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    尼莫地平聯(lián)合法舒地爾防治腦動脈瘤術后腦血管痙攣的作用研究

    2018-10-12 11:31:32范鐵牛林亞洲耿飛
    中國合理用藥探索 2018年10期
    關鍵詞:舒地爾尼莫地平激酶

    范鐵牛,林亞洲,耿飛

    (河南省信陽市解放軍第154中心醫(yī)院神經外科,河南 信陽 464000)

    顱內動脈瘤術后易發(fā)生腦血管痙攣(CVS),導致腦組織缺血,是影響預后的主要原因[1]。目前引起CVS的病機尚未闡明[2],也缺乏規(guī)范有效的治療方法,因此研究腦動脈瘤栓塞術后CVS危險因素和保護因素,采取必要的防治措施具有重要的意義。國內近年來研究CVS治療的報道較多,但尚無預防性治療的報道。本研究評價顱內動脈瘤患者術后使用尼莫地平與鹽酸法舒地爾對CVS的防治作用,報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取我院2012年7月—2017年6月收治的62例腦動脈瘤患者為研究對象。納入標準:均符合腦動脈瘤診斷標準,并經過X射線數(shù)字減影血管造影系統(tǒng)(DSA)檢查確診;年齡18歲以上;患者及家屬自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標準:合并其他器官疾病者;患腦出血、腦梗死等腦部疾病者;中途轉院或放棄治療者。按隨機數(shù)字表法分為兩組,各31例。對照組男17例,女14例,年齡38~71歲,平均年齡(59.7±12.8)歲,病程2 d~6月,平均病程(2.19±0.77)月;觀察組男16例,女15例,年齡37~72歲,平均年齡(60.3±13.2)歲,病程3 d~6月,平均病程(2.32±0.71)月;兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 方法

    兩組于入院1周內行介入治療或顯微外科夾閉治療。對照組術后給予尼莫地平(山東濰坊制藥廠有限公司,國藥準字:H20054517)0.017 mg/(kg·h),24 h靜脈持續(xù)泵入。觀察組在對照組基礎上加用鹽酸法舒地爾(天津紅日藥業(yè)股份有限公司,國藥準字:H20040356)30 mg加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中,ivgtt,bid,兩組療程均為2周。用藥期間持續(xù)監(jiān)測血壓,當血壓下降超過40 mmHg時停藥。

    1.3 觀察指標

    ①比較兩組治療前、療程結束后意識狀態(tài)、神經功能缺損情況,分別采用格拉斯哥昏迷評分量表(GCS)評分和神經功能缺損評分(NFI)[3]進行評價;并采用超聲檢測大腦中動脈(MCA)平均血流速度。②比較兩組術后7 d、14 d CVS(行DSA檢查)及腦梗死(頭部CT檢查)發(fā)生情況。③記錄并比較兩組用藥期間不良反應發(fā)生情況。

    1.4 統(tǒng)計學方法

    應用軟件SPSS 13.0分析數(shù)據,計量資料以“±s”表示,采用t檢驗,計數(shù)資料以百分數(shù)(%)表示,采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結果

    2.1 兩組治療前后GCS評分、NFI評分及MCA平均血流速度比較

    兩組治療前GCS、NFI評分及MCA平均血流速度比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后兩組GCS評分升高,NFI評分、MCA平均血流速度降低,與治療前比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);治療后兩組GCS、NFI及MCA平均血流速度比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

    2.2 兩組術后7 d、14 d CVS、腦梗死發(fā)生情況比較

    觀察組術后7 d CVS發(fā)生率、術后7 d、14 d腦梗死發(fā)生率明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

    2.3 兩組不良反應情況比較

    觀察組術后發(fā)生不良反應4例,對照組3例,兩組不良反應發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

    表1 兩組治療前后GCS評分、NFI評分及MCA平均血流速度比較

    表2 兩組術后7 d、14 d CVS、腦梗死發(fā)生情況比較

    表3 兩組不良反應情況比較

    3 討論

    腦動脈瘤術后CVS是一個復雜的病理生理過程,腦血管造影術檢查顯示,其發(fā)生率高達70%[4],其中癥狀性CVS發(fā)生率為19%~46%。CVS的病機至今仍不明確,多數(shù)研究認為與手術操作時間、顱內出血造成的腦組織損傷有關[5]。CVS的發(fā)生分為起始階段和后續(xù)階段。動物實驗和人體試驗均證實,選擇性激酶阻滯劑HA-1077可減輕CVS[6],提示CVS的發(fā)生和發(fā)展可能與Ca2+、Rho激酶等的參與有關,因此理論上講,在CVS起始階段同時應用鈣離子拮抗劑和Rho激酶抑制劑,可以更好地防治CVS。

    尼莫地平屬鈣離子拮抗劑,是美國卒中協(xié)會推薦的防治CVS的一線藥物。主要作用是特異性結合神經細胞Ca2+通道受體,抑制血管平滑肌細胞Ca2+內流,提高腦組織對缺血缺氧的耐受性,保護腦神經元,達到治療的目的[7],多年的臨床應用已證明其療效可靠。法舒地爾是一種激酶抑制劑,可通過干擾Rho激酶活性,拮抗Rho激酶抑制肌球蛋白輕鏈磷酸酯酶,阻滯Ca2+敏化效應,舒張血管平滑肌,控制CVS。兩種藥物解除血管痙攣的途徑不同,但聯(lián)合使用可提高療效,改善預后。張茂等[8]應用尼莫地平聯(lián)合法舒地爾治療75例腦動脈瘤栓塞術后CVS患者,結果聯(lián)合用藥組意識狀態(tài)改善、神經功能恢復情況優(yōu)于單用尼莫地平治療組,而且聯(lián)合用藥組生存質量高于單獨用藥組。本研究結果顯示,與治療前比較,治療后兩組GCS評分升高,NFI評分、MCA平均血流速度降低(P<0.05)。說明兩藥合用可有效改善患者意識狀態(tài)和神經功能。

    本研究比較尼莫地平單用及與法舒地爾聯(lián)用對腦動脈瘤術后CVS的防治作用,結果顯示,觀察組術后7 d CVS發(fā)生率為29.03%,明顯低于對照組的58.06%,術后7 d、14 d觀察組腦梗死發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。說明尼莫地平單用及與法舒地爾聯(lián)用均可防治CVS,但兩種藥物聯(lián)合作用更加顯著,同時還可降低術后腦梗死的發(fā)生率。尼莫地平主要不良反應是低血壓,兩組在治療期間均持續(xù)監(jiān)測血壓,發(fā)現(xiàn)血壓降低時通過調整輸注速度、停藥的方法應對,癥狀均很快消失,未出現(xiàn)嚴重不良反應,安全性較高。

    綜上,腦動脈瘤術后應用尼莫地平聯(lián)合法舒地爾防治CVS作用顯著,可改善預后,而且安全性高,值得推廣。

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