高尿酸血癥對IgA腎病的影響研究

倪麗

[摘要]目的 了解IgA腎病合并高尿酸血癥患者的臨床指標(biāo)和病理特點(diǎn)，探討高尿酸血癥對IgA腎病的影響。方法 收集2013年3月～2017年6月在我院腎內(nèi)科住院的經(jīng)腎穿刺活檢病理確診為原發(fā)性IgA腎病的125例患者作為研究對象，其中男44例，女81例，根據(jù)血尿酸水平將患者分為血尿酸正常組（69例）與高尿酸血癥組（56例）。記錄患者的年齡、性別、血尿酸、血肌酐、24 h尿蛋白定量、血清清蛋白、血膽固醇、血三酰甘油、血紅蛋白等指標(biāo)，所有患者進(jìn)行腎臟病理檢查并行Lee分級，統(tǒng)計(jì)分析兩組的臨床和病理特點(diǎn)。結(jié)果 高尿酸血癥組24 h尿蛋白定量、血肌酐、三酰甘油、總膽固醇水平高于血尿酸正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。高尿酸血癥組患者腎臟病理Lee分級情況較血尿酸正常組差（P<0.05）。結(jié)論 IgA腎病患者較易發(fā)生高尿酸血癥，與血尿酸正常者相比，臨床表現(xiàn)和腎臟病理損傷更為嚴(yán)重，提示高尿酸血癥與IgA腎病預(yù)后相關(guān)，應(yīng)予重視并及時(shí)有效地進(jìn)行干預(yù)治療。

[關(guān)鍵詞]IgA腎?。桓吣蛩嵫Y；臨床指標(biāo)；病理

[中圖分類號] R692.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）6（a）-0072-03

[Abstract]Objective To understand the clinical indicators and pathological features of patients with IgA nephropathy and hyperuricemia，and to investigate the influence of hyperuricemia on IgA nephropathy.Methods A total of 125 patients with primary IgA nephropathy definitely diagnosed by pathological detection after renal biopsy who hospitalized in nephrology department of our hospital from March 2013 to June 2017 were enrolled.Among them，the ratio of male to female was 44 cases to 81 cases.According to the serum uric acid level，they were divided into the normal uric acid group （69 cases） and the hyperuricemia group （56 cases）.The indexes of age，gender，serum uric acid，serum creatinine，24-hour urinary protein，serumalbumin，blood cholesterol，triglyceride and hemoglobin were recorded.All patients were performed with renal pathological examinations and Lee parallel grading.The clinical and pathological features of the two groups were statistically analyzed.Results The level of 24-hour urinary protein excretion，serum creatinine，triglyceride and total cholesterol in the hyperuricemia group were higher than those in the normal uric acid group （P<0.05）.The Lee grading of renal pathology in the hyperuricemia group was worse than that in normal uric acid group （P<0.05）.Conclusion Patients with IgA nephropathy are likely to develop hyperuricemia.Compared with patients with normal serum uric acid，their clinical manifestations and renal pathological injury are more serious，suggesting that hyperuricemia is associated with the prognosis of IgA nephropathy and should be paid great attention and provided with effective treatment as an intervention in time.

[Key words]IgA nephropathy；Hyperuricemia；Clinical indicators；Pathology

IgA腎病是指腎小球系膜區(qū)免疫球蛋白A異常沉積所導(dǎo)致的慢性腎炎，病理上表現(xiàn)為系膜增生，占我國腎活檢患者病理結(jié)果的30%～40%，發(fā)病20年后有9%～50%進(jìn)展為終末期腎衰竭，目前仍為我國慢性維持性血液透析患者最主要的原發(fā)病之一，高尿酸血癥是影響IgA腎病的因素之一[1]。既往研究顯示，合并高尿酸血癥的IgA腎病預(yù)后較差，約為尿酸正常者2倍[2]。本研究分析原發(fā)性IgA腎病患者的臨床情況、腎臟病理情況，旨在為IgA腎病患者高尿酸血癥的預(yù)防治療提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年3月～2017年6月在我院腎內(nèi)科住院的經(jīng)腎穿刺活檢病理確診為原發(fā)性IgA腎病的125例患者作為研究對象，其中男44例，女81例，根據(jù)血尿酸水平分為高尿酸血癥組（56例）和血尿酸正常組（69例）。高尿酸血癥組中，男30例，女26例；年齡17～63歲，平均（35.91±11.10）歲。血尿酸正常組中，男14例，女55例；年齡20～61歲，平均（34.88±7.88）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合KDIGO的慢性腎臟?。╟hronic kidney disease）評估及管理（evaluation and management）指南CKD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②經(jīng)腎穿刺活檢病理確診為原發(fā)性IgA腎病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①系統(tǒng)性紅斑狼瘡、ANCA相關(guān)性血管炎、過敏性紫癜腎炎、自身免疫性甲狀腺疾病相關(guān)腎病、糖尿病、乙型病毒性肝炎、干燥綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性酒精性肝硬化等繼發(fā)性IgA腎?。虎诟腥?、惡性腫瘤、藥物或毒物等引起的急性腎損傷患者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2研究方法

記錄患者的年齡、性別、血清清蛋白、24 h尿蛋白定量、血紅蛋白、血總膽固醇、血三酰甘油等。高尿酸血癥定義為男性尿酸>420 μmol/L（7 mg/dl），女性尿酸>360 μmol/L（7 mg/dl）[4]。

1.3腎臟病理分級

患者腎穿刺活檢標(biāo)本均進(jìn)行光鏡、免疫熒光（IgA、IgG、IgM、C3、Clq等）及電鏡檢查，分析患者腎小球增生硬化比例、新月體形成或壞死、小管萎縮、腎間質(zhì)纖維化及炎性細(xì)胞浸潤、小血管內(nèi)膜增厚等情況。腎臟病理分級參考IgA腎病的Lee分級標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ～Ⅴ級[5-6]。Ⅰ級：腎小球輕微病變，小管間質(zhì)無明顯病變；Ⅱ級：<50%腎小球節(jié)段系膜增殖和硬化，罕見腎小球硬化和小的新月體形成，無腎小管間質(zhì)損害；Ⅲ級：輕度彌漫腎小球系膜增殖和增寬（偶爾局灶節(jié)段），偶見小的新月體、球囊粘連，局灶間質(zhì)水腫，偶見細(xì)胞浸潤，少見小管萎縮；Ⅳ級：中度腎小球彌漫性系膜增殖伴有硬化，可見少于45%的腎小球形成新月體，小管萎縮，間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤，偶見泡沫細(xì)胞形成；Ⅴ級：腎小球重度彌漫系膜增生，或45%以上腎小球新月體形成，小管間質(zhì)改變較Ⅳ級更為嚴(yán)重。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩樣本之間比較采用t檢驗(yàn)，方差不齊采用較正t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組相關(guān)臨床資料的比較

高尿酸血癥組與血尿酸正常組的血紅蛋白、血白蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。高尿酸血癥組患者的24 h尿蛋白定量、血肌酐、總膽固醇、三酰甘油水平均顯著高于血尿酸正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組腎臟病理Lee分級的比較

在腎臟病理Lee氏分級方面，高尿酸血癥組的腎臟病理Lee氏分級情況較血尿酸正常組差，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表2）。

3討論

IgA腎病是免疫復(fù)合物性腎炎，是導(dǎo)致終末期腎衰竭最常見的原因之一[7-8]，40%～50%患者起病時(shí)表現(xiàn)為單純鏡下血尿或肉眼血尿，伴或不伴蛋白尿，常于體檢或其他疾病就診時(shí)被發(fā)現(xiàn)，病情呈慢性進(jìn)行性發(fā)展，少許患者也可表現(xiàn)為快速進(jìn)展性腎小球腎炎，甚至起病時(shí)就伴有高血壓或腎功能減退。IgA腎病目前病因及發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，可能與免疫、遺傳有關(guān)。尿酸鹽在血中呈過飽和狀態(tài)時(shí)可沉積于腎臟并造成損害，高尿酸血癥人群新發(fā)腎臟病的危險(xiǎn)、短期內(nèi)腎衰竭危險(xiǎn)較尿酸正常者增高，有研究顯示高尿酸血癥是影響lgA腎病預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9-10]，應(yīng)引起臨床高度重視。有研究顯示，血肌酐、24 h尿蛋白量等是IgA腎病預(yù)后的危險(xiǎn)因素[11]。本研究中，與尿酸正常組相比，高尿酸血癥組的血肌酐、24 h尿蛋白定量、三酰甘油、膽固醇較高，提示合并高尿酸血癥的IgA腎病患者臨床病情較重。

IgA腎病組織病理表現(xiàn)主要為不同程度的系膜增生，可伴有其他多種病變，如腎小球球性或節(jié)段硬化、新月體、袢壞死和血管病變等。本研究結(jié)果顯示，兩組對象Lee分級比較有顯著差異。IgA腎病患者的腎小球?yàn)V過率下降，并導(dǎo)致腎臟纖維化和腎衰竭，尿酸的濾過重吸收等減弱，隨著腎臟疾病的進(jìn)展會導(dǎo)致血尿酸進(jìn)一步升高，高尿酸血癥又可加重腎功能損傷，兩者互相促進(jìn)[12-13]。研究顯示，血尿酸可導(dǎo)致腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活，動脈收縮甚至動脈閉塞，同時(shí)引起腎臟腎小管上皮細(xì)胞分化為腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞等，間質(zhì)出現(xiàn)炎性細(xì)胞的浸潤和纖維化[14-15]。尿酸能刺激單核細(xì)胞趨化因子-1（MCP-1）的產(chǎn)生，使得血管內(nèi)皮障礙和氧化應(yīng)激，導(dǎo)致血管損傷；尿酸能進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞，影響細(xì)胞內(nèi)的氧化還原反應(yīng)，激活絲裂原激活的蛋白激酶、環(huán)加氧酶2和核轉(zhuǎn)錄因子，促進(jìn)TXA2、PDGF受體和MCP-1的合成，刺激平滑肌細(xì)胞的增生，促使腎血管收縮。血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖可激活RAAS系統(tǒng)，加重了腎小球的硬化及腎臟纖維化的發(fā)生[16-18]。

綜上所述，IgA腎病合并高尿酸血癥者其臨床指標(biāo)及腎臟病理損害程度較血尿酸正?；颊邍?yán)重，因此，對高尿酸血癥的相關(guān)危險(xiǎn)因素應(yīng)加以重視，及時(shí)、有效地對其進(jìn)行干預(yù)治療，可望延緩IgA腎病的進(jìn)展，減輕腎小管間質(zhì)損害，改善疾病預(yù)后[19-20]。

[參考文獻(xiàn)]

[1]連希艷，黃勝華，趙勁濤，等.IgA腎病合并高尿酸血癥患者臨床病理分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26（14）：2667-2668.

[2]Yurieva EA，Sukhorukov VS，Vozdvijenskaia ES，et al.The hypoxic syndrome in children with cardiomyopathy[J].Klin Lab Diagn，2015，60（2）：26-28.

[3]賴瑋婧，劉芳，付平.慢性腎臟病評估及管理臨床實(shí)踐指南解讀——從K/DOQI到KDIGO[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2013， 33（6）：448-453.

[4]中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會，中國醫(yī)師協(xié)會循證醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會.無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2009，16（24）：4-8.

[5]Lee SM，Rao VM，F(xiàn)ranklin WA，et al.IgA nephropathy：morphologic predictors of progressive renal disease[J].Hum Pathol，1982，13（4）：314-322.

[6]蔡偉程，韓蜀蓮，郭曉丹，等.IgA腎病合并高尿酸血癥患者的臨床病理分析[J].臨床腎臟病雜志，2016，16（3）：152-156.

[7]Coppo R，D′Amico G.Factors predicting progression of IgA nephropathies[J].J Nephrol，2005，18（5）：503-512.

[8]陳香美，陳以平，諶貽璞，等.286例IgA腎病中醫(yī)辨證與腎臟病理關(guān)系的多中心前瞻性研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，24（2）：101-105.

[9]Curhan GC，Mitch WE.Diet and kidney disease[A]//Brenner BM.The Kidney[C].8th ed.Philadelphia：Saunders Elsevier，2008：1827-1847.

[10]Johnson RJ，Kang DH，F(xiàn)eig D，et al.Is there a pathogenetic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease[J].Hypertension，2003，41（6）：1183-1190.

[11]楊念生，武慶慶，杜勇，等.影響IgA腎病預(yù)后的危險(xiǎn)因素分析[J].中華內(nèi)科雜志，2005，44（8）：597-600.

[12]張曉敏，劉宏，劉必成，等.高尿酸血癥與慢性腎臟病發(fā)生發(fā)展關(guān)系的研究進(jìn)展[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013， 32（1）：114-117.

[13]李申恒，史偉，夏運(yùn)風(fēng)，等.尿酸升高IgA腎病臨床病理特征變化的比較分析[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，30（1）：133-136.

[14]Sanchez-Lozada LG，Tapia E，Santamaria J，et al.Mild hyperuricemia induces vasoconstriction and maintains glomerular hypertension in normal and remnant kidney rats[J].Kidney Int，2005，67（1）：237-247.

[15]王玉姝，王紅月，劉立群，等.氯沙坦治療IgA腎病合并高尿酸血癥患者的療效[J].中國老年學(xué)雜志，2011，31（17）：3238-3239.

[16]Ben-Dov IZ，KarkJD.Serum uric acid is a GFR-independent long-term predictor of acute and chronic renal insufficiency：the Jerusalem Lipid Research Clinic Cohort Study[J].Nephrol Dial Transplant，2011，26（8）：2558-2566.

[17]Hovind P，Rossing P，Johnson RJ，et al.Serum uric acid as a new player in the development of diabetic nephropathy[J].J Ren Nutr，2011，21（1）：124-127.

[18]高冠群，楊仁江，張卓伯，等.血尿酸水平與缺血性卒中相關(guān)分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012，12（4）：684-686.

[19]Siu YP，Leung KT，Tong MK，et al.Use of allopurinol in slowing the progression of renal disease through its ability to lower serum uric acid level[J].Am J Kidney Dis，2006，47（1）：51-59.

[20]Kanbay M，Ozkara A，Selcoki Y，et al.Effect of treatment of hyperuricemia with allopurinol on blood pressure，creatinine clearance，and proteinuria in patients with normal renal functions[J].Int Urol Nephrol，2007，39（4）：1227-1233.

（收稿日期：2017-12-08 本文編輯：祁海文）