我院2016年588例藥品不良反應(yīng)報(bào)告統(tǒng)計(jì)與分析

謝家隆

ADR的概念是指質(zhì)量合格的藥品按說明書規(guī)定的用法和用量使用, 出現(xiàn)與用藥目的無關(guān)聯(lián)甚至有害的不良反應(yīng)［1］。因?yàn)榕R床上應(yīng)用的藥物品種繁多, 給藥途徑和方法各異, 患者基因多態(tài)性理論提出, 藥師必須采用循證醫(yī)學(xué)理念,學(xué)會(huì)對ADR進(jìn)行評價(jià)和分析［2］。充分利用好ADR的信息,更好地服務(wù)臨床, 提高患者用藥安全。本文就本院2016年上報(bào)的 588例 ADR 進(jìn)行數(shù)據(jù)匯總, 通過歸類、列表等方法進(jìn)行分析, 總結(jié)規(guī)律, 為臨床提供合理用藥數(shù)據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料來源 選取本院2016年收集的588例ADR報(bào)告,患者來源包括住院輸液和口服患者及門診輸液和口服患者。

1.2 方法 對患者的性別和年齡、給藥途徑、ADR發(fā)生的藥品種數(shù)與病例數(shù)構(gòu)成比、ADR發(fā)生所涉及的系統(tǒng)分布、ADR 評價(jià)結(jié)果及轉(zhuǎn)歸等情況進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)和分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR發(fā)生的性別與年齡分布情況 588例ADR報(bào)告中,男264 例(44.90%), 女324例(55.10%)。年齡最大92歲, 最小2歲, ADR發(fā)生在比較廣泛的年齡段。見表1。

表1 588例ADR報(bào)告中性別和年齡分布及構(gòu)成比(n, %)

2.2 ADR發(fā)生的給藥方式分布情況 588例ADR中所涉及的給藥方式有多種, 其中以靜脈注射給藥方式為主, 靜脈注射引起365例(62.07%)；口服引起134例(22.79%)；肌內(nèi)注射引起12例(2.04%)；皮下注射引起9例(1.53%)；吸入給藥引起7例(1.19%)；泵內(nèi)給藥引起6 例(1.02%)； 外用引起5例(0.85%)；其他給藥方式引起50 例(8.50%) 。

2.3 ADR發(fā)生的藥品品種與病例數(shù)構(gòu)成比 588例ADR中所涉及藥品共 235種, 各種藥品以抗菌藥物引發(fā) ADR 為最多, 有198例(33.67%)；其次是中成藥, 有44例(7.48%)。

2.4 ADR發(fā)生所涉及的系統(tǒng)分布情況 588例ADR中涉及的系統(tǒng)廣泛, 其中以皮膚及附件系統(tǒng)最多, 有323例(54.93%)；其次神經(jīng)系統(tǒng)82例(13.95%)；胃腸系統(tǒng)75例(12.76%)；血液系統(tǒng)51例(8.67%)；呼吸系統(tǒng)42例(7.14%)；其他15例(2.55%)。

2.5 ADR 評價(jià)結(jié)果及轉(zhuǎn)歸

2.5.1 ADR的評價(jià)結(jié)果 根據(jù) ADR 因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià), 588例ADR中被評價(jià)為肯定的10例, 評價(jià)為很可能296例, 評價(jià)為可能282例。

2.5.2 ADR的轉(zhuǎn)歸情況 根據(jù)ADR患者轉(zhuǎn)歸情況進(jìn)行判斷, 588例ADR中治愈 236例, 好轉(zhuǎn)309例, 出現(xiàn)后遺癥 40例,未好轉(zhuǎn)1例, 不詳1例, 死亡1例。

3 討論

3.1 ADR與患者年齡分布特點(diǎn) 雖然臨床上在老年患者治療用藥發(fā)生ADR 跟老年患者本身的生理特點(diǎn)有較大的關(guān)系,老年患者的生理系統(tǒng)機(jī)能減退, 對治療藥物的代謝能力相應(yīng)減弱, 藥物在體內(nèi)蓄積, 從而增加ADR發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。本院588例ADR中＞50 歲的患者349例(59.35%), 高于其他年齡段, 也超出國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)［3］報(bào)道的比例, 因此本院藥師重點(diǎn)加強(qiáng)＞50歲的患者用藥監(jiān)測管理, 加強(qiáng)慢性病患者的用藥監(jiān)護(hù), 廣泛進(jìn)行宣教活動(dòng), 開展合理用藥有關(guān)知識解答等活動(dòng),減少不合理用藥導(dǎo)致的ADR發(fā)生。

3.2 ADR發(fā)生涉及的人體系統(tǒng) ADR涉及的人體系統(tǒng)廣泛,包括皮膚及附件系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等。本院588例ADR發(fā)生中分布的主要以皮膚及附件系統(tǒng)出現(xiàn)最多, 皮膚及附件系統(tǒng)中以出現(xiàn)皮疹、瘙癢、多形紅斑、蕁麻疹等癥狀比較多。其次是神經(jīng)系統(tǒng), 神經(jīng)系以出現(xiàn)暈厥、意識模糊、幻覺、煩躁、頭部不適為主。

3.3 ADR給藥方式的分布情況 給藥的方式不同, ADR 的發(fā)生率也不相同。本院588例ADR中有 365例是靜脈注射引起的, 占總數(shù)的62.07%。因?yàn)殪o脈注射的藥物直接進(jìn)到血管中, 沒有肝臟首過效應(yīng), 起效及不良反應(yīng)對于其他給藥方式來說更迅速和劇烈；而且靜脈注射給藥受周圍的溫度、藥物的濃度、藥物放置時(shí)間、 溶媒的pH 值以及藥液滴注速度影響, 所以基于考慮合理安全用藥看, 藥師建議臨床醫(yī)師在開具藥物時(shí)能選擇口服就選擇不注射, 能選擇肌內(nèi)注射就不選擇靜脈注射。

3.4 ADR發(fā)生所涉及的主要藥品品種情況 本院588例ADR中抗菌藥物導(dǎo)致的ADR就有198例, 占全部ADR的33.67%, 在本院2016年藥品引發(fā)的ADR中排名第一。臨床開具抗生素很大程度上存在無適應(yīng)證、無聯(lián)合指征、劑量使用過大、時(shí)間使用過長等問題。本院藥師需加強(qiáng)抗生素專項(xiàng)點(diǎn)評, 結(jié)合相關(guān)專家共識［4］, 采用降鈣素原(PCT)＞0.5 ng/ml等感染相關(guān)數(shù)據(jù)評價(jià)是否需要啟動(dòng)抗生素治療, 根據(jù)第3、5、7天檢測的PCT值, 評價(jià)抗生素使用療程是否合理等方法進(jìn)行點(diǎn)評, 促進(jìn)臨床合理使用抗生素。本院588例ADR中, 中成藥包括中藥注射劑引起的ADR有44例, 占 7.48%。中成藥尤其是中藥注射劑成分復(fù)雜, 制備過程中有雜質(zhì)殘留, 而且穩(wěn)定性及澄明度不理想, 與其他藥物配伍時(shí)容易引起物理和化學(xué)等各方面反應(yīng), 從而引發(fā)ADR［5］。本院藥師提出中藥注射劑的使用需經(jīng)中醫(yī)科會(huì)診, 辨證論治后才可開具, 加強(qiáng)中成藥處方點(diǎn)評, 減少中成藥尤其是中藥注射劑的使用, 減少中成藥ADR的發(fā)生。

3.5 藥物的基因多態(tài)性和ADR發(fā)生的個(gè)體差異關(guān)系 醫(yī)學(xué)界近幾年的觀點(diǎn)認(rèn)為：藥物的基因多態(tài)性與ADR發(fā)生個(gè)體差異有著不可分割的關(guān)系。專家共識［6］提到, 別嘌醇引起嚴(yán)重的皮膚ADR與攜帶HLA-B×*5801基因關(guān)系密切。本院2016年有3例口服別嘌醇發(fā)生多形紅斑等皮膚ADR事件,在發(fā)生ADR后讓患者進(jìn)行HLA-B*5801基因檢測, 結(jié)果得知3例患者的HLA-B*5801等位點(diǎn)均為陽性, 該結(jié)果與既往研究報(bào)道［7］一致。

本院2016年發(fā)生的ADR以老年患者發(fā)生率高；出現(xiàn)皮膚系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)的不良反應(yīng)較多；以靜脈注射給藥方式發(fā)生率高；以抗生素和中成藥出現(xiàn)ADR率高, ADR個(gè)體差異的出現(xiàn)和藥物基因多態(tài)性相關(guān), 符合大部分文獻(xiàn)報(bào)道的醫(yī)院ADR發(fā)生的一般規(guī)律。但本院2016年的ADR報(bào)告也有一些主要特點(diǎn), 如老年患者的ADR發(fā)生率特別高, 占全年ADR總數(shù)59.35%。雖然ADR容易發(fā)生在老年患者、兒童等特殊人群中, 但如果發(fā)生在老年患者中的幾率特別高, 這可能提示藥師需要加強(qiáng)老年患者尤其是老年患者慢性病用藥的宣教。

綜上所述, 臨床應(yīng)加強(qiáng) ADR監(jiān)測力度, 做好 ADR 知識的宣傳, 指導(dǎo)臨床合理用藥, 減少或避免 ADR 的發(fā)生。