高危型HPV-DNA與TCT配合陰道鏡在早期宮頸病變篩查中的分析

河南省焦作市婦幼保健院（454100）竇娟

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，如今已證實宮頸癌的發(fā)生與人類乳頭瘤病毒（HPV）感染密切相關(guān)。高危型人乳頭瘤病毒檢測與液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測（TCT）聯(lián)合陰道鏡下活檢已成為不能明確意義的不典型鱗狀細(xì)胞患者進(jìn)一步檢測并確診的首選方法。我院自2014年3月對宮頸細(xì)胞學(xué)采用TCT和TBS（The Bethesda System）分級診斷聯(lián)合HPV檢測，必要時陰道鏡下取活檢，現(xiàn)就其陽性檢出率作比較，觀察在宮頸癌前病變早期篩查中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2014年3月至今在我院門診就診并自愿進(jìn)行宮頸癌篩查的1562例已婚女性，均有性生活史，年齡25～62歲，平均年齡38.5歲左右，臨床表現(xiàn)主要為不規(guī)則陰道出血、接觸性出血、白帶異常等。排除陰道毛滴蟲、淋球菌及假絲酵母菌感染者。

1.2 方法

附表1 不同檢測方法陽性檢出率比較[n(%)]

附表2 三種不同檢測方法檢查結(jié)果與病理結(jié)果比較

1.2.1 宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）用一次性使用宮頸采樣拭子（細(xì)胞刷）刷取子宮頸口及子宮頸管的細(xì)胞樣本，將細(xì)胞刷置于宮頸外口，以同一方向旋轉(zhuǎn)五周整即可，再將毛刷放入專用的《細(xì)胞保存液》中充分振蕩漂洗，經(jīng)手工處理制成薄層細(xì)胞涂片，95%乙醇固定，HE染色，鏡檢。

1.2.2 HPV-DNA的檢測采用美國Digene公司推出的第二代雜交捕獲（Hybrid CtureZ，HC-Ⅱ）試驗，病例都采用一次性取樣物品提取宮頸分泌物，放于裝有保存液的瓶中。病毒分型包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、和68等13種高危亞型。

1.2.3 在陰道鏡的指導(dǎo)下，對患者的血管變化以及上皮細(xì)胞的變化進(jìn)行觀察，然后在碘試驗以及醋酸白試驗陽性部位，取宮頸組織活檢，必須包含宮頸上皮基底層，組織取出后用4%的甲醛溶液固定，送病理科檢查。取樣避開月經(jīng)期，取樣前24小時禁止性生活，取樣前3天禁止陰道灌洗或局部用藥。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 細(xì)胞學(xué)診斷采用2001年TBS報告系統(tǒng)，分為：未見上皮內(nèi)病變細(xì)胞或惡性細(xì)胞（NILM）；意義不明的不典型鱗狀上皮細(xì)胞（ASC～US）；不典型鱗狀上皮細(xì)胞不除外高度病變（ASC～H）；低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）；高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）；鱗狀細(xì)胞癌（SCC）；意義不明的不典型腺細(xì)胞（AGUS）和腺癌。

1.3.2 部分細(xì)胞學(xué)診斷為ASC～H、ASC～US、LSIL、HSIL、SCC、腺癌和臨床疑有病變者均于陰道鏡下活檢或leep刀切除術(shù)后病檢。組織學(xué)診斷：宮頸炎；宮頸上皮內(nèi)瘤變CIN（包括CINI、CINII、CINIII）；宮頸腺癌。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 本次研究采用了SPSS15.0軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料進(jìn)行X2檢驗，采用t檢測進(jìn)行組間比較。如果P＜0.05，說明他們之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義，如果P＞0.05，則說明不具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單獨TCT檢查結(jié)果 1562例中陽性者136例，總檢出率為8.71%，其中病理結(jié)果陽性為61例，符合率44.85%；其中ASCUSO84例，LSIL025例，HSIL20例，SCC6例，LSIL及以上與宮頸活檢陽性符合率為80.95%。

2.2 單獨HPV-DNA檢測結(jié)果 1562例受檢者中高危陽性者114例，總檢出率為7.30%，其中病理結(jié)果陽性為35例，符合率30.70%；其中CINⅠ29例，CINⅡ～Ⅲ21例，SCC7例，CINⅠ及以上病變與活檢符合率為90.47%。

2.3 TCT聯(lián)合HPV-DNA檢測結(jié)果 1562例受檢者中兩項均為陽性者58例，總檢出率3.71%，其中病理結(jié)果陽性為63例，符合率92.1%。

2.4 宮頸活組織檢查結(jié)果 TCT或HPV陽性受檢者中在陰道鏡下進(jìn)行宮頸活組織檢查，其中CINⅠ31例，CINⅡ13例，CINⅢ11例，SCC 8例。CIN及以上病變63例，慢性炎癥140例，見附表1、附表2。

3 討論

宮頸癌是女性最常見的惡性生殖道腫瘤，宮頸癌的發(fā)生從CIN至早期浸潤癌到浸潤癌是一個連續(xù)的過程，如果CIN得到及時的診斷治療就會完全治愈。宮頸癌前病變反映宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的過程，常發(fā)生于25～35歲婦女，由于宮頸細(xì)胞學(xué)篩查的普遍應(yīng)用，使宮頸癌和宮頸癌前病變得以早發(fā)現(xiàn)和治療，宮頸癌的發(fā)病率和死亡率有明顯的下降。因此宮頸癌是一種可預(yù)防、可治愈的疾病，關(guān)鍵是進(jìn)行篩查，防患于未然。

目前在全世界范圍內(nèi)公認(rèn)的專門用于篩查、診治早期宮頸癌及其癌前期病變的診斷技術(shù)是三階梯技術(shù)，即宮頸細(xì)胞學(xué)-陰道鏡-宮頸病理學(xué)。而宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展與高危型人乳頭瘤病毒（highrisk human papillomavirus，HR-HPV）感染密切相關(guān)是已經(jīng)被公認(rèn)的事實，它的持續(xù)感染是宮頸癌的主要致病因素及危險因素，90%以上的宮頸癌伴有高危型HPV感染，HPV與鱗狀細(xì)胞癌和高度鱗狀上皮內(nèi)病變的相關(guān)關(guān)系已被證實。該研究中宮頸癌TCT檢查陽性符合率為80.95%，HPVDNA陽性檢出率為90.47%，高于TCT陽性檢出率，表明HPV-DNA檢測敏感性高于TCT。但HPV-DNA檢測即使使陽性的，也只能說明現(xiàn)階段患者是有病毒感染，而相當(dāng)一部分病毒感染是可以被機(jī)體免疫系統(tǒng)清除的，只有持續(xù)存在的病毒感染才有可能進(jìn)展為高度病變。TCT結(jié)果陰性也不能掉以輕心，因為TCT檢測與取材好壞、制片情況、閱片醫(yī)生的經(jīng)驗等方面有關(guān)，可能會有假陰性。TCT聯(lián)合HPV-DNA檢測效果明顯優(yōu)于單用TCT或HPV-DNA檢測（P＜0.05），能明顯提高宮頸癌前病變的陽性檢出率。TCT檢查、HPV-DNA檢測作為宮頸癌或?qū)m頸癌癌前病變的篩查方法，無論哪種檢測結(jié)果陽性，均需進(jìn)行陰道鏡下宮頸活檢，可進(jìn)一步確診病變及嚴(yán)重程度。由此可見，HPV-DNA和TCT檢測配合陰道鏡是合理有效的篩查手段，可彌補各自局限性和不足之處，降低漏診率，提高診斷準(zhǔn)確性，共同用于癌前病變檢查中，對判斷宮頸病變發(fā)展趨勢，從而積極處理癌前病變、預(yù)防宮頸癌的發(fā)生發(fā)展有重要作用，從而更利于早期發(fā)現(xiàn)宮頸病變，協(xié)助于臨床進(jìn)一步診治。