聯(lián)合檢測血清胱抑素C、β2-微球蛋白、同型半胱氨酸和尿微量白蛋白在糖尿病早期腎損傷診斷中的意義

解放軍第一五O中心醫(yī)院（471031）王曉靜 李曉冰 高婧 劉洋 王珊 李華信

糖尿病是一種內(nèi)分泌代謝疾病，隨著發(fā)病人數(shù)的增多，已逐漸成為威脅國民健康的主要疾病之一。糖尿病腎?。―N）是糖尿病最常見且最具危害性的并發(fā)癥之一，主要癥狀有高血壓、水腫、蛋白尿、全身性微血管病變、腎衰竭等，也導(dǎo)致了大部分糖尿病患者的死亡。在腎損傷早期時，通過生化指標(biāo)的聯(lián)合監(jiān)測若能盡早發(fā)現(xiàn)、診斷、治療，則對糖尿病患者具有重要的臨床意義[1]。常用的尿素、肌酐等生化指標(biāo)陽性率不高，已逐漸無法為臨床盡早提供參考依據(jù)。因此，本文主要分析了聯(lián)合檢測血清胱抑素C（Cys C）、β2-微球蛋白（β2-MG）、同型半胱氨酸（HCY）和尿微量白蛋白（mALB）水平在糖尿病早期腎損傷診斷中的臨床價值，具體報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般材料 選取2016年12月～2017年11月本院收治的68例糖尿病腎病早期患者（試驗組）和62例單純糖尿病患者（對照組），并同期選取80例健康體檢者作為正常組。所有患者均經(jīng)臨床檢查和診斷，符合WHO規(guī)定的糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。試驗組：男30例，女38例，年齡42～75歲，平均（56.08±0.28）歲。對照組：男28例，女34例，年齡41～72歲，平均（55.25±0.22）歲。正常組：男32例，女48例，年齡40～70歲，平均（55.06±0.26）歲。三組在性別、年齡等一般材料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 儀器與試劑 檢測項目均使用貝克曼AU5421全自動生化分析儀進(jìn)行檢測。血清胱抑素C和β2-微球蛋白試劑均由北京恩濟和提供，尿微量白蛋白試劑由深圳國賽提供，同型半胱氨酸試劑由重慶中元生物提供。

1.3 檢測方法 受檢者嚴(yán)格按要求空腹8h以上，清晨抽取5ml靜脈血，3h內(nèi)分離血清；收集晨尿，離心留取上清液并進(jìn)行檢測。Cys C、β2-MG、HCY和尿mALB分別采用用免疫比濁法、膠乳增強免疫比濁法、散射比濁法和酶法。Cys C參考值：0～1.03mg/L、β2-MG參考值：1～3mg/L、HCY參考值：0～15μmol/L和尿mALB參考值：＜25mg/L。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，所有計量資料以（±s）表示，組間差異用方差分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

試驗組患者的Cys C、β2-MG、HCY和mALB水平明顯高于正常組，存在明顯的統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；對照組患者的Cys C、β2-MG、HCY和mALB水平與正常組比較無顯著變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見附表。

3 討論

糖尿病腎?。―N）為糖尿病患者的特征性并發(fā)癥，隨著疾病的進(jìn)行性惡化會逐漸發(fā)展為終末期腎病甚至慢性腎衰竭，是糖尿病引起的嚴(yán)重和危害性最大的一種慢性并發(fā)癥[3]。糖尿病腎病患者的死亡率約為未合并腎病者的30倍，因而糖尿病腎病早期做出明確診斷對患者的治療和預(yù)后具有積極的意義[4]。

Cys C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，也被稱為γ-后球蛋白，廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中，是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)。腎臟是機體內(nèi)清除循環(huán)中胱抑素C的唯一器官，機體內(nèi)Cys C不受個體生理因素的影響，產(chǎn)生也相當(dāng)恒定，是早期診斷腎小球濾過功能受損的敏感指標(biāo)[5]。Cys C可自由通過腎小球濾過膜，并在腎小球近曲小管中被重吸收和分解代謝，在腎小球損傷時，血液中的Cys C濃度隨即升高，并隨病情加重逐漸升高，因此被公認(rèn)為反映腎小球濾過率的內(nèi)源性標(biāo)志物[6]。

β2-MG是一種低分子量蛋白質(zhì)，可自由通過腎小球，幾乎能被近曲小管完全吸收，在正常人血液中該物質(zhì)既相對微量又較為穩(wěn)定。當(dāng)腎小球濾過功能減退時，血清中β2-MG水平升高，能較早對腎小球濾過功能損傷情況進(jìn)行反映。此外，β2-MG不會受到受檢者年齡、性別和肌肉組織等因素的影響，因此可作為重要的腎功能損害臨床診斷指標(biāo)[7]。

同型半胱氨酸是一種半胱氨酸和蛋氨酸代謝過程中產(chǎn)生的含硫非必需氨基酸。有臨床研究表明，其致病機理尚未完全明白，可能是高同型半胱氨酸進(jìn)入血液后會產(chǎn)生很多毒性物質(zhì)，如超氧化物陰離子，會降低微血管自由基清除系統(tǒng)水平，使大量自由基產(chǎn)生和存在，細(xì)胞膜的完整性被破壞，導(dǎo)致微血管損傷，從而破壞腎小球基底膜細(xì)胞功能，增加腎小球濾過率，誘發(fā)蛋白尿[8]。

附表 各組人群Cys C和同型半胱氨酸濃度

mALB相對分子質(zhì)量65000，正常情況下其不能自由通過腎小球濾過膜，但當(dāng)腎小球濾過膜受到損害時，其在尿中的含量會增高。因而，尿mALB可作為早期腎病較為敏感的診斷指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，試驗組患者的Cys C、β2-MG、HCY和mALB水平明顯高于正常組，存在明顯的統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；對照組患者的Cys C、β2-MG、HCY和mALB水平與正常組比較無顯著變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。由此可知，通過分析三組患者的聯(lián)合檢測指標(biāo)，血清胱抑素C、β2-微球蛋白、同型半胱氨酸和尿微量白蛋白水平均與糖尿病早期腎損傷具有相關(guān)性，可作為判斷糖尿病腎損傷早期診斷的敏感指標(biāo)。四項聯(lián)合檢測不但能進(jìn)一步提高糖尿病腎病患者的診斷準(zhǔn)確率，還有助于患者的早期診斷和治療，具有重要的臨床意義。