咖啡因延緩運(yùn)動(dòng)疲勞作用及機(jī)制研究進(jìn)展

劉軍 喬德才 劉曉莉

1西安體育學(xué)院健康科學(xué)系（西安710068）

2北京師范大學(xué)體育與運(yùn)動(dòng)學(xué)院（北京100875）

咖啡因是甲基黃嘌呤類化合物，分子式為C8H10N4O2，是世界上最為流行的中樞神經(jīng)刺激劑，在自然界中，咖啡豆、茶和巧克力都是咖啡因的重要來(lái)源。咖啡因也被添加于軟飲料和能量飲料中用于提神，發(fā)揮運(yùn)動(dòng)強(qiáng)力作用。2004年之前，大劑量使用咖啡因是被世界反興奮劑組織（WADA）禁止的，后來(lái)經(jīng)過(guò)重新評(píng)估咖啡因?qū)θ梭w的作用后，2004年版興奮劑禁用清單中咖啡因被移除。有學(xué)者檢測(cè)了此后4年（2004-2008年）的20686份運(yùn)動(dòng)員尿樣，發(fā)現(xiàn)有73.8%的尿樣中含有咖啡因，特別是在馬拉松等耐力性項(xiàng)目和足球、橄欖球等團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目中，咖啡因使用最為廣泛[1]。

1 咖啡因作用有效劑量及可能機(jī)理

咖啡因生物利用度非常高，攝入后很快可被胃腸道吸收然后透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入組織，可通過(guò)血腦屏障，最快口服5 min后腦內(nèi)濃度即可上升，60 min后即可達(dá)到血漿和腦內(nèi)峰濃度。最終主要通過(guò)肝臟代謝，大約3%～10%在腎臟以原形排出，血漿中代謝半衰期大約為2.5～4.5 h[2]。

對(duì)于成年人來(lái)講，每天400 mg左右的一般使用劑量遠(yuǎn)低于每天10 g的致毒劑量，對(duì)于12歲以下青少年，每天攝入咖啡因應(yīng)不超過(guò)2.5 mg/kg。運(yùn)動(dòng)員使用咖啡因一般分為3種劑量等級(jí)，即高劑量（10～13 mg/kg）、中等劑量（5～6 mg/kg）和較低劑量（3 mg/kg）。但是高劑量使用咖啡因時(shí)會(huì)有一定的副作用，包括腸胃不適、緊張、精神錯(cuò)亂、注意力無(wú)法集中、失眠和一定程度的利尿等；中等劑量使用在發(fā)揮促力作用的同時(shí)副作用在減少，而較低劑量攝入時(shí)，促力作用依然存在，但使用者的心率、兒茶酚胺、乳酸、游離脂肪酸和甘油濃度都沒有變化，推測(cè)較低劑量攝入咖啡因的促力作用可能是因?yàn)橹苯幼饔糜谥袠修卓沽讼佘帐荏w[3]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也支持這一結(jié)論，Davis將咖啡因直接注射入大鼠大腦后觀察對(duì)跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)至力竭大鼠運(yùn)動(dòng)能力的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）以每只大鼠200 μg的劑量（0.6 mg/kg）使用咖啡因可以使跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)大鼠跑步至疲勞的時(shí)間增加50%，該劑量遠(yuǎn)小于外周有效劑量（6 mg/kg），而相同劑量用于外周是無(wú)效的，這同樣表明低劑量咖啡因延緩疲勞的作用主要是依靠中樞機(jī)制，至少部分是因?yàn)檗卓沽讼佘帐荏w[4]。

體內(nèi)腺苷濃度增加主要受三磷酸腺苷（ATP）代謝調(diào)控，運(yùn)動(dòng)時(shí)ATP分解增加導(dǎo)致腺苷濃度的增加。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，胞內(nèi)腺苷主要由單磷酸腺苷（AMP）降解產(chǎn)生，紋狀體胞外腺苷主要來(lái)自于胞內(nèi)腺苷和環(huán)磷酸腺苷（cAMP）被磷酸二酯酶代謝的產(chǎn)物，所以腺苷可由激活細(xì)胞（高ATP消耗）和細(xì)胞積累cAMP（受體的刺激和腺苷酸環(huán)化酶正相關(guān)）所產(chǎn)生[5]（見圖1）。腺苷有4種受體，包括A1、A2A、A2B和A3，除A2A主要分布在紋狀體，特別是局限分布于紋狀體投射向蒼白球外側(cè)部（GPe）、表達(dá)有多巴胺（DA）D2受體（D2DA）、興奮后釋放腦啡肽（ENK）的中等棘狀神經(jīng)元（MSNs）上，其余3種在腦中有較廣泛的分布。

圖1 腺苷在紋狀體γ-氨酸丁酸（GABA）能傳出神經(jīng)元中的產(chǎn)生[5]

2 咖啡因延緩運(yùn)動(dòng)疲勞作用與可能作用機(jī)理

咖啡因是腺苷A1和A2A的非特異性拮抗劑，諸多研究已經(jīng)證明，咖啡因?qū)θ祟惡蛯?shí)驗(yàn)動(dòng)物都有延緩疲勞的作用，在使用3～9 mg/kg咖啡因時(shí)，大強(qiáng)度跑步或自行車運(yùn)動(dòng)至疲勞的時(shí)間可以增加20%～50%[4]。另外，咖啡因?qū)Ω邚?qiáng)度運(yùn)動(dòng)，包括足球和橄欖球等需要持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間的團(tuán)隊(duì)間歇運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目都有益處[6，7]，其機(jī)制可能涉及中樞和外周兩個(gè)層面，但主要可能作用于中樞[8]。

2.1 咖啡因作用于腺苷受體延緩疲勞的中樞機(jī)制

運(yùn)動(dòng)沖動(dòng)的發(fā)起和運(yùn)動(dòng)動(dòng)機(jī)的產(chǎn)生都與DA關(guān)系密切。中樞內(nèi)腺苷的產(chǎn)生可以抑制大腦興奮性神經(jīng)遞質(zhì)特別是DA的釋放，降低DA、乙酰膽堿（Ach）合成，在中樞疲勞中扮演重要角色[9]。紋狀體包括新紋狀體和伏隔核都有密集的腺苷A2A受體和多巴胺D2受體，前者與運(yùn)動(dòng)功能關(guān)系密切，而后者與行為激活和努力相關(guān)的行為過(guò)程關(guān)系密切[10]。這提示咖啡因從運(yùn)動(dòng)沖動(dòng)的發(fā)起和動(dòng)機(jī)的產(chǎn)生兩方面都將通過(guò)阻斷腺苷受體而建立起一個(gè)多巴胺能的驅(qū)動(dòng)[11]。最近的研究發(fā)現(xiàn)腺苷A2A受體和多巴胺D2受體可以形成二聚體從而影響后者的信號(hào)通路，當(dāng)中樞腺苷產(chǎn)生增多時(shí)，會(huì)干擾DA對(duì)基底神經(jīng)節(jié)到皮層間接通路的抑制作用，導(dǎo)致紋狀體神經(jīng)元興奮性增強(qiáng)，基底神經(jīng)節(jié)對(duì)皮層抑制過(guò)度使皮層發(fā)放的運(yùn)動(dòng)沖動(dòng)不足誘發(fā)疲勞，而咖啡因則通過(guò)對(duì)間接通路去抑制后繼續(xù)發(fā)放運(yùn)動(dòng)沖動(dòng)[12，13]，見圖2。

多巴胺和環(huán)磷酸腺苷調(diào)節(jié)的磷蛋白-32（DARPP-32）是紋狀體內(nèi)包括腺苷、DA等多種神經(jīng)遞質(zhì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中的整合因子，腺苷、DA等均可以通過(guò)與受體結(jié)合影響DARPP-32不同氨基酸殘基的磷酸化而發(fā)揮不同的調(diào)節(jié)功能。有研究證實(shí)大鼠在力竭運(yùn)動(dòng)過(guò)程中，A2AR和D2DR是通過(guò)調(diào)節(jié)Thr34-DARPP-32磷酸化程度而發(fā)揮對(duì)運(yùn)動(dòng)疲勞的調(diào)控作用；運(yùn)動(dòng)至力竭時(shí)A2AR和D2DR調(diào)節(jié)作用異常，導(dǎo)致紋狀體神經(jīng)元興奮性異常，使基底神經(jīng)節(jié)對(duì)皮層的驅(qū)動(dòng)不足引起疲勞[14，15]。當(dāng)腺苷通過(guò)A2A受體刺激腺苷酸環(huán)化酶（AC）導(dǎo)致cAMP生成增多，進(jìn)一步加強(qiáng)由腺苷通過(guò)cAMP/PKA級(jí)聯(lián)激活的下游靶蛋白磷酸化；而咖啡因通過(guò)阻斷A2A受體，減低cAMP產(chǎn)生，降低PKA的活性，這可依次減弱Thr34-DARPP-32的磷酸化，增加Thr75-DARPP-32的磷酸化，去放大cAMP/PKA通路的抑制作用[16]（圖3），最終誘導(dǎo)獎(jiǎng)賞和行為敏化[17]。這從信號(hào)通路層面為咖啡因促力抗運(yùn)動(dòng)疲勞提供了證據(jù)。

圖2 咖啡因和腺苷作用于間接通路示意圖

有研究設(shè)計(jì)了雙盲、有安慰劑對(duì)照的實(shí)驗(yàn)去評(píng)價(jià)運(yùn)動(dòng)員分別攝入100 mg和200 mg咖啡因后對(duì)認(rèn)知能力和心理能量的情緒衡量變化的敏感度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)相比對(duì)照組，兩組劑量的咖啡因組都削弱了人們對(duì)于能量消耗和疲勞感增加的敏感度，在認(rèn)知能力和情緒狀態(tài)活力指標(biāo)測(cè)量等方面取得了一致的結(jié)果，認(rèn)為低劑量（100 mg）咖啡因攝入即可以產(chǎn)生對(duì)刺激反應(yīng)的提高、目標(biāo)的識(shí)別，還可以改善情緒和表現(xiàn)[18，19]。其他研究也提示，咖啡因可以通過(guò)作用于控制運(yùn)動(dòng)功能相關(guān)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)提高疲勞或者正常情況下的反應(yīng)時(shí)[20]，原因可能是通過(guò)作用于DA和腎上腺素，從而減輕疲勞對(duì)運(yùn)動(dòng)能力和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響[21，22]（圖4）。

圖3 腺苷和咖啡因?qū)KA/DARPP-32調(diào)控示意圖[16]

圖4 咖啡因可通過(guò)很多途徑影響肌肉效能[22]

2.2 咖啡因作用于腺苷受體延緩疲勞的外周機(jī)制

2.2.1 咖啡因可增加脂肪分解節(jié)約糖原以延緩疲勞

當(dāng)運(yùn)動(dòng)開始后，肌肉工作消耗糖原使ATP消耗增加，細(xì)胞內(nèi)腺苷生成增多，與脂肪細(xì)胞上的受體結(jié)合，降低脂肪酶的活性，抑制脂肪動(dòng)員。此時(shí)，肌肉只能更多地依靠消耗肌糖原滿足能量需求，肌糖原降低會(huì)使肌肉收縮效能下降。脂肪動(dòng)員的限速酶對(duì)腎上腺素等激素十分敏感，咖啡因的攝入增加了腎上腺素和去甲腎上腺素的含量，因此使脂肪動(dòng)員加快，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)開始后血漿中游離脂肪酸（FFA）增多，使機(jī)體對(duì)脂肪的利用增加，有效節(jié)省糖原，而使貯備有限的糖原服務(wù)于運(yùn)動(dòng)的后半程，從而延緩疲勞的發(fā)生。在1項(xiàng)研究中，受試自行車運(yùn)動(dòng)員需要完成2 h的等速自行車訓(xùn)練，但接受3種干預(yù)方式，分別為咖啡因、葡萄糖聚合物和安慰劑，共計(jì)500 mg咖啡因一半在運(yùn)動(dòng)開始前1 h攝入，其余在運(yùn)動(dòng)開始前15 min服用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，咖啡因組運(yùn)動(dòng)能力比對(duì)照組高了7.4%，比服糖組高了5.3%，運(yùn)動(dòng)2 h后咖啡因組脂肪氧化顯著高于其余2組。而脂肪氧化是大強(qiáng)度耐力項(xiàng)目維持最后1 h運(yùn)動(dòng)的主要能源，這可能是咖啡因提高運(yùn)動(dòng)能力的另一機(jī)制，此外，服用咖啡因血漿FFA水平高于對(duì)照組30%[23]。另有研究證實(shí)優(yōu)秀耐力運(yùn)動(dòng)員在急性攝入咖啡因后能耗和脂肪氧化增幅都大于相應(yīng)遞增的工作負(fù)荷[24]。這說(shuō)明咖啡因除了主要通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)起作用之外，還可以影響運(yùn)動(dòng)中能量底物的利用率，在運(yùn)動(dòng)前或運(yùn)動(dòng)期間攝入咖啡因可以減少對(duì)糖原的依賴，增加對(duì)FFA的利用。另一研究也證實(shí)當(dāng)功率自行車運(yùn)動(dòng)員攝入5 mg/kg咖啡因后，腿部肌肉脂肪氧化顯著增加，當(dāng)以80%VO2max蹬踏至力竭運(yùn)動(dòng)時(shí)，運(yùn)動(dòng)前攝入9 mg/kg咖啡因會(huì)使運(yùn)動(dòng)開始后肝糖原分解減少，說(shuō)明咖啡因可以增加運(yùn)動(dòng)開始后肌肉內(nèi)外對(duì)脂肪的依賴[2]。其他研究還顯示咖啡因可以通過(guò)增加靜息肌肉中乙酰輔酶A和檸檬酸鹽的濃度而抑制糖原分解，通過(guò)抑制磷酸二脂酶提高運(yùn)動(dòng)時(shí)肌肉中cAMP的含量，從而促進(jìn)新陳代謝，推測(cè)這也是咖啡因增力作用的機(jī)制之一[25]。

另外，機(jī)體基礎(chǔ)代謝和交感神經(jīng)活性與血漿去甲腎上腺素密切相關(guān)，增強(qiáng)交感神經(jīng)活性可以刺激脂肪分解，增加基礎(chǔ)代謝率[26]。研究發(fā)現(xiàn)，正常體重的健康男性，攝入50 mg的咖啡因，即使不運(yùn)動(dòng)，也可以在攝入后30 min內(nèi)發(fā)現(xiàn)靜息能耗顯著增高，并至少持續(xù)4 h，使每日靜息總能耗增加6%[27]。交感神經(jīng)興奮還可以促進(jìn)呼吸道擴(kuò)張、提高心臟輸出能力，擴(kuò)張血管加強(qiáng)組織新陳代謝，從而增強(qiáng)力量和增加反應(yīng)速度。

2.2.2 咖啡因可通過(guò)調(diào)節(jié)Ca2+濃度增加肌肉收縮效能

腺苷A1受體存在于交感神經(jīng)支配的靶器官中，腺苷通過(guò)和A1受體作用結(jié)合而拮抗β-AR激動(dòng)劑產(chǎn)生抗腎上腺素能作用，也可以通過(guò)抑制Ach的釋放而阻斷突觸后Ca2+內(nèi)流。Ca2+是骨骼肌收縮的始動(dòng)因素，咖啡因在肌肉收縮初期，可作用于蘭尼堿受體（RyR）而影響Ca2+通道，促進(jìn)肌漿網(wǎng)Ca2+的釋放量，抑制肌漿網(wǎng)對(duì)Ca2+的重?cái)z取而延長(zhǎng)肌肉收縮活動(dòng)的持續(xù)時(shí)間，使Ca2+更利于和肌鈣蛋白結(jié)合而有利于橫紋肌進(jìn)行興奮收縮耦聯(lián)，咖啡因還可以通過(guò)調(diào)整神經(jīng)肌肉接頭的功能而增強(qiáng)骨骼肌收縮性能，原因可能是咖啡因可通過(guò)增加腦干區(qū)5-HT的濃度，通過(guò)向脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元發(fā)放興奮性投射，增加骨骼肌運(yùn)動(dòng)單位的自我持續(xù)放電維持其興奮性而延緩肌肉疲勞[28]。

2.2.3 咖啡因可通過(guò)降低對(duì)努力感知而延緩疲勞

中高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)時(shí)，伴隨著肌肉持續(xù)收縮，粗細(xì)肌絲收縮蛋白出現(xiàn)微小損傷并引發(fā)炎癥產(chǎn)生痛感，咖啡因（6 mg/kg）可能通過(guò)增加進(jìn)行2 h 65%VO2peak后緊接高強(qiáng)度沖刺跑運(yùn)動(dòng)員血漿β-內(nèi)啡肽濃度，而減輕大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)引發(fā)的肌肉不適感和疼痛感，特別是對(duì)于鐵人三項(xiàng)等對(duì)耐力和強(qiáng)度都有很高要求的項(xiàng)目更為有效[29]。有學(xué)者通過(guò)測(cè)試60%VO2peak的30 min自行車試驗(yàn)期間，發(fā)現(xiàn)分別服用5和10 mg/kg咖啡因可以降低男女被試的肌肉疼痛強(qiáng)度和主觀用力感覺（RPE）評(píng)分，證實(shí)攝入咖啡因（4 mg/kg）可以使中等缺氧情況下高強(qiáng)度自行車運(yùn)動(dòng)員力竭時(shí)間提高12%，推測(cè)原因可能是咖啡因降低了對(duì)努力的感知，雖然并沒有真正降低肌肉疲勞[30]。

3 咖啡因與神經(jīng)退行性疾病

長(zhǎng)期中低劑量咖啡因攝入不只對(duì)運(yùn)動(dòng)耐力有益，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和長(zhǎng)時(shí)記憶也有積極效果[31]。流行病學(xué)研究顯示，長(zhǎng)期攝入咖啡因可能對(duì)認(rèn)知損害和癡呆有防護(hù)作用，與帕金森疾?。╬arkingson’s disease，PD）和阿爾茲海默?。╝lzheimer disease，AD）等神經(jīng)退行性疾病發(fā)病呈負(fù)相關(guān)[32]。

3.1 咖啡因與PD

PD病理改變?yōu)橹心X黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡造成紋狀體DA含量下降，從而導(dǎo)致進(jìn)行性的運(yùn)動(dòng)功能損傷。其治療一般是采用直接圍繞提高相關(guān)腦區(qū)DA含量的策略，但經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期治療后療效逐漸減退并可能引起“開關(guān)”癥狀、木僵癥或出現(xiàn)幻覺等。所以非多巴胺能的治療策略如咖啡因等選擇性腺苷受體拮抗劑的研究備受關(guān)注。如前所述，腺苷A2A受體和多巴胺D2受體共表達(dá)于紋狀體蒼白球神經(jīng)元，兩種受體對(duì)運(yùn)動(dòng)行為施加相反的影響。用多巴胺或多巴胺D2受體激動(dòng)劑刺激增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)行為，而激活腺苷A2A受體則抑制多巴胺D2受體的信號(hào)[33]。咖啡因可能通過(guò)直接阻斷腺苷受體或者間接作用于相關(guān)受體[34]，激活多巴胺能通路[35]，減低PD模型動(dòng)物多巴胺能神經(jīng)元的神經(jīng)毒性和神經(jīng)元變性[36]。

3.2 咖啡因與AD

AD發(fā)病可能與不同腦區(qū)腺苷受體的表達(dá)失衡密切相關(guān)，正常情況下，腺苷可對(duì)神經(jīng)發(fā)生雙向調(diào)節(jié)作用，具體則取決于結(jié)合的受體亞型和被激活的程度。AD發(fā)病過(guò)程中，A1受體逐漸降低，A2A受體表達(dá)逐漸升高，進(jìn)而引起A1受體介導(dǎo)的抑制作用減弱而A2A介導(dǎo)的興奮作用增強(qiáng)，最終引起AD患者認(rèn)知功能障礙[37]。咖啡因并非特異性的A2A受體拮抗劑，對(duì)于AD患者卻表現(xiàn)出特異性A2A拮抗劑相似的藥理作用，推測(cè)可能是因?yàn)锳1受體表達(dá)減少而A2A增加，被動(dòng)使咖啡因提高了對(duì)A2A的選擇性[38]。而事實(shí)上，AD發(fā)病是因?yàn)锳1受體和A2A受體作用失衡的結(jié)果，咖啡因的非選擇性拮抗可能糾正了這種紊亂而產(chǎn)生了治療作用。

4 低劑量使用咖啡因更安全

盡管咖啡因由于可促進(jìn)運(yùn)動(dòng)能力而被廣泛使用，但也有置疑的研究提出，咖啡因特別是在高溫情況下使用可能會(huì)造成尿液增多而破壞體液平衡，因此，有建議軍事人員和高溫中作業(yè)人員應(yīng)該避免飲用含有咖啡因的飲料[39]，特別是攝入咖啡因大于300 mg時(shí)會(huì)使尿容量急劇增加[40]。但最近的一項(xiàng)關(guān)于運(yùn)動(dòng)中使用咖啡因與尿液生成關(guān)系的meta分析文章中，研究者在分析咖啡因注射和尿液增加的效應(yīng)量的16項(xiàng)研究后認(rèn)為，咖啡因所產(chǎn)生的輕微利尿作用可能會(huì)被運(yùn)動(dòng)所抵消，因此，擔(dān)心使用咖啡因尤其是運(yùn)動(dòng)前注射咖啡因造成體液流失的理由不充分，認(rèn)為咖啡因?qū)τ谶\(yùn)動(dòng)員、健身愛好者、還是工人或者軍人都是一種安全的強(qiáng)力劑，可以放心使用而不必?fù)?dān)心因此造成的體液流失[41]?；谶@些研究，在醫(yī)學(xué)食品和膳食營(yíng)養(yǎng)委員會(huì)專為軍事營(yíng)養(yǎng)研究所為軍人制定的2001版報(bào)告中推薦150 mg的咖啡因攝入可增強(qiáng)身體的耐力和體能。

但大劑量使用咖啡因仍然需要謹(jǐn)慎，當(dāng)使用劑量超過(guò)10 mg/kg或每天使用劑量超過(guò)600 mg時(shí)，運(yùn)動(dòng)能力并沒有呈現(xiàn)出相應(yīng)的劑量效應(yīng)，但出現(xiàn)副作用的機(jī)率卻大為增加。大劑量咖啡因可能通過(guò)阻斷腺苷受體、通過(guò)增加β1-受體而誘發(fā)心動(dòng)過(guò)速和心率失常，原因可能是增加胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）進(jìn)而影響到心肌收縮相關(guān)的Ca2+釋放，還有可能是因?yàn)榇碳ち薔a+-K+-ATP導(dǎo)致血漿K+被轉(zhuǎn)運(yùn)至胞內(nèi)使循環(huán)濃度降低導(dǎo)致膜電位下降[42]。除此之外，高劑量咖啡因攝入還可能誘發(fā)低血壓，盡管這些結(jié)果仍然存在爭(zhēng)議，但對(duì)于初次大劑量攝入咖啡因的運(yùn)動(dòng)員來(lái)講依然非常值得警惕。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，高劑量咖啡因攝入會(huì)誘發(fā)焦慮，但正是因?yàn)榭Х纫蚓哂袃?nèi)在的鎮(zhèn)痛效果，在長(zhǎng)期攝入后停止可能會(huì)導(dǎo)致戒斷綜合癥出現(xiàn)[43]。需要注意的是，盡管WADA已經(jīng)將咖啡因使用移出禁用清單目錄，但全美大學(xué)體育協(xié)會(huì)（NCAA）依然規(guī)定咖啡因使用尿中濃度不得超過(guò)15μg/mL[43]。此外，咖啡因使用者往往無(wú)視安全劑量警示，在大劑量使用咖啡因的同時(shí)，還忽略諸如咖啡、能量飲料等不同來(lái)源提供的咖啡因的累積作用，如果再同時(shí)攝入酒精和尼古丁，使用風(fēng)險(xiǎn)就更為加大。

5 小結(jié)與展望

咖啡因促力抗疲勞作用的主要機(jī)制可能是通過(guò)阻斷腺苷受體而發(fā)揮的，在中樞，咖啡因通過(guò)腺苷調(diào)節(jié)多巴胺能信號(hào)通路，從激活運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元驅(qū)動(dòng)運(yùn)動(dòng)和保持運(yùn)動(dòng)動(dòng)機(jī)方面增加運(yùn)動(dòng)能力；在外周，咖啡因通過(guò)拮抗腺苷受體，增加交感神經(jīng)活性，降低肌肉疼痛感，增強(qiáng)脂肪酸氧化、節(jié)約糖原等延緩運(yùn)動(dòng)疲勞。中低劑量使用咖啡因是有利于運(yùn)動(dòng)能力且較安全的。