奧氮平、阿立哌唑與喹硫平治療精神分裂癥的效果對比

王榮業(yè)

【摘要】 目的：探究奧氮平、阿立哌唑與喹硫平治療精神分裂癥的療效及不良反應(yīng)。方法：選擇2016年11月-2017年11月來本院就診的精神分裂癥患者150例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A、B、C組，各50例。A組口服奧氮平治療，B組口服阿立哌唑治療，C組口服喹硫平治療，均治療8周。比較三組治療前后的陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分、簡明精神病評定量表（BPRS）評分及治療8周后的治療副反應(yīng)量表（TESS）。結(jié)果：治療后，三組PANSS總分及各因子評分均低于治療前，且隨著治療時間的延長，評分下降程度逐漸增加，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療8周后，三組BPRS量表總分及各因子評分均低于治療前，且B組焦慮抑郁、激活性評分均低于A、C組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療8周后，B組行為毒性、神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)及其他癥狀評分均低于A、C組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：奧氮平、阿立哌唑與喹硫平均能有效治療精神分裂癥，控制病情，不良反應(yīng)均可耐受。

【關(guān)鍵詞】 奧氮平； 阿立哌唑； 喹硫平； 精神分裂癥

【Abstract】 Objective：To investigate the efficacy and adverse reactions of Olanzapine，Aripiprazole and Quinthiapine in treatment of schizophrenia.Method：A total of 150 schizophrenic patients who were treated in our hospital from November 2016 to November 2017 were selected.According to the random number table method，they were divided into group A，B and C，50 cases in each group.Group A was treated with Olanzapine orally，group B was treated with Aripiprazole orally，group C was treated with Quetiapine，they were treated for 8 weeks.The positive and negative symptom scale（PANSS） score and brief psychiatric rating scale（BPRS） before and after treatment，and treatment emergent symptom scale（TESS） after treatment 8 weeks between three groups were compared.Result：After treatment，the total scores and each factor score of PANSS in three groups were lower than those of before treatment，and with the prolongation of the treatment time，the score decreased gradually，the difference were statistically significant（P<0.05）.After treatment 8 weeks，the total scores and each factor score of BPRS in three groups were lower than those of before treatment，and the scores of anxiety and depression and activation in group B were lower than those of group A and C，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment 8 weeks，the scores of behavioral toxicity，nervous system，autonomic nervous system and other symptoms in group B were lower than those of group A and C，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Olanzapine，Aripiprazole and Quetiapine are effective in treatment of schizophrenia，can control the condition，and the adverse reaction can be tolerated.

【Key words】 Olanzapine； Aripiprazole； Quetiapine； Schizophrenia

First-authors address：Corelle Hospital，Shenzhen 518000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.21.007

精神分裂癥是一種病因不明的精神疾病，在青壯年急性或緩慢起病，患者主要臨床表現(xiàn)為癥狀各異的綜合征，涉及精神活動不協(xié)調(diào)、思維、感知覺、行為和情感障礙等[1]。一般情況下患者意識清楚，智能正常，但在疾病進(jìn)展過程中部分患者會出現(xiàn)認(rèn)知功能損傷，病情反復(fù)發(fā)作，患者容易出現(xiàn)精神殘疾或認(rèn)知衰退等情況[2]。精神分裂癥的發(fā)病原因包括環(huán)境和遺傳因素[3]。目前采取的治療手段包括藥物治療、輔導(dǎo)、職業(yè)培訓(xùn)和社會康復(fù)[4]。研究表明，新型抗精神病藥相較于傳統(tǒng)抗精神病藥而言，可降低患者副反應(yīng)，具有一定安全性和耐受性，且可顯著改善患者精神狀態(tài)[5]，因此，本課題2016年11月-2017年11月以來本院進(jìn)行治療的150例精神分裂癥患者為研究對象，給予三種新型抗精神病藥物進(jìn)行治療，比較三種藥物的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年11月-2017年

11月來本院就診的精神分裂癥患者150例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合世界衛(wèi)生組織的國際疾病分類第10版（ICD-10）中關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分≥60分[7]；首次發(fā)??；最近3個月內(nèi)未服用過抗精神病藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：酒精和藥物依賴者；軀體和腦器質(zhì)性疾病者；嚴(yán)重的攻擊行為或自殺企圖者；妊娠或哺乳期婦女。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A、B、C組，各50例。本研究符合本院醫(yī)學(xué)倫理委員會的倫理要求，患者家屬簽署了知情同意書。

1.2 方法 A組患者口服奧氮平（生產(chǎn)廠家：Lilly del CaribeInc，批準(zhǔn)文號：進(jìn)口藥品注冊證號H20160497，規(guī)格：5 mg×28片/盒），起始劑量10 mg/次，1次/d，經(jīng)過適當(dāng)?shù)呐R床評估后，劑量可增加到10 mg/d的常規(guī)劑量以上，加藥間隔不少于24 h，最大劑量范圍為15～20 mg/d。B組患者口服阿立哌唑（生產(chǎn)廠家：成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20060521，規(guī)格：

5 mg×20片/盒），起始劑量是10或15 mg/次，

1次/d，用藥2周內(nèi)（藥物達(dá)穩(wěn)態(tài)所需時間）不應(yīng)增加劑量，2周后根據(jù)個體的療效和耐受情況適當(dāng)調(diào)整，最大劑量范圍為25～30 mg/d。C組患者口服喹硫平（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca UK limited，批準(zhǔn)文號：進(jìn)口藥品注冊證號H20160665，規(guī)格：

200 mg×20片/盒），2次/d。治療初期的日劑量為：第1天50 mg，第2天100 mg，第3天200 mg，第4天300 mg；從第4天以后，將劑量逐漸增加到有效劑量范圍，一般為300～450 mg/d；治療過程中可根據(jù)患者的臨床反應(yīng)和耐受性將劑量調(diào)整為150～750 mg/d?；颊呔委?周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較三組治療前后的PANSS評分[8]、簡明精神病評定量表（BPRS）[9]，及治療8周后的治療副反應(yīng)量表（TESS）以評價治療效果[10]。其中PANSS評分包括總分、陽性癥狀、陰性癥狀和精神癥狀；BPRS評分包括總分、焦慮抑郁、缺乏活力、思維障礙、激活性和敵對猜疑；TESS評價包括行為毒性、化驗(yàn)異常、神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及其他（皮膚癥狀、體重增加、惡心嘔吐、便秘等）方面的副作用。PANSS、BPRS、TESS評分分值越高表明患者癥狀越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 17.5軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用F檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組基線資料比較 A組男22例，女28例；平均年齡（38.9±5.3）歲；平均病程（2.4±2.1）年。B組男19例，女31例；平均年齡（39.2±3.9）歲；平均病程（3.1±2.3）年。C組男27例，女23例；平均年齡（38.4±3.1）歲；平均病程（2.5±1.9）年。三組患者性別、年齡、患病病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組治療前后PANSS評分比較 三組治療前后PANSS總分及各因子評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，三組總分及各因子評分均低于治療前，且隨著治療時間的延長，評分下降程度逐漸增加，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 三組治療前后BPRS評分比較 治療前，三組BPRS量表總分及各因子評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療8周后，三組BPRS量表總分及各因子評分均低于治療前，且B組焦慮抑郁、激活性評分均低于A、C組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 三組治療8周后TESS評分比較治療8周后，B組行為毒性、神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)及其他癥狀評分均低于A、C組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但三組其他方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

精神分裂癥是一種精神疾病，病情易反復(fù)，目前尚不清楚其發(fā)病機(jī)制[11]?；颊卟〕虝r間較長可能出現(xiàn)認(rèn)知衰退或精神殘疾等情況[12]。精神分裂癥治療周期長、發(fā)病時易傷害他人或患者自己、危害社會，因此有效的治療或控制疾病顯得尤為重要[13]。本課題選擇第二代抗精神病藥物奧氮平、阿立哌唑、喹硫平用于治療精神分裂癥，比較三種藥物的治療效果。

研究表明，奧氮平是噻吩苯二氮類衍生物[14]。對腦內(nèi)5-羥色胺2A受體和多巴胺D1受體的阻滯作用較強(qiáng)[15]，對多巴胺D4受體的也有阻滯作用[16]，對多巴胺D2受體的阻滯作用較弱[17]，此外還有抗膽堿M1，抗組胺H1及抗α-腎上腺素受體作用[18]，極少見錐體外系反應(yīng)，一般不引起血中泌乳素增高。能直接抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，具有強(qiáng)大鎮(zhèn)靜催眠作用[19-20]。

阿立哌唑與多巴胺D2、多巴胺D3、5-羥色胺1A、5-羥色胺2A受體具有高親和力，與多巴胺D4、5-羥色胺2C、5-羥色胺7、腎上腺素能α1受體、抗組胺H1受體及5-羥色胺重吸收位點(diǎn)具有中度親和力[21]。阿立哌唑是多巴胺D2和5-羥色胺1A受體的部分激動劑，也是5-羥色胺2A受體的拮抗劑[22-23]。

喹硫平是一種新型非典型抗精神病藥物。喹硫平及其在人血漿中的代謝物N-脫烴基喹硫平可與多種神經(jīng)遞質(zhì)受體作用。在腦中，喹硫平及N-脫烴基喹硫平對5-羥色胺2受體和多巴胺D1和多巴胺D2受體具有親和力。在腦中，喹硫平對5-羥色胺2受體的親和力高于多巴胺D1和多巴胺D2受體N-脫烴基喹硫平對去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（NET）具有高度親和力。喹硫平和N-脫烴基喹硫平對組胺和腎上腺素能α1受體也有高度親和力，而對腎上腺素能α2受體和5-羥色胺1受體親和力較低。喹硫平對膽堿能毒蕈堿樣受體或苯二氮受體基本沒有親和力[24-25]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，三組總分及各因子評分均低于治療前，且隨著治療時間的延長，評分下降程度逐漸增加，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療8周后，三組BPRS量表總分及各因子評分均低于治療前，且B組焦慮抑郁、激活性評分均低于A、C組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療8周后，B組行為毒性、神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)及其他癥狀評分均低于A、C組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，奧氮平、阿立哌唑與喹硫平均能有效地治療精神分裂癥，控制病情，不良反應(yīng)均可耐受。

參考文獻(xiàn)

[1]管欣，劉強(qiáng)，唐文熙，等.基于決策樹模型對我國5種常用非典型抗精神病藥一線治療首發(fā)精神分裂癥的成本效果分析[J].中國新藥雜志，2017，26（17）：2101-2106.

[2]郗玲燕，黃秀芹，朱鳳英，等.不同精神殘疾程度的精神分裂癥患者精神癥狀比較分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18（10）：1208-1211.

[3]劉浉妍，羅興偉，趙偉，等.慢性精神分裂癥家屬照護(hù)體驗(yàn)及負(fù)擔(dān)的質(zhì)性研究[J].中國臨床心理學(xué)雜志，2015，23（2）：262-267.

[4]孫祎喆.精神分裂癥起因的進(jìn)化生物學(xué)分析[J].湖南科技大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2014，29（1）：113-118.

[5]何倩，陳穎，CHOW S.LAM，等.陰性癥狀對精神分裂癥患者社會功能改善的預(yù)測作用[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2014，45（2）：284-288.

[6]馬旻，繆紹疆.精神分裂癥患者自知力變化及其對依從性影響的質(zhì)性研究[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)（B），2015，36（9）：73-77.

[7]陳娟，申文武，鄧紅，等.精神分裂癥社區(qū)康復(fù)患者癥狀嚴(yán)重程度與社會功能關(guān)系的隨訪研究[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2014，45（4）：702-705.

[8]郭街仔，萬小燕，胡茂榮，等.奧氮平、喹硫平、阿立哌唑?qū)κ装l(fā)精神分裂癥心臟代謝的影響研究[J].現(xiàn)代診斷與治療，2017，28（13）：2392-2393.

[9]白樹存.不同藥物治療老年精神分裂癥療效及對糖脂代謝的影響[J].西南國防醫(yī)藥，2016，26（9）：975-977.

[10]趙晶媛，黃光彪，顧小靜，等.4種第二代抗精神病藥物治療精神分裂癥急性期的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（20）：2790-2794.

[11]李丹，竇娜，陳長香，等.精神分裂癥患者生存質(zhì)量及影響因素分析[J].中國公共衛(wèi)生，2014，30（9）：1196-1199.

[12]吳越，張恒，樊瑩瑩，等.積極性社區(qū)干預(yù)治療精神分裂癥患者的成本-效果分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2014，17（32）：3791-3795.

[13]朱虹，賈竑曉，閻愛國，等.齊拉西酮治療精神分裂癥療效及不良反應(yīng)的相關(guān)因素分析[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，37（2）：164-167.

[14]張靜，閩國慶.奧氮平聯(lián)合富馬酸喹硫平治療精神分裂癥的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（9）：1173-1176.

[15]石文杰，王從杰，朱建南，等.5種新一代抗精神病藥治療首發(fā)精神分裂癥的對照研究[J].國際精神病學(xué)雜志，2016，43（1）：24-28.

[16]周雙槳，張立剛，魏立和，等.第二代抗精神病藥治療首發(fā)精神分裂癥患者QTc間期變化的相關(guān)因素分析[J].國際精神病學(xué)雜志，2016，43（5）：788-790.

[17]王章元，賈小玲，張青青，等.齊拉西酮和奧氮平對老年精神分裂癥患者脂糖代謝的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36（9）：2242-2244.

[18]楊飛瀑，何洋，王震，等.抗精神分裂癥藥物研究進(jìn)展[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，2016，51（12）：1809-1821.

[19]王厚亮，趙靖平，韓洪贏，等.五種常用二代抗精神病藥物對首發(fā)精神分裂癥患者泌乳素的近期影響[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2015，41（7）：389-394.

[20]趙晶媛，李文強(qiáng)，顧小靜，等.低劑量阿立哌唑?qū)Ψ脢W氮平的精神分裂癥患者代謝及生活質(zhì)量的影響[J].中國新藥與臨床雜志，2015，34（12）：929-934.

[21]顧文潔，張五芳，王超，等.5種藥物在中國精神分裂癥人群中的有效性與網(wǎng)絡(luò)meta分析[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2015，35（11）：1666-1670，1676.

[22]劉永橋，宓為峰，王曉志，等.阿立哌唑與喹硫平治療精神分裂癥的療效與安全性[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2014，30（6）：505-507.

[23]蔣鵬.阿立哌唑與奧氮平治療精神分裂癥患者的療效和對糖脂代謝影響的對比研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（1）：96-98.

[24]梁軍，張向陽.住院精神分裂癥患者抗精神病藥聯(lián)合使用合理性的病例分析[J].中國心理衛(wèi)生雜志，2015，29（1）：47-52.

[25]侯欽彥.阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥的臨床療效對比分析[J].中國醫(yī)藥指南，2016，14（15）：91.

（收稿日期：2018-04-17） （本文編輯：董悅）