兒童哮喘流行病學(xué)現(xiàn)狀及其危險因素研究進展

梁彩慶

【摘 要】哮喘由多種細胞組成，包括炎性細胞（嗜酸性粒細胞，肥大細胞， T淋巴細胞，嗜中性粒細胞等）氣道結(jié)構(gòu)細胞（氣道平滑肌細胞，上皮細胞等）和參與慢性炎性氣道疾病的細胞成分。當(dāng)暴露于物理，化學(xué)，生物和其他刺激時，這種慢性炎癥導(dǎo)致易感個體的氣道高反應(yīng)性?？赡嫘詺饬魇芟迯V泛發(fā)生，引起反復(fù)喘息，咳嗽，氣短，胸悶等癥狀[1]。經(jīng)常在晚上和/或清晨出現(xiàn)或惡化，大多數(shù)兒童患者可以通過治療或緩解自己的方式得到緩解。

【關(guān)鍵詞】兒童哮喘；流行病學(xué)現(xiàn)狀；危險因素

【中圖分類號】R969.3

【文獻標(biāo)志碼】A

【文章編號】1005-0019（2018）08-001-01

哮喘發(fā)展過程中的重要宿主因素（即遺傳因素）是個體的特應(yīng)性。或稱為遺傳過敏，大多數(shù)患者患有嬰兒濕疹，過敏性鼻炎或（和）食物（藥物）過敏，約20%的病人患者有家族史。特應(yīng)性是通過多種基因遺傳的。支氣管哮喘發(fā)作往往與環(huán)境因素（如呼吸道感染，過敏原吸入，運動誘發(fā)等）有關(guān)。引起氣流受限的氣道病理特征包括支氣管痙攣，氣道壁腫脹，粘液栓形成和氣道重塑[2]。哮喘的治療和管理是一個多方面的綜合，包括環(huán)境因素和緩解控制藥物的對癥治療?？刂祁愃幬镩L期治療改善慢性氣道炎癥定期監(jiān)測評估控制水平以調(diào)整控制治療級別加強變應(yīng)性鼻炎聯(lián)合治療、加強針對自我長期慢病管理的教育[3]。

1 兒童哮喘流行病學(xué)現(xiàn)狀

1.1 世界哮喘流行情況 支氣管哮喘是世界上最常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病之一。據(jù)估計，全球約有3億哮喘患者，而中國目前約有3000萬哮喘患者。到2025年，世界人口將大幅增加，城市人口比例將增加到59%。全球哮喘負擔(dān)報告顯示目前哮喘患者的死亡率為0.4%[4]。全球因哮喘而喪失的DALY（殘疾調(diào)整生命年）數(shù)量估計將達到每年1500萬，約占總DALYs的1%。這反映了哮喘的發(fā)病率和嚴(yán)重程度更高。由于哮喘導(dǎo)致的DALYs數(shù)量與糖尿病，肝硬化和精神分裂癥相當(dāng)[5]。據(jù)世界衛(wèi)生組織報道，每年有25萬哮喘病患者死亡，并且可避免80%至90%的哮喘相關(guān)死亡。大部分死亡主要是由于不適當(dāng)?shù)拈L期治療以及哮喘發(fā)作沒有及時治療。

1.2 中國兒童哮喘發(fā)病狀況 全國兒科哮喘合作組分別于1990年和2000年對中國城市兒童哮喘患病率進行了抽樣調(diào)查。2000年中國哮喘兒童結(jié)果與1990年調(diào)查結(jié)果的比較表明，哮喘患病率從1990年的0.9%上升到2000年的1.50%。增加了64.8%。哮喘對兒童的學(xué)習(xí)有很大的影響，其中體育教育缺少4.63%，缺課超過10天的學(xué)生有42.72%。其中超過2個月占7.01%，留級停學(xué)占0.63%。家庭成員影響兒童哮喘工作的95.47%，其中62.27%每年超過10天。無法工作4.0年的哮喘患者人數(shù)為4.09%。每年哮喘超過1000元和74.78%，超過5000元占13.83%。亞太地區(qū)哮喘調(diào)查對上海，北京和廣州的405例哮喘患者進行了調(diào)查。GINA（全球哮喘預(yù)防倡議）計劃中提到的哮喘控制狀況遠非哮喘的長期管理目標(biāo)[6]。調(diào)查顯示，過去一年，中國有22%的成人和49%的哮喘患兒因工作失誤而錯失學(xué)習(xí)機會，并因哮喘而失學(xué)。33%的患者看到急診科，15%的患者住院治療，42%的患者從未進行過肺功能監(jiān)測，高達27%的患者每周至少對睡眠產(chǎn)生一次影響。大城市的情況仍然如此，農(nóng)村和偏遠地區(qū)的情況更加惡化。另外，哮喘患者本身和治療醫(yī)師都缺乏足夠的監(jiān)測機制。

2 兒童哮喘危險因素研究

2.1 自身危險因素 兒童哮喘的危險因素是多種多樣的，其中一些是兒童本身，一些是由外部環(huán)境決定的，它們引起哮喘的不同癥狀，嚴(yán)重程度和臨床過程。影響兒童哮喘的常見因素如下：

（1）支氣管樹結(jié)構(gòu)和肺功能：嬰幼兒基本肺功能狀況對哮喘發(fā)作的嚴(yán)重程度有顯著影響。嬰兒和幼兒早期氣道傳導(dǎo)率低[7]。學(xué)齡前兒童易發(fā)生病毒性呼吸道感染。

（2）過敏體質(zhì)：反復(fù)接觸花粉，塵螨，動物皮屑等可導(dǎo)致過敏人群產(chǎn)生強烈的過敏反應(yīng)。這是一種特殊的組織病理學(xué)免疫反應(yīng)，可以影響局部或全身，并可能導(dǎo)致受影響器官的紊亂或組織損傷。引起過敏性疾病，特別是I型過敏性疾病，如哮喘，過敏性鼻炎，蕁麻疹，濕疹等[8]。過敏往往有遺傳傾向，并且所有的父母（或祖父母，祖父母）都是過敏性的，他們的后代常常有過敏反應(yīng)。發(fā)生過敏性疾病如過敏性鼻炎的可能性很高。

（3）哮喘的家族史：有過敏性哮喘的兒童，詢問了他們的家族史，大多數(shù)患兒的親屬也可能發(fā)現(xiàn)哮喘或其他過敏性疾病，提示過敏性哮喘的發(fā)病和遺傳因素有關(guān)。

（4）性別：哮喘兒童的性別似乎有效，男嬰和兒童易患更嚴(yán)重的下呼吸道疾病，年齡與性別和哮喘之間的關(guān)系仍不明確。中國男性和女性的哮喘患病率分別為1.17%和0.82%。國際調(diào)查顯示，14歲以下的兒童患哮喘的可能性是女孩的兩倍，表明兒童哮喘的患病率與性別有關(guān)。然而，隨著兒童年齡的增長，哮喘患病率的年齡差異越來越小，并且在成年早期，女孩哮喘的發(fā)病率高于男孩。這種性別差異在哮喘患病率上的原因仍不清楚，可能與肺部發(fā)育的性別差異有關(guān)。由于嬰兒的肺比出生時的女孩小，男人的肺比女人大[9]。

（5）對病毒感染的免疫反應(yīng)：嬰幼兒對病毒感染具有強烈的免疫反應(yīng)，可導(dǎo)致嚴(yán)重的氣道炎癥和反應(yīng)性增加[10]，從而增加患哮喘的風(fēng)險。

（6）氣道高反應(yīng)性：嬰幼兒病毒感染引起支氣管和上皮細胞損傷，肺功能可逆或不可逆轉(zhuǎn)地受損，導(dǎo)致氣道反應(yīng)性增加?；加袐雰好氈夤苎椎淖≡夯純和ǔ７瓮饬繙p少，氣道反應(yīng)性增加[11]。3歲之前，嬰幼兒喘息達25%，但只有一些發(fā)展為哮喘。但是，這并不意味著所有患有哮喘的兒童都會患上毛細支氣管炎。隨著兒童的不斷成長和發(fā)展，肺的結(jié)構(gòu)和功能日趨成熟。一些兒童哮喘和其他疾病已得到緩解。但是，有些兒童仍然受到過敏反應(yīng)或其他因素的影響。哮喘從一開始就發(fā)展為喘息性下呼吸道疾病[12]。這里還應(yīng)該指出，有些人在他們的童年期間患有哮喘，但是當(dāng)他們達到青春期時（例如12至15歲），哮喘就是“沒有”。這當(dāng)然是幸運的問題，但這并不意味著我們余生的一切都會好起來的，因為我們已經(jīng)注意到一些“已經(jīng)更好”的哮喘患者仍然存在氣道高反應(yīng)性[13]。實際的臨床觀察也表明，一些患者后來出現(xiàn)哮喘。

2.2 環(huán)境因素

（1）病毒感染：呼吸道病毒感染與哮喘發(fā)作密切相關(guān)。在感染期間也有少數(shù)患有喘息癥狀，因此病毒感染是兒童哮喘的主要危險因素。

（2）生活環(huán)境：惡劣的生活條件，不衛(wèi)生的條件或花叢可能會增加哮喘患兒接觸過敏原的機會。生活在工業(yè)污染比較嚴(yán)重的工業(yè)區(qū)可能會增加哮喘患兒暴露于觸發(fā)因素的機會。生活在擁擠的多子女家庭和日托幼兒園中，由于彼此密切接觸，增加發(fā)生呼吸道感染的機會，特別是當(dāng)病毒性疾病流行時。

（3）被動吸煙：兒童父母特別是母親吸煙導(dǎo)致兒童哮喘發(fā)作。不僅如此，據(jù)報道，當(dāng)母親（或父親）每天在家吸煙超過20支時，他們的孩子患有呼吸系統(tǒng)疾?。òㄏ┍确俏鼰熂彝ノｋU性高2.8倍[14]。此外，母親吸煙可能導(dǎo)致胎兒肺部生長不足或氣道炎癥性疾病，從而容易發(fā)生哮喘[15]。

（4） 非母乳喂養(yǎng)：母乳喂養(yǎng)有助于提高嬰兒的免疫功能，并減少因母乳（尤其是初乳）引起的呼吸道感染機會，氣道粘膜中的高分泌性免疫球蛋白 A（ sIgA）增強了氣道粘膜上皮的抗感染能力[16]。非胸腺嬰兒不具備上述功能，呼吸道感染機會增加，容易引發(fā)哮喘發(fā)作[17]。

3 討論

哮喘是一種常見的呼吸道疾病，給很多病人及其家庭造成嚴(yán)重的生理、心理損害和經(jīng)濟負擔(dān).患有哮喘的病人為了能配合醫(yī)生對自己所患的疾病進行自我保健，首先就要對哮喘的本質(zhì)有一定的了解。目前已經(jīng)明確，哮喘是一種慢性呼吸道（氣道）炎癥。這種慢性炎癥使氣道對外界刺激（如花粉、冷空氣、刺激性煙霧等）的反應(yīng)性或敏感性增加，導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和咳嗽等癥狀，上述癥狀多在夜間或凌晨發(fā)作，可自發(fā)地或通過治療好轉(zhuǎn)。哮喘如長期反復(fù)發(fā)作可使氣道狹窄，成為阻塞性肺氣腫。兒童哮喘診療經(jīng)過通常包括以下環(huán)節(jié)：詳細了解喘息發(fā)作是否由于某種誘發(fā)因素所致，既往發(fā)作時對何種治療有反應(yīng)（尤其支氣管舒張劑類藥物的治療反應(yīng)；查體時重點關(guān)注呼吸頻率、節(jié)律，有無呼吸困難、肺部叩診是否存在過清音、肺內(nèi)有無呼 A氣相哮鳴音、呼氣相會延長慢性缺氧時杵狀指（趾）的存在嗎，肺部過敏原，胸部X射線和其他重要輔助檢查的靶向分析[18]；積極緩解癥狀性支氣管擴張劑治療急性哮喘發(fā)作；早期規(guī)范進行足療程哮喘控制類藥物治療，并定期進行哮喘控制評估和調(diào)整控制類藥物的治療級別，改善急性哮喘并保持慢性氣道炎癥的長期控制；針對發(fā)病誘因和過敏原致敏分布類型進行環(huán)境控制教育，減少因暴露變應(yīng)原誘發(fā)和加重鼻炎及哮喘癥狀[19]；絕大多數(shù)支氣管哮喘并發(fā)變應(yīng)性鼻炎的患者應(yīng)積極治療；部分患者在控制治療后仍然未能獲得長期哮喘控制者或者伴有不可回避的變應(yīng)原，可針對性進行變應(yīng)原特異性免疫治療[20]。

4 結(jié)論

兒童哮喘呈總體上升趨勢。減少環(huán)境致病因素的暴露并有效避免暴露于過敏原對于兒童哮喘的預(yù)防和治療非常重要。

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