得寶松聯(lián)合小劑量秋水仙堿治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效評(píng)價(jià)

張金濤 金香花 戴冰冰

痛風(fēng)是一種由于嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致尿酸生成增多或排泄減少的代謝性疾病, 是由于尿酸鹽晶體大量在關(guān)節(jié)或臟器表面沉積所引起的急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作, 臨床主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)的急性紅腫熱痛, 具有發(fā)作期、間歇期、慢性期(痛風(fēng)石期、痛風(fēng)腎)的特點(diǎn), 為危害人類身體健康的主要疾病之一, 嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。臨床上治療急性痛風(fēng)的藥物有很多, 包括非甾體抗炎藥、秋水仙堿、糖皮質(zhì)激素等。既往秋水仙堿大劑量應(yīng)用,目前臨床已經(jīng)不采用此方法, 研究表明小劑量秋水仙堿對(duì)痛風(fēng)的急性發(fā)作或預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作有很好的療效。本文皆在探討肌內(nèi)注射得寶松聯(lián)合口服小劑量秋水仙堿治療與口服非甾體抗炎藥聯(lián)合小劑量秋水仙堿治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效, 為急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床治療方面提供更多的經(jīng)驗(yàn)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月～2017年12月大連市中心醫(yī)院風(fēng)濕科住院的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者106例, 均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)的《原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南》的臨床診斷參考標(biāo)準(zhǔn)［1］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)秋水仙堿或磺胺藥物過敏者；②合并嚴(yán)重的肝、腎、心、腦、血液系統(tǒng)疾病者；③未按規(guī)定用藥, 無法判斷療效者。106例患者中男98例,女8例, 平均年齡(45.0±9.12)歲, 病程2個(gè)月～11年。隨機(jī)將患者分為第一組及第二組, 每組53例。

1.2 治療方法 第一組：給予肌內(nèi)注射得寶松聯(lián)合口服小劑量秋水仙堿治療, 秋水仙堿0.5 mg/次, 2次/d 口服；得寶松注射液1 ml/7 mg, 1次/d, 肌內(nèi)注射。第二組：給予小劑量秋水仙堿加足量非甾體抗炎藥口服, 秋水仙堿0.5 mg/次,2次/d 口服；非甾體抗炎藥物(塞來昔布、雙氯芬酸鈉等)足量口服。兩組療程均為7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前后ESR、CRP、VAS評(píng)分以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。VAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：總分0～10分, 0分：無痛；1～3分：輕微疼痛；4～6分：疼痛影響睡眠休息；7～10分：疼痛難以忍受, 影響睡眠及飲食。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后ESR、CRP、VAS評(píng)分比較 治療后, 兩組的ESR、CRP、VAS評(píng)分均較本組治療前改善, 且第一組改善程度優(yōu)于第二組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后ESR、CRP、VAS評(píng)分比較(±s)

表1 兩組治療前后ESR、CRP、VAS評(píng)分比較(±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與第二組治療后比較, bP＜0.05

指標(biāo) 第一組 (n=53) 第二組(n=53)治療前 治療后 治療前 治療后ESR(mm/h) 43.11±5.79 34.26±4.17ab 38.07±4.61 36.35±3.49a CRP(mg/dl) 1.89±1.22 1.10±0.45ab 1.73±0.63 1.42±0.54a VAS評(píng)分(分) 7.84±1.02 2.92±0.70ab 7.92±1.17 3.86±0.72a

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 第一組2例出現(xiàn)腹瀉, 不良反應(yīng)發(fā)生率為3.8%；第二組3例出現(xiàn)肝功能異常, 5例出現(xiàn)胃腸道不適, 不良反應(yīng)發(fā)生率為15.1%；第一組不良反應(yīng)發(fā)生率低于第二組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.975, P=0.046＜0.05)。

3 討論

痛風(fēng)是一種單鈉尿酸鹽沉積所致的晶體性代謝性疾病,與尿酸的排泄減少及嘌呤代謝紊亂所致的高尿酸血癥有關(guān)。痛風(fēng)可由遺傳因素、環(huán)境因素、藥物、腫瘤化療放療、外傷、手術(shù)、腎臟病、血液病等多種因素所致。隨著生活質(zhì)量的改善, 痛風(fēng)的患者越來越多, 且出現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。我國目前痛風(fēng)的患病率為0.15%～0.67%［1］, 目前痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制相對(duì)明確, 被譽(yù)為“可治愈性關(guān)節(jié)炎”［2］, 痛風(fēng)最突出表現(xiàn)為急慢性關(guān)節(jié)炎, 導(dǎo)致關(guān)節(jié)紅腫疼痛, 而關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形、甚至殘疾, 腎功能不全, 嚴(yán)重時(shí)危及生命, 所以臨床上需提高重視, 早期診治提高生活質(zhì)量。

目前美國風(fēng)濕病學(xué)學(xué)院(ACR)推薦將秋水仙堿和激素作為痛風(fēng)急性發(fā)作的一線治療藥物［3］, 既往主張大量秋水仙堿治療, 但副作用較大, 目前研究發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)急性發(fā)作的治療傾向于采用小劑量秋水仙堿的治療方案(秋水仙堿0.5 mg, 1～2 次/d)［4,5］。非甾體抗炎藥物也廣泛應(yīng)用急慢性痛風(fēng)的治療,可抑制環(huán)氧化酶的活性, 阻斷花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛的作用, 可發(fā)生不良反應(yīng)如胃腸道不適、肝腎功損傷、心血管系統(tǒng)疾病等。得寶松是二丙酸倍他米松和倍他米松磷酸鈉的復(fù)合產(chǎn)物, 注射后2～4 h可達(dá)有效血藥濃度,發(fā)揮抗炎作用, 得寶松注射后藥效可維持3～4周［6］, 持續(xù)作用時(shí)間長, 減少口服藥物帶來的胃腸道不適及肝腎功損傷。ACR指南推薦治療方案：對(duì)于輕者采用單藥治療, 而病情較重者采用聯(lián)合用藥［7,8］, 可以秋水仙堿聯(lián)合激素、秋水仙堿聯(lián)合非甾體抗炎藥物治療；激素聯(lián)合非甾體抗炎藥物的副作用較大, 故慎用。

本科住院的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者相對(duì)較重, 本研究對(duì)象均采用聯(lián)合用藥, 結(jié)果顯示治療后, 兩組的ESR、CRP、VAS評(píng)分均較本組治療前改善, 且第一組改善程度優(yōu)于第二組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。第一組不良反應(yīng)發(fā)生率3.8%低于第二組的15.1%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.975,P=0.046＜0.05)。表明, 肌內(nèi)注射得寶松聯(lián)合口服小劑量秋水仙堿治療與口服非甾體抗炎藥物聯(lián)合口服小劑量秋水仙堿治療均取得較好療效, 且肌內(nèi)注射得寶松聯(lián)合口服小劑量秋水仙堿治療后ESR、CRP及VAS疼痛評(píng)分下降的更明顯, 得出結(jié)論：對(duì)于相對(duì)較重的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者, 口服小劑量秋水仙堿聯(lián)合得寶松肌內(nèi)注射能更快速控制炎癥反應(yīng), 可能與下面因素有關(guān) ：①激素控制炎癥作用更強(qiáng), 持續(xù)療效更長；②患者的發(fā)作時(shí)間較長；③患者存在各種并發(fā)癥等；④長期口服各種非甾體抗炎藥, 可能產(chǎn)生耐藥。但具體的可能的機(jī)制因素還有待進(jìn)一步研究。

綜上所述, 肌內(nèi)注射得寶松聯(lián)合口服小劑量秋水仙堿治療一方面能快速改善急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎帶來的痛苦, 另一方面可減少口服非甾體抗炎藥物或大量秋水仙堿帶來的肝腎功損傷, 以及胃腸道不適, 臨床用藥相對(duì)安全, 方便, 療效好, 依從性較好, 但該研究樣本量尚小, 臨床還需大規(guī)模實(shí)踐證實(shí)。