超微粉加味黃連解毒湯擦浴對(duì)ICU病人的抑菌效果

趙 義，鄧霄玲，葉 舟

（萍鄉(xiāng)市中醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，江西 萍鄉(xiāng) 337000）

住院患者的皮膚是各種病原微生物聚集的主要部位，通過(guò)皮膚菌落入侵機(jī)體是導(dǎo)致醫(yī)院感染的一個(gè)重要原因。我們將超微粉加味黃連解毒湯用于患者日常擦浴，利用其抗感染及抑菌效果，取得了良好的療效，現(xiàn)將研究結(jié)果匯報(bào)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年8月—2018年5月ICU科收治的80例危重癥患者，家屬簽署知情同意書后采用隨機(jī)數(shù)字法分為治療組與對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）入住ICU的危重患者，排除家屬已聲明24小時(shí)內(nèi)出院或簽字放棄治療即將死亡病人；2）排除中藥皮膚過(guò)敏、誘發(fā)哮喘的病人；3）排除嚴(yán)重?zé)齻?、皮膚大面積損傷病人。共納入71例，治療組35例，對(duì)照組36例，共9例患者脫落。治療組男21例，女14例，年齡29～90歲，平均（55±8.23）歲，對(duì)照組男20例，女16例，年齡32～85歲，平均（58±6.58）歲。2組在年齡、性別、病情等各項(xiàng)數(shù)據(jù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 治療組選定中藥處方為加味黃連解毒湯：黃連15 g，黃芩10 g，黃柏10 g，梔子15 g，藿香15 g，蒲公英15 g。超微粉工藝（濟(jì)南倍力粉技術(shù)工程有限公司生產(chǎn)的振動(dòng)式藥物超微粉碎機(jī)WZJ-100B）制作后，溶于500 mL溫水（自來(lái)水煮沸后降溫至45 ℃）備用。每日擦浴四次，7 d為1療程。對(duì)照組采用溫水（自來(lái)水煮沸后降溫至45 ℃）擦浴。

1.3 觀察內(nèi)容 1）入院2、3、7 d擦浴后1 h分別取治療組和對(duì)照組皮膚表面標(biāo)本行細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)（梅里埃診斷產(chǎn)品有限公司生產(chǎn)的全自動(dòng)微生物鑒定及藥敏分析系統(tǒng)VITEK 2 Compact System），比對(duì)菌落生長(zhǎng)情況；2）治療組比對(duì)擦浴后1、3、5 h菌落生長(zhǎng)情況，觀察抑菌效果維持時(shí)間；3）統(tǒng)計(jì)院感發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組入院2、3、7 d擦浴后1 h菌落生長(zhǎng)情況比較 見表1。

2.2 治療組入院2、3、7 d擦浴后1、3、5 h菌落生長(zhǎng)情況 菌落數(shù)隨時(shí)間延長(zhǎng)而稍增多，超微粉加味黃連解毒湯的抑菌時(shí)間隨時(shí)間延長(zhǎng)而減退，擦浴后最佳抑菌時(shí)間為1 h，長(zhǎng)時(shí)間使用有蓄積效果，見表2。

表1 2組入院2、3、7 d擦浴后1 h菌落生長(zhǎng)情況比較 cfu/cm2

表2 治療組入院2、3、7 d擦浴后1、3、5 h菌落生長(zhǎng)情況（n = 35） cfu/cm2

2.3 2組院內(nèi)感染發(fā)生率比較 治療組發(fā)生院內(nèi)感染2例，發(fā)生率為5.7%，對(duì)照組發(fā)生院內(nèi)感染5例，發(fā)生率為13.9%，2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 不良反應(yīng) 全部病例未見明顯不良反應(yīng)，治療組脫落5例，對(duì)照組脫落4例。

3 討論

黃連解毒湯，經(jīng)梅全喜[1]考證最早的記載見于葛洪的《肘后備急方》，“黃連3兩，黃柏、黃芩各2兩，梔子14枚，水6升煎至2升，分服，治煩嘔不得眠”，功用瀉火解毒，治一切實(shí)熱火毒，三焦熱盛之證，現(xiàn)代藥理研究其具有很好的抗感染及抑菌作用。1）抗銅綠假單胞菌感染，朱小明等報(bào)道[2]加藥液培養(yǎng)3 d的銅綠假單胞菌周圍黏液質(zhì)增加，形態(tài)模糊，繼而培養(yǎng)1周后再次觀察發(fā)現(xiàn)此時(shí)生物被膜已沒有形成，菌體清晰，菌數(shù)減少表明黃連解毒湯確有抗銅綠假單胞菌生物被膜形成的作用；2）抗大腸埃希菌感染，劉曉強(qiáng)等報(bào)道[3]黃連解毒湯能夠抑制感染大腸埃希菌大鼠腦組織中TLR9及相關(guān)因子的表達(dá)，從而保護(hù)細(xì)菌所致的腦損傷。譚俊青等報(bào)道[4]研究顯示黃連解毒組方顆粒劑和湯劑對(duì)小鼠胃腸道菌群平衡有調(diào)節(jié)作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果均表明，無(wú)論是予小鼠灌胃14 d的低劑量黃連解毒組方顆粒劑（0.103 g/d·只）還是低劑量的湯劑（0.075 g/d·只）均能使小鼠體質(zhì)量增加、腸道中雙歧桿菌和乳酸桿菌數(shù)量增加，而條件致病菌腸球菌和大腸埃希菌均減少；3）抗耐藥性細(xì)菌感染，劉平[5]等報(bào)道500.00，250.00，125.00 g/mL的黃連解毒湯對(duì)產(chǎn)ESBL的大腸埃希菌和高產(chǎn)AmpC酶的肺炎克雷伯菌均有不同程度的抑制作用；李永偉等報(bào)道[6]黃連解毒湯對(duì)耐藥性大腸桿菌具有一定逆轉(zhuǎn)作用；4）抗金葡菌及副溶血弧菌，曾雪花等報(bào)道[7]黃連解毒湯體外抑制副溶血弧菌和金葡菌效果顯著，其MIC為62.5 mg/mL和125 mg/mL；5）抗光滑念珠菌作用，汪天明、施高翔等[8]研究發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯乙酸乙酯提取物對(duì)光滑念珠菌可能通過(guò)抑制光滑念珠菌部分黏附基因的表達(dá)而抑制其早期黏附，從而起到抑制光滑念珠菌生長(zhǎng)的作用；6）高思家、趙建友等[9]給予全身炎癥反應(yīng)綜合征模型小鼠黃連解毒湯后發(fā)現(xiàn)可以明顯降低小鼠死亡率和降低血漿中炎癥因子水平。

ICU患者由于病情危重，抵抗力差，皮膚表面常附著的細(xì)菌包括金葡菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌等[10]，很容易入侵機(jī)體導(dǎo)致醫(yī)院感染，所以清理皮膚是ICU日常工作之一，目前一般采用溫水擦浴或者洗必泰擦浴，但是不足之處很明顯，溫水擦浴不能有效的祛除皮膚表面的微生物，雖然洗必泰是一種公認(rèn)的廣譜抑菌、殺菌作用的消毒劑，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性和陰性菌的抗菌作用都較強(qiáng)，但范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心與危重病急救醫(yī)學(xué)NOTO博士等[11]開展了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，納入了9340例危重病人，結(jié)果顯示洗必泰擦浴并不能減少院感的發(fā)生，且常規(guī)廣泛應(yīng)用洗必泰存在一些弊端，如微生物耐藥性的發(fā)生以及對(duì)皮膚的腐蝕性。故而我們?cè)O(shè)計(jì)了一種簡(jiǎn)單而安全的方法，黃連解毒湯對(duì)上述ICU常見細(xì)菌都有良好的抑菌作用，超微粉碎技術(shù)是近年來(lái)新的中藥加工方式，經(jīng)過(guò)超微粉碎后藥材粒子的中心粒徑為1～0.1 μm，細(xì)胞壁被破碎，細(xì)胞內(nèi)的有效成分得以充分暴露出來(lái)[12]，這樣的藥物很容易溶于溫水，有效成分的釋放速度和釋放量會(huì)大幅度提高，比傳統(tǒng)煎藥方法顯著提高了生物利用度和療效，此研究我們應(yīng)用超微粉碎技術(shù)加工加味黃連解毒湯的中藥用于日常擦浴1個(gè)療程后發(fā)現(xiàn)，治療組和對(duì)照組兩組患者經(jīng)擦浴后菌落數(shù)均有所減少，且隨著擦浴天數(shù)的延長(zhǎng)和次數(shù)的增多菌落數(shù)逐漸減少，對(duì)照組為清水的清潔效果，菌落減少非常有限，但治療組應(yīng)用超微粉加味黃連解毒湯擦浴后菌落數(shù)明顯少于對(duì)照組，抑菌效果明顯，2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。入院2、3、7 d擦浴后1、3、5 h菌落數(shù)隨時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸生長(zhǎng)，超微粉加味黃連解毒湯的抑菌時(shí)間隨時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸減退，最佳抑菌時(shí)間為1 h，究其原因可能與藥物揮發(fā)有關(guān)，已經(jīng)考慮設(shè)計(jì)制作油性噴霧劑型，噴于皮膚表面形成油狀覆膜減少揮發(fā)，能更好的發(fā)揮抑菌效果。另統(tǒng)計(jì)后發(fā)現(xiàn)院感發(fā)生率有所下降，從源頭上減少醫(yī)院感染的發(fā)生，減少了患者的住院費(fèi)用，縮短了療程，超微粉加味黃連解毒湯擦浴技術(shù)操作簡(jiǎn)單方便。