米非司酮聯(lián)合左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)對(duì)子宮腺肌病患者痛經(jīng)程度改善及子宮內(nèi)膜厚度變化的影響

河南省沈丘縣人民醫(yī)院（466300）王風(fēng)華

子宮腺肌病指子宮內(nèi)膜出現(xiàn)異位生長(zhǎng)的疾病，患者多表現(xiàn)為腹部進(jìn)行性疼痛、陰道不規(guī)則出血、月經(jīng)增多及經(jīng)期延長(zhǎng)等癥狀[1]。研究表明，子宮內(nèi)膜細(xì)胞持續(xù)增殖，能引起子宮體積變大，不僅增大治療難度，且增加癌變風(fēng)險(xiǎn)[2]。米非司酮應(yīng)用于子宮腺肌病患者，能有效抑制體內(nèi)孕激素生成及釋放，選擇性結(jié)合雌激素受體，促進(jìn)增生細(xì)胞凋亡，從而減小子宮內(nèi)膜厚度[3]。左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)應(yīng)用于子宮腺肌病患者，通過(guò)對(duì)間質(zhì)及腺體發(fā)揮作用，促使子宮內(nèi)膜減小，同時(shí)能拮抗內(nèi)膜增生，減少內(nèi)膜出血量，進(jìn)而顯著緩解痛經(jīng)癥狀[4][5]。本研究通過(guò)探討米非司酮聯(lián)合左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)對(duì)子宮腺肌病患者痛經(jīng)程度改善及子宮內(nèi)膜厚度變化的影響，以期為臨床治療提供新思路，現(xiàn)報(bào)告如下。

附表1 兩組療效比較[n(%)]

附表2 兩組子宮內(nèi)膜厚度、子宮體積比較(±s)

附表2 兩組子宮內(nèi)膜厚度、子宮體積比較(±s)

組別 n 子宮內(nèi)膜厚度（mm） 子宮體積（cm3）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 64 9.01±1.03 5.39±0.73 163.57±47.05 128.68±13.19對(duì)照組 63 8.79±0.95 6.27±0.89 162.69±46.72 142.71±15.04 t - 1.251 6.097 0.106 5.591 P - 0.213 0.000 0.915 0.000

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年3月～2017年2月子宮腺肌病127例，依照治療方式不同分為對(duì)照組和研究組。對(duì)照組63例，年齡23～46歲，平均年齡（35.23±7.04）歲；痛經(jīng)史2.6～9.1年，平均痛經(jīng)史（6.02±1.83）年。研究組64例，年齡24～47歲，平均年齡（34.76±6.85）歲；痛經(jīng)史2.7～9.2年，平均痛經(jīng)史（5.86±2.01）年。兩組臨床資料無(wú)顯著差異（P＞0.05），且本研究經(jīng)我院倫理協(xié)會(huì)審核同意。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床證實(shí)為子宮腺肌?。虎诨颊呋蚣覍僦獣员狙芯壳液炗喭鈺?shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期有生育需求者；②存在乳腺腫瘤及生殖系統(tǒng)病史者；③生殖器官發(fā)育不全者；④子宮嚴(yán)重脫垂者；⑤依從性低者。

1.3 方法 對(duì)照組采取米非司酮（北京法莫斯達(dá)制藥科技有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：H20143063）治療，劑量為10 mg/次，月經(jīng)第2天開(kāi)始口服，1次/d。研究組聯(lián)合采取米非司酮與左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)治療，米非司酮用法用量同對(duì)照組，于月經(jīng)第2天向?qū)m腔內(nèi)置入左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)，于宮口近端3cm處剪斷尾絲。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 患者子宮體積未減小或痛經(jīng)程度未減輕為無(wú)效；患者子宮體積有所減小，痛經(jīng)程度評(píng)分降至1～3分為有效；患者子宮體積恢復(fù)正常，痛經(jīng)程度評(píng)分降至1分以下為顯效，將有效、顯效計(jì)入總有效率。

1.5 觀察指標(biāo) ①療效。②治療前后以美國(guó)GE公司生產(chǎn)的LOGIQ5型彩超儀測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度及前后徑、長(zhǎng)徑、橫徑，且運(yùn)用公式（子宮體積=0.52×前后徑×長(zhǎng)徑×橫徑）計(jì)算出子宮體積。③治療前后以視覺(jué)模擬量表（VAS）評(píng)價(jià)兩組痛經(jīng)程度評(píng)分，分值0～10分，得分越低痛經(jīng)程度越輕。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 以SPSS23.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示、t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示、卡方檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 療效 研究組總有效率93.75%高于對(duì)照組的77.78%，有顯著差異（P＜0.05），見(jiàn)附表1。

2.2 子宮內(nèi)膜厚度、子宮體積 治療前兩組子宮內(nèi)膜厚度、子宮體積對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05），研究組治療后子宮內(nèi)膜厚度、子宮體積小于對(duì)照組，有顯著差異（P＜0.05），見(jiàn)附表2。

2.3 痛經(jīng)程度評(píng)分 治療前研究組VAS評(píng)分（6.78±2.16）分與對(duì)照組（7.02±1.94）分比較無(wú)顯著差異（t=0.658，P=0.512），研究組治療后VAS評(píng)分（1.68±0.93）分低于對(duì)照組（2.61±1.24）分，有顯著差異（t=4.786，P=0.000）。

3 討論

目前，臨床治療子宮腺肌病方法主要有藥物療法及手術(shù)療法兩種，其中外科切除術(shù)雖可有效切除病灶，但由于創(chuàng)傷較大，術(shù)后并發(fā)癥較多，身體機(jī)能恢復(fù)緩慢，且不能保留子宮，使患者喪失生育能力，因此受到年輕患者抵制。米非司酮為去甲睪酮衍生物之一，其應(yīng)用于子宮腺肌病患者，能有效抑制體內(nèi)孕激素生成及釋放，選擇性結(jié)合雌激素受體，改變已增生子宮內(nèi)膜靜止期，促進(jìn)增生細(xì)胞凋亡，從而減小子宮內(nèi)膜厚度[6]。此外，米非司酮能有效降低患者雌激素、孕激素水平，改善其痛經(jīng)程度。

學(xué)者劉華柳等[7]研究證實(shí)，將左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)應(yīng)用于子宮腺肌病患者，治療后月經(jīng)來(lái)潮時(shí)間為（6.11±1.08）d，月經(jīng)量為（90.34±12.58）ml/次，痛經(jīng)程度評(píng)分為（4.21±1.09）分，血清血紅蛋白水平為（128.41±13.21）g/L。左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)可有效調(diào)節(jié)左炔諾孕酮釋放，其應(yīng)用于子宮腺肌病患者，每天可釋放左炔諾孕酮20μg，不僅可減輕其痛經(jīng)程度，且可減少其月經(jīng)量。同時(shí)，左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)可有效減少間質(zhì)脫膜，抑制內(nèi)膜細(xì)胞增殖，促使內(nèi)膜變薄。此外，左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)對(duì)卵巢功能影響較小，可有效降低潮熱、激動(dòng)、易怒等不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組總有效率93.75%高于對(duì)照組的77.78%（P＜0.05），且研究組治療后VAS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。可見(jiàn)，子宮腺肌病患者聯(lián)合采取米非司酮與左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)治療，效果顯著，能有效減輕其痛經(jīng)程度。原因可能為：①聯(lián)合采取米非司酮與左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)，可迅速達(dá)到藥物濃度峰值，通過(guò)對(duì)間質(zhì)及腺體發(fā)揮作用，促使子宮內(nèi)膜減小，同時(shí)能抑制子宮內(nèi)膜孕激素、雌激素表達(dá)，減輕內(nèi)膜-雌激素反應(yīng)程度。②聯(lián)合采取米非司酮與左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)，不僅能有效減弱子宮腺肌病病灶活動(dòng)，促進(jìn)病灶萎縮，且可拮抗內(nèi)膜增生，減少內(nèi)膜出血量，進(jìn)而顯著緩解痛經(jīng)癥狀。從本研究可知，研究組治療后子宮內(nèi)膜厚度、子宮體積小于對(duì)照組（P＜0.05）?？梢?jiàn)，子宮腺肌病患者聯(lián)合采取米非司酮與左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)治療，能有效減小其子宮內(nèi)膜厚度，縮小其子宮體積。

綜上所述，子宮腺肌病患者聯(lián)合采取米非司酮與左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)治療，效果顯著，能有效減小其子宮內(nèi)膜厚度，縮小其子宮體積，減輕其痛經(jīng)程度，值得臨床推廣。