醫(yī)院近10年腎活檢成年患者性別、年齡及疾病譜變化研究

蔡瑩 楊金國 吳迪英 郭蓓 許紅 蔣曉立 陳生

近幾十年來，慢性腎臟?。–KD）的發(fā)病率逐年上 升。數(shù)據(jù)顯示，1995至2004年，美國每年接受腎臟替代治療的患者由279.5/百萬人口上升至339.4/百萬人口[1]。一項(xiàng)2012年的調(diào)查顯示，中國成人的CKD患病率已高達(dá)10.8%[2]。對(duì)CKD的早期診斷和治療，可以延緩CKD的進(jìn)展及終末期腎臟病（ESRD）的發(fā)生。有學(xué)者指出，1993至2007年，我國原發(fā)性腎臟?。≒GD）的疾病譜發(fā)生了較大變化，表現(xiàn)為IgA腎?。↖gAN）與微小病變腎?。∕CD）的發(fā)病率上升，而系膜增生性腎小球腎炎（MsPGN）、毛細(xì)血管內(nèi)增生性腎小球腎炎（EPGN）及膜增生性腎小球腎炎（MPGN）的發(fā)病率下降[3]?；诖?，本研究通過分析1 229例在寧波市醫(yī)療中心李惠利醫(yī)院接受腎活檢患者的腎臟疾病病理類型分布特征，探討近10年來成年患者性別、年齡及腎臟病理疾病譜的演變，以期為臨床提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 2008至2017年共10年間在寧波市醫(yī)療中心李惠利醫(yī)院接受腎活檢的腎臟疾病患者1229例，其中428例選自前5年（2008至2012年），801例選自后5年（2013至2017年）。排除其中信息不全的54例，未成年的17例（＜18歲），最終納入1 158例資料完全的成人患者。

1.2 方法

1.2.1 基本方法 收集患者的性別、年齡與病理診斷，并記錄于Excel表中。

1.2.2 腎活檢組織病理學(xué)檢查 原位腎活檢取得的腎組織分為3份（光鏡、電鏡及免疫熒光）送檢。

1.2.3 腎臟病理診斷與分類標(biāo)準(zhǔn) 病理科醫(yī)師根據(jù)WHO 1995年腎小球疾病組織學(xué)分型方案[4]，結(jié)合病史及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，并與臨床腎臟病學(xué)醫(yī)師討論，最終得出腎臟病理診斷。分類如下：PGD包括IgAN、膜性腎?。∕N）、MCD、局灶節(jié)段硬化性腎小球腎炎（FSGS）、MsPGN、EPGN、MPGN、局灶性腎炎（FGN）、硬化性腎小球腎炎及其它未分類的腎小球疾病。繼發(fā)性腎臟?。⊿GD）包括狼瘡性腎炎（LN）、過敏性紫癜腎炎（HSPN）、干燥綜合征腎損害、多發(fā)性骨髓瘤腎損害、腎淀粉樣變（AN）、輕鏈腎?。↙CN）、高血壓腎損害或良性腎小動(dòng)脈硬化癥（BANS）、系統(tǒng)性血管炎腎損害及乙肝相關(guān)性腎損害。腎小管間質(zhì)病（TID）包括急性間質(zhì)性腎炎、腎小管酸中毒、慢性間質(zhì)性腎炎及其它腎小管間質(zhì)疾病。遺傳性腎炎（HN）包括Alport綜合征、Fabry病、薄基底膜腎病及其它遺傳性腎臟病。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0軟件統(tǒng)計(jì)；計(jì)量資料以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和構(gòu)成比表示，兩組比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2008至2017年，本中心共有資料完全的成人腎活檢患者1 158例，其中前5年401例，后5年757例。PGD 950例占82.0%，SGD 159例占 13.7%，TID 17例占1.5%，HN 9例占0.8%，其它23例占2.0%。

2.1 患者年齡分布特征 本中心接受腎活檢患者的年齡為 18～81（43.7±14.6）歲；前 5 年患者年齡 18～75（40.1±13.6）歲，后 5 年患者年齡 18～81（45.6±14.7）歲，后5年患者年齡明顯大于前5年（P＜0.05）。將患者根據(jù)年齡分為 5個(gè)組（18～30歲,31～40歲,41～50歲,51～60歲和＞60歲），41～50歲組所占比例最高為24.1%，其次是 18～30歲組占 21.5%，31～40歲組占 20.8%，51～60歲組占17.7%，60歲以上組占15.9%，見圖1。

圖1 成人腎活檢患者年齡分布特征

PGD、SGD、TID及HN患者的年齡分別為（43.4±14.6）、（44.3±15.6）、（47.4±11.2）、（36.4±12.7）歲，其中男性患者年齡分別為（45.1±15.2）、（47.7±16.4）、（49.0±9.1）、（18.0.7±0.0）歲，女性患者年齡分別為（41.7±13.7）、（41.4±14.4）、（44.7±11.7）、（39.1±10.5）歲。PGD 與 HN患者的年齡比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。TID患者年齡明顯大于PGD、SGD及HN患者（均P＜0.05），而SGD與HN患者年齡比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。在PGD及SGD患者中，男性患者的年齡明顯高于女性患者（均P＜0.05），而在HN患者中，女性患者的年齡明顯高于男性（P＜0.05）。TID患者中男性與女性的年齡比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

2.2 腎活檢病理疾病譜前后5年的分布與演變 950例PGD患者中，前5年有338例，后5年有612例。159例SGD患者中，前5年有26例，后5年有113例。17例TID患者中，前5年有6例，后5年有11例。9例HN患者中，前5年有1例，后5年有8例。前后5年相比，PGD的比例明顯下降（P＜0.05），SGD和HN的比例明顯上升（P＜0.05），而TID的比例比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見圖 2。

圖2 2008至2012年與2013至2017年腎活檢病理疾病譜比較（與2008至2012年比較，*P＜0.05）

2.3 10年間腎臟病理疾病譜變化趨勢(shì) 將本中心1 158例腎活檢患者按每2年1組分為5組，分析10年間腎臟病理疾病譜變化趨勢(shì)。PGD始終為最主要的腎臟病理類型，但比例卻逐年下降；作為第二常見的病理類型SGD，其比例逐年上升；TID和HN所占比例較小且變化較?。灰妶D3。

圖3 2008至2017年間腎臟病理疾病譜變化趨勢(shì)

2.3.1 PGD疾病譜 PGD患者的年齡為（43.4±14.6）歲，其中男性為（45.1±15.2）歲，女性為（41.7±13.7）歲，男性患者年齡大于女性患者（P＜0.05）。PGD患者的年齡分布特征見表1，各種病理類型PGD患者的年齡分布特征比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

表1 PGD患者年齡分布特征[例（%）]

本中心10年間PGD患者中共有491例男性患者和459例女性患者，男性與女性的比例為1∶0.935，男性患者多于女性患者。PGD患者的性別分布特征見圖4。在 MCD、FSGS、MPGN、MsPGN、MN 及 GML 患者中，男性患者占較大比例，分別為54.2%、57.8%、75.0%、53.0%、61.7%和56.4%；而IgAN患者中女性占有較大比例，為55.0%。

圖4 PGD患者各病理類型性別分布特征

本中心10年間950例PGD患者中，IgAN 489例占 51.5%，MN 243例占 25.6%，MCD 59例占 6.2%，MsPGN 66例占6.9%，GML 39例占 4.1%，F(xiàn)SGS 45例占4.7%，其它如FGN和MPGN所占比例較小。前后5年相比，MN（前5年占 16.3%，后 5年占30.7%）、MCD（前5年占3.0%，后5年占8.0%）和FSGS（前 5年占3.0%，后5年占5.7%）的比例明顯上升（均P＜0.05）。與之相反，IgAN（前 5年占56.2%，后5年占48.9%）、GML（前5年占8.3%，后5年占1.8%）和MsPGN（前 5年占11.5%，后5年占4.4%）的比例明顯下降（均P＜0.05），見圖 5。

圖5 2008至2017年間成人PGD病理疾病譜（與2008至2012年比較，*P＜0.05）

2.3.2 SGD疾病譜 SGD的年齡為（44.3±15.6）歲，其中男性為（47.7±16.4）歲，女性為（41.4±14.4）歲，男性患者的年齡大于女性患者（P＜0.05）。男性患者70例，女性患者89例，男女比例1∶1.271，女性患者多于男性。

本中心159例SGD患者中，LN患者53例占33.3%，HSN患者36例占22.6%，DN患者26例占16.4%，血管炎腎損害患者10例占6.3%，單克隆免疫球蛋白相關(guān)腎損害患者14例占8.8%（其中13例AN，1例 LCN）。前后5年比較，LN由52.2%明顯下降至 25.7%（P＜0.05），而 DN 由 0%明顯上升至 23.0%（P＜0.05），見圖6。

圖6 2008至2012年與2013至2017年成人SGD病理疾病譜（與2008至2012年比較，*P＜0.05）

3 討論

本中心腎活檢患者的平均年齡為43.7歲，而其他研究報(bào)道的平均年齡為25～35歲，明顯低于本研究，這與他們將18歲以下的未成年人納入研究有關(guān)[5-6]。本中心腎活檢患者的年齡分布以18～50歲所占比例最大。后5年腎活檢的腎臟疾病患者年齡明顯高于前5年，60歲以上的腎活檢患者占比也增多（由前5年的8.4%上升至后5年的19.8%）。其他研究有類似的發(fā)現(xiàn)，腎活檢患者的年齡呈逐年增大的趨勢(shì)[7]。這說明隨著醫(yī)學(xué)知識(shí)的普及與醫(yī)療技術(shù)的提高，腎活檢的并發(fā)癥越來越少見，其為臨床診斷提供了較大的依據(jù)，患者對(duì)腎活檢的接受度也越來越高?？偟膩碚f，本中心腎活檢患者的平均年齡約44歲，大部分在18～50歲。本研究還顯示TID患者的年齡大于PGD及SGD患者。

本中心10年間PGD是最常見的腎臟病理類型，約占82%。后5年P(guān)GD的比例顯著下降。SGD是第二常見的腎病理類型，后5年SGD和HN的比例呈現(xiàn)一個(gè)上升趨勢(shì)。南京金陵醫(yī)院國家腎臟病臨床研究中心的劉志紅院士團(tuán)隊(duì)分析了2003至2014年40 759例腎活檢病理，發(fā)現(xiàn)PGD占67.07%，SGD占26.42%，HN占2.54%，TID占2.94%，亦發(fā)現(xiàn)PGD呈現(xiàn)一個(gè)逐年遞減的趨勢(shì)而SGD呈現(xiàn)一個(gè)逐年遞增的趨勢(shì)[6]。本中心的PGD及SGD患者比例與其他地區(qū)相似，但與某些地區(qū)有些差距?？赡艿脑蛉缦拢海?）所選取的樣本有別，其他地區(qū)多數(shù)納入了18歲以下的少年兒童；（2）不同國家地區(qū)腎活檢指征與診斷標(biāo)準(zhǔn)有區(qū)別；（3）不同國家和地區(qū)醫(yī)療水平有差距。

本中心數(shù)據(jù)顯示IgAN為PGD中最主要的病理類型。10年來腎臟病理疾病譜有了一個(gè)較大程度的改變，主要表現(xiàn)為IgAN、GML和MsPGN比例的下降，而MN、MCD和FSGS的比例則有一個(gè)上升的趨勢(shì)。美國的一項(xiàng)研究顯示，IgAN的發(fā)病率從1975至1985年的0.7/10萬人年上升至1994至2003年的2.1/10萬人年[8]。國外較多研究報(bào)道顯示IgAN的比例為11.8%～43.0%，與本研究相近[9-11]。MN的分布特征也與其他研究類似，隨著年齡的增大發(fā)病率逐漸升高，從前5年的16.3%上升至后5年的30.7%[7,9]。PGD中，F(xiàn)SGS與MPGN的發(fā)病率較低，這在不同國家之間差異較大。在西方國家，近年來FSGS的發(fā)病率逐年上升，約占10.5%～34.8%，已成為PGD中的第二常見病理類型，某些報(bào)道中甚至占據(jù)PGD中的第一位，MPGN發(fā)病率也呈現(xiàn)一個(gè)上升的趨勢(shì)[12-16]。然而，國內(nèi)的報(bào)道顯示中國的FSGS和MPGN的發(fā)病率較低[6]。環(huán)境、種族及遺傳背景或可能有一定的影響。

本中心近10年來，SGD的發(fā)病率有一定程度的上升。其中女性患者的比例（56.0%）顯著高于男性（44.0%）。LN為SGD中最常見的病理類型，占33.3%，HSN占22.6%，DN占16.4%，血管炎腎損害占6.3%，單克隆免疫球蛋白相關(guān)腎損害占8.8%，其它病理類型占的比例較小。前后5年比較，LN的發(fā)病率從52.2%下降至25.7%，而DN的發(fā)病率由0%上升至23.0%，這與其他地區(qū)的研究結(jié)果相似[17]。在這些研究中，LN為SGD中最主要的病理類型[10,17]。本研究結(jié)果顯示，腎活檢病理類型中DN及高血壓腎損害的比例比LN低，而實(shí)際臨床中DN及高血壓腎損害的發(fā)病率遠(yuǎn)較LN高的多，這是因?yàn)榕R床中DN和高血壓腎損害的臨床表現(xiàn)較為典型，多數(shù)患者并沒有行腎活檢來明確病理診斷。因此，DN和高血壓腎損害在本研究中所占比例較小。

綜上所述，本研究報(bào)道了本中心近10年的腎活檢病理類型，探討了腎臟病理疾病譜的演變。研究顯示，PGD始終是成人腎活檢中最主要的病理類型，而IgAN又為PGD中最常見類型，近年來SGD的比例有上升趨勢(shì)。本研究反應(yīng)了中國沿海地區(qū)的腎臟病理疾病譜分布特征，為腎臟病學(xué)的流行病學(xué)、疾病預(yù)防及臨床診治提供了一定的參考。