雙源CT灌注成像對肺癌放化療療效評價及其與腫瘤血管生成的相關(guān)性研究＊

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院介入科(河南 鄭州 450014)

許立國

肺癌是發(fā)病率和死亡率極高的惡性腫瘤，肺癌的浸潤、轉(zhuǎn)移是患者預(yù)后的主要原因，腫瘤血管生成是腫瘤生長、發(fā)育及轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)，對肺癌患者病灶的演化及腫瘤血管的密切監(jiān)測是預(yù)防肺癌浸潤、轉(zhuǎn)移的重要手段[1]。隨著醫(yī)學(xué)影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，利用影像學(xué)技術(shù)顯示活體組織、器官灌注過程的灌注成像成為臨床上揭示人體組織病理改變的重要方法[2]。其中CT灌注成像技術(shù)具有簡單易行，成像速度快，灌注參數(shù)準(zhǔn)確，無需放射性核素等優(yōu)點(diǎn)。相比于過去主要從形態(tài)學(xué)評價肺部腫塊良惡性來說，CT灌注成像可在毛細(xì)血管水平評價腫塊血流灌注信息[3-4]。目前多層螺旋CT灌注成像應(yīng)用較多，但在潛在受檢者的檢查中效果不佳，雙源CT具4D動態(tài)掃描技術(shù)、體部灌注三維運(yùn)動偽影矯正等功能，有利于灌注圖像質(zhì)量的提高[5]。本研究探究了雙源灌注CT成像對肺癌化療療效及血管生成的相關(guān)性研究。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2015年7月至2017年9月于我院進(jìn)行化療治療的肺癌患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肺部結(jié)節(jié)及腫塊，最大直徑≧3cm，經(jīng)手術(shù)、穿刺活檢組織學(xué)證實(shí)為原發(fā)性肺癌；患者對本研究知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：病變發(fā)于膈面、心緣旁等位置，檢查時易受呼吸運(yùn)動、心臟搏動及對比劑偽影影響者；合并心、肝、腎等重要器官功能衰竭者；對比劑過敏者。

符合上述標(biāo)準(zhǔn)的共有64例患者，其中男性40例，女性24例，年齡45～77歲，平均(55.23±9.88)歲；42例患者采用放療進(jìn)行治療，22例患者采用化療進(jìn)行治療。治療2周期后對患者進(jìn)行放化療效果評價，將病變分為緩解組(目標(biāo)病灶最大直徑減小30%以上)和未緩解組(目標(biāo)病灶最大直徑減小少于30%)。

1.2 方法掃描方法：于放化療前及治療2周期后對患者進(jìn)行肺部腫物雙源CT灌注掃描：采用德國Simens炫速雙源CT掃描儀進(jìn)行CT平掃確定腫塊及灌注掃描靶界面，掃描參數(shù)：管電壓100kV，電流100mAs，螺距0.6，自患者胸廓入口到雙側(cè)膈面進(jìn)行掃描。根據(jù)平掃結(jié)果，采用SyngoVPCT體部灌注掃描方案，注射對比劑后延遲2～4s進(jìn)行雙源CT灌注掃描，掃描參數(shù)：管電壓100kv，電流150mAs。灌注掃描結(jié)束后，追加對比劑20mL，進(jìn)行常規(guī)增強(qiáng)掃描。

圖像處理與分析：掃描完畢后將圖像重建數(shù)據(jù)傳入工作站進(jìn)行CT灌注成像分析。通過最大斜率法獲得血流量(BF)、血容量(BV)、對比劑的平均通過時間(MTT)、峰值時間(TTP)及表面通透性(PS)等灌注參數(shù)。

組織免疫組化染色：選擇腫瘤灌注區(qū)域進(jìn)行取材，盡量與所測區(qū)域一致，所有標(biāo)本采用10%甲醛固定、石蠟包埋。HE染色后確定組織學(xué)類型及內(nèi)部結(jié)構(gòu)特征等，采用標(biāo)記生物素鏈親和素法染色，進(jìn)行微血管密度(MVD)計(jì)數(shù)及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達(dá)情況測定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用(±s)表示，行t檢驗(yàn)；相關(guān)分析采用Pearson分析、以相關(guān)系數(shù)r表示兩資料間的相關(guān)性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 部分病例雙源CT灌注表現(xiàn)及MTV、VEGF的表達(dá)情況對64例患者腫塊進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，病灶最大徑2.3～8.4cm，平均(4.62±0.55)cm。所有病理均經(jīng)組織學(xué)診斷，其中鱗癌30例，腺癌22例，小細(xì)胞未分化癌12例。部分病例的肺癌雙源CT灌注成像與MDV、VEGF的表達(dá)情況見圖1-11。

2.2 療效評價64名患者治療有效為39例，治療無效者25例，自此分為兩組進(jìn)行比較。對兩組患者灌注參數(shù)進(jìn)行對比分析，治療前有效組灌注參數(shù)BF、BV值顯著高于無效組(P＜0.05)；治療后有效組灌注參數(shù)BF、BV值顯著低于治療前(P＜0.05)，而無效組治療前后灌注參數(shù)無顯著性差異(P＞0.05)。見表1。

2.3 肺癌雙源CT灌注參數(shù)與腫瘤MDV及VEGF表達(dá)的相關(guān)性分析相關(guān)性分析結(jié)果示：肺癌的MDV與灌注參數(shù)中的BF、BV呈顯著性正相關(guān)(P＜0.05)；與TTP呈顯著性負(fù)相關(guān)(P＜0.05)；與MTT、PS無顯著性相關(guān)(P＞0.05)；VEGF與BF、BV、PS呈顯著性正相關(guān)(P＜0.05)，與TTP呈顯著性負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。見表2。

3 討 論

表1 有效組和無效組治療前后灌注參數(shù)的比較（±s）

表1 有效組和無效組治療前后灌注參數(shù)的比較（±s）

組別 時間 BF BV MTT TTP PS有效組 治療前 89.56±40.25 5.07±1.23 4.52±1.33 16.88±3.48 16.98±7.33（N=39） 治療后 66.59±30.47 4.01±1.07 5.26±1.44 14.72±3.07 15.24±6.41無效組 治療前 68.15±35.48 4.38±1.64 5.07±1.56 15.48±3.22 13.88±4.87（N=25） 治療后 59.74±31.07 4.16±1.52 5.22±1.39 15.01±3.19 12.78±5.11

放、化療治療是中晚期肺癌的主要治療措施，及時確定治療的有效性，盡快對低效治療方案進(jìn)行調(diào)整對患者后期生存及預(yù)后均十分關(guān)鍵。目前評價腫瘤放、化療成功與否，主要還是觀測腫瘤的生長情況。雙源CT灌注成像相比于傳統(tǒng)的CT成像技術(shù)，可更全面反應(yīng)腫瘤內(nèi)部的血流變化狀態(tài)，為臨床療效的評價提供更多的信息[6-7]。本研究對64例患者治療前后行雙源CT灌注成像檢查的參數(shù)進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，治療有效組患者的BF值顯著高于無效組，這一結(jié)果表明腫瘤BF的高灌注狀態(tài)可能與放、化療的療效有一定關(guān)系。分析其原因，可能是腫瘤組織的高灌注狀態(tài)可使局部藥物濃度高于低灌注狀態(tài)，造成較大的腫瘤細(xì)胞殺傷作用，腫瘤體積的縮小相對較為明顯；組織的低灌注狀態(tài)被認(rèn)為可能是腫瘤缺血缺氧，對放、化療不敏感[8]；本研究結(jié)果中治療后有效組BF值顯著下降，而無效組患者各灌注指標(biāo)均無顯著性變化，進(jìn)一步證實(shí)灌注狀態(tài)的高低一定程度上反映放、化療藥物的敏感性。信瑞強(qiáng)等人探討了CT灌注成像在預(yù)測晚期非小細(xì)胞肺癌放、化療敏感性的價值，結(jié)果表明，化療敏感組的CT灌注成像中的BF值顯著高于化療不敏感組，本研究結(jié)果與其一致[9]。

表2 肺癌雙源CT灌注參數(shù)與腫瘤MDV及VEGF表達(dá)的相關(guān)性分析

腫瘤的生長、浸潤及轉(zhuǎn)移過程都與腫瘤血管的生成有關(guān)，對血管生成進(jìn)行科學(xué)評估有助于對腫瘤的生物學(xué)變化做出客觀的評價[10]?；谏鲜鼋M織學(xué)研究結(jié)果，本研究進(jìn)一步探究雙源CT灌注成像對血管層面上的檢測作用，選用MVD、VEGF作為腫瘤血管生成的指標(biāo)。MVD是反應(yīng)腫瘤血管生成活性的重要指標(biāo)，代表了腫瘤內(nèi)血管豐富程度[11]；在正常組織中VEGF表達(dá)呈陽性或弱陽性，而在許多惡性腫瘤中高表達(dá)，表達(dá)水平與腫瘤惡性程度呈顯著性正相關(guān)；VEGF可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增值分裂及血管重建、提高血管通透性、誘導(dǎo)新生血管的形成，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移[12-13]。劉亞斌等人探討128層CT灌注成像對宮頸癌血管生成的關(guān)系，研究發(fā)現(xiàn)CT灌注成像中的BF、BV、PS與MVD呈正相關(guān)，MTT與MDV呈負(fù)相關(guān)[14]；向軍益等人證實(shí)VEGF與喉癌灌注成像參數(shù)的BF、BV值呈顯著性正相關(guān)，與MTT值呈負(fù)相關(guān)[15]。本研究對MDV、VEGF與肺癌雙源CT灌注成像參數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果示MDV與灌注參數(shù)中的BF、BV呈顯著性正相關(guān)；與TTP呈顯著性負(fù)相關(guān)；其中MDV與BF的相關(guān)性最高；VEGF與BF、BV、PS呈顯著性正相關(guān)，與TTP呈顯著性負(fù)相關(guān)。結(jié)合以上兩個因子的分析結(jié)果可以推測，微觀上肺癌組織VEGF高表達(dá)及MVD計(jì)數(shù)增多，代表血液循環(huán)的加快及微血管數(shù)目的增多，從宏觀上則表現(xiàn)為CT灌注參數(shù)的增高。

綜上，雙源CT灌注成像參數(shù)有助于預(yù)測肺癌患者放、化療治療效果，對于評價肺癌血管生成也有一定的價值。