不同證型變應(yīng)性鼻炎外周血清中維生素D、IL—4及IFN—γ水平比較

許亞樺

摘 要：目的 探討血清1，25羥維生素D3、血清IL-4、IFN-γ水平與不同中醫(yī)證型變應(yīng)性鼻炎（AR）的相關(guān)性。方法 應(yīng)用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜儀測(cè)定4組不同中醫(yī)證型變應(yīng)性鼻炎患者各30例及30例正常體檢患者血清1，25羥維生素D3，ELISA酶聯(lián)免疫法測(cè)定各組血清IL-4、IFN-γ水平。結(jié)果 4種不同中醫(yī)證型的變應(yīng)性鼻炎組血清1，25羥維生素D3、血清IFN-γ水平低于健康對(duì)照組，而血清IL-4水平則高于健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；不同證型的變應(yīng)性鼻炎患者之間三種因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 血清1，25羥維生素D3缺乏或不足與變應(yīng)性鼻炎具有密切的關(guān)系，其可能作用機(jī)制為血清1，25羥維生素D3缺乏可導(dǎo)致機(jī)體Th1/Th2細(xì)胞因子分泌失衡，刺激IgE水平升高引起變態(tài)反應(yīng)。不同證型的變應(yīng)性鼻炎患者血清1，25羥維生素D3、血清IL-4、IFN-γ水平大致相當(dāng)。

關(guān)鍵詞：1，25羥維生素D3；IL-4；IFN-γ；變應(yīng)性鼻炎；證型

中圖分類號(hào)：R765.21 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.12.024

文章編號(hào)：1006-1959（2018）12-0080-03

Abstract：Objective To investigate the correlation between serum 1，25-hydroxyvitamin D3，serum IL-4 and IFN-γ levels and different TCM syndromes of allergic rhinitis（AR）.Methods The levels of 1，25-hydroxyvitamin D3 in serum of 30 patients and 30 normal subjects in 4 groups of TCM syndrome allergic rhinitis were measured by high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry.The levels of serum IL-4 and IFN-γ in each group were determined by ELISA enzyme-linked immunosorbent assay.Results The levels of serum 1，25 hydroxyvitamin D3 and serum IFN-γ in allergic rhinitis group were lower than those in healthy control group，and serum IL-4 levels were higher than those in healthy control group，the difference was statistically significant（P<0.05）；There was no significant difference in the levels of the three factors between patients with allergic rhinitis of different syndrome types （P>0.05）.Conclusion The lack or deficiency of serum 1，25 hydroxyvitamin D3 is closely related to allergic rhinitis， and its possible mechanism is that the deficiency of serum 1，25 hydroxyvitamin D3 may lead to the imbalance of Th1/Th2 cytokine secretion in the body and stimulate the allergic reaction by increasing the level of IgE.The levels of serum 1，25 hydroxyvitamin D3， serum IL-4 and IFN- gamma in patients with allergic rhinitis were similar.

Key words：1，25 hydroxyvitamin D3；IL-4；IFN-γ；Allergic rhinitis；Syndrome types

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是耳鼻咽喉科常見病及多發(fā)病，且其發(fā)病機(jī)制還未完全明確，以突然和反復(fù)發(fā)作的鼻癢、打噴嚏、流清涕、鼻塞為主要臨床癥狀。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為變應(yīng)性鼻炎屬于“鼻鼽”范疇。臨床上多數(shù)學(xué)者認(rèn)為本病可分為肺氣虛寒、脾氣虛弱、腎陽(yáng)不足和肺經(jīng)伏熱四種證型。近年研究指出，變應(yīng)性鼻炎與Th1/Th2功能失衡關(guān)系密切[1]。維生素D已不再是單純的維生素，且被證實(shí)可以通過(guò)參與調(diào)節(jié)免疫通路，進(jìn)而治療多種自身免疫疾病，因此維生素D是否與變應(yīng)性鼻炎亦存在關(guān)聯(lián)性，目前國(guó)內(nèi)對(duì)維生素D水平與變應(yīng)性鼻炎關(guān)系的臨床研究甚少，且結(jié)論不一，因此該問(wèn)題值得研究探討。為此，在吸取前人研究成果的基礎(chǔ)上，本課題擬從觀察不同證型變應(yīng)性鼻炎患者血清維生素D、IL-4及IFN-γ水平是否有差異及其相互關(guān)系，為變應(yīng)性鼻炎的臨床診治提供試驗(yàn)依據(jù)，間接促進(jìn)中醫(yī)藥防治變應(yīng)性鼻炎的臨床推廣應(yīng)用。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院耳鼻咽喉科門診2017年1月～12月就診的不同證型常年性變應(yīng)性鼻炎患者各30例，作為試驗(yàn)組，共120例，其中男64例，女56例，年齡19～58歲，平均年齡（27.12±1.30）歲。選擇我院體檢中心健康體檢者30例為健康對(duì)照組，其中男17例，女13例，年齡20～61歲，平均年齡（28.10±0.81）歲，所有入組者的變應(yīng)性鼻炎的癥狀、體征得分均為0分。兩組患者的年齡、性別等一般臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②符合中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；③年齡18～65歲；④本次治療前3個(gè)月內(nèi)未接受任何抗組胺藥、激素、色苷酸鈉等治療和脫敏治療；⑤患者知情同意。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并并發(fā)癥的變應(yīng)性鼻炎患者，如伴發(fā)支氣管哮喘、特異性皮炎的患者、合并有慢性鼻竇炎、鼻息肉或鼻中隔明顯偏曲等鼻病者；②合并心血管、肺、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者；③妊娠和哺乳期婦女；④過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過(guò)敏者。

1.3檢測(cè)項(xiàng)目及方法 ①維生素D測(cè)定：抽取不同試驗(yàn)組及健康對(duì)照組靜脈血各6 ml，其中經(jīng)離心處理后留取上清液，將上清液分裝于2支試管中，一支用于測(cè)定血清1，25羥維生素D3，一支用于測(cè)定免疫因子。采用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜儀測(cè)定各組血清1，25羥維生素D3水平，試劑為配套試劑。②采用ELISA酶聯(lián)免疫法測(cè)定各組血清IL-4、IFN-γ水平。操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)所得結(jié)果做統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析和檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

4種分型變應(yīng)性鼻炎組血清1，25羥維生素D3、IFN-γ低于健康對(duì)照組，而IL-4水平高于健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），4種分型變應(yīng)性鼻炎組之間各指標(biāo)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

3討論

變應(yīng)性鼻炎是耳鼻咽喉科的常見病、多發(fā)病，目前關(guān)于變應(yīng)性鼻炎發(fā)病機(jī)制的主要觀點(diǎn)是認(rèn)為其發(fā)生與環(huán)境、基因遺傳、免疫調(diào)控失衡等因素有關(guān)，但其具體機(jī)制尚為完全明確。近年研究指出[1]，免疫調(diào)控失衡在變應(yīng)性鼻炎中的作用日益受到重視，尤其是與Th1/Th2功能失衡有密切關(guān)系?；颊弑憩F(xiàn)為Th1細(xì)胞功能被抑制與Th2細(xì)胞功能亢進(jìn)。Th1和Th2細(xì)胞的特征性細(xì)胞因子分別是IFN-γ、IL-4，當(dāng)Th1細(xì)胞功能受抑制時(shí)，IFN-γ等因子分泌相應(yīng)減少。而當(dāng)Th2細(xì)胞功能亢進(jìn)時(shí)，則可刺激IL-4等細(xì)胞因子過(guò)多分泌，而且兩者在血清中水平異常時(shí)亦可對(duì)Th1及Th2細(xì)胞進(jìn)行反向調(diào)控，進(jìn)一步導(dǎo)致Th1/Th2免疫功能失衡[4]。研究指出[5]，細(xì)胞因子IL-4可促進(jìn)IgE的合成，而細(xì)胞因子IFN-γ則作用相反，可抑制IgE的合成，少量IFN-γ能完全阻斷IL-4對(duì)IgE合成的促進(jìn)作用。由此可見，因子IL-4的過(guò)度分泌和/或因子IFN-γ的缺乏或不足均可引發(fā)IgE反應(yīng)，高水平IgE可引起Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的，從而導(dǎo)致過(guò)敏性鼻炎的發(fā)作[6]。

目前認(rèn)為維生素D早已不僅僅是維生素，其對(duì)機(jī)體有著極其廣泛且不可替代的作用，尤其是在調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)方面。維生素D不僅能吞噬、識(shí)別、消化病原微生物，同時(shí)還可將抗原提呈給T細(xì)胞，從而參與機(jī)體的免疫反應(yīng)[7]。維生素D在體內(nèi)經(jīng)過(guò)肝腎的代謝，其主要活性形式是1，25羥維生素D3。Saba Arshi[8]等研究及Jung JW等[9]的研究均顯示變應(yīng)性鼻炎（AR）患者較正常人有明顯的維生素D缺乏。但Wjst M[10]研究則發(fā)現(xiàn)AR患者中的25（OH）D濃度偏高，并以青少年及白人最為突出。另外，Hypponen E等[11]在芬蘭的一項(xiàng)研究顯示，實(shí)驗(yàn)中的人群在出生后的第一年內(nèi)進(jìn)行大劑量補(bǔ)充維生素D，其成年后患變應(yīng)性鼻炎的幾率增加。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為變應(yīng)性鼻炎屬于“鼻鼽”范疇。臨床上多數(shù)學(xué)者認(rèn)為本病可分為肺氣虛寒、脾氣虛弱、腎陽(yáng)不足和肺經(jīng)伏熱四種證型，且國(guó)內(nèi)對(duì)維生素D水平與變應(yīng)性鼻炎關(guān)系的臨床研究甚少，且結(jié)論不一，從中醫(yī)角度對(duì)該問(wèn)題的研究更未見報(bào)道，因此該問(wèn)題值得研究探討。為此，在吸取前人研究成果的基礎(chǔ)上，本課題從觀察不同證型變應(yīng)性鼻炎患者血清維生素D、T淋巴細(xì)胞亞群（Th1/Th2）水平是否有差異，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示為4種不同中醫(yī)分型的變應(yīng)性鼻炎組血清1，25羥維生素D3、血清IFN-γ水平低于健康對(duì)照組，而血清IL-4水平則高于健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），為變應(yīng)性鼻炎的篩查及治療提供了一個(gè)新的方向。4種不同中醫(yī)分型變應(yīng)性鼻炎組之間各指標(biāo)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），未顯示出不同中醫(yī)證型間變應(yīng)性鼻炎在該方面有明顯差異，可能與本研究樣本較小，而且變應(yīng)性鼻炎免疫調(diào)節(jié)機(jī)制非常復(fù)雜，還需進(jìn)一步深入研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]Ozkara S，Keles E，Ilhan N，et al.The relationship between Thl/Th2 balance and 1α，25 dihydroxyvitamin D3 in patients with nasal polyposis[J].Eur Arch Otorhinolaryngol，2012，269（12）：2519-2124.

[2]顧之燕，董震.變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案（2004年，蘭州）[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2005，40（3）：166-167.

[3]阮巖.中醫(yī)耳鼻咽喉科學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2012.

[4]Yalcin AD，Tural Onur S，Celik B，et al.Evaluation of dimar，CXCL8，homocysteine，eosinophil cationic peptide，25（OH）-vitamin D，and immunomodulatory OX-2 levels in allergic patients[J].J Asthma，2014，20（2）：89-92.

[5]胡興家，王繼華，肖旭平.維生素D缺乏與變應(yīng)性鼻炎關(guān)系的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2014，31（2）：354-357.

[6]Chawes BL，Bo nnelykke K，Jensen PF，et al.Cord blood 25（0H）-vitamin D deficiency and childhood asthma，allergy and eczema：the COPSAC2000 birth cohort study[J].PLoS One，2014，9（6）：99856-99860.

[7]Mai XM，Chen Y，Camargo CA Jr，et al.Serum 25-hydroxyvitamin D levels and self-reported allergic rhinitis in Norwegian adults-The HUNT Study[J].Allergy，2014，69（4）：488-493.

[8]Arshi S，Ghalehbaghl B，Aminlou M，et al.Vitamin D serum leves in allergic rhinitis：any difference from normal population[J].Asia Pac Allergry，2012，2（1）：45-48.

[9]Jung JW，Kim JY，Cho SH，et al.Allergic rhinitis and serum 25-hydroxyvitamin D level in Korean adults[J].Ann Allergry Asthma Immunol，2013，111（5）：352-357.

[10]Wjst M，Hypponen E.Vitamin D serum levels and allergic rhinitis [J].Allergry，2007，62（9）：1085-1086.

[11]Hypponen E，Sovio U，Wjst M，et al.Infant vitamin d supplementation and allergic conditions in adulthood：northern Finland birth cohort 1966[J].Ann NY Acad Sci，2004，1037（2）：84-95.

收稿日期：2018-2-23；修回日期：2018-3-1

編輯/王海靜