帕金森病合并睡眠障礙和認(rèn)知功能減退患者腦電圖改變

王紅菊，王艷嬌

1.山東省乳山市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東乳山 264500；2.山東省乳山市崖子中心衛(wèi)生院內(nèi)科，山東乳山 264500

帕金森?。≒D）實(shí)為一種典型的神經(jīng)變性疾病，多發(fā)于中老年人群，主要表現(xiàn)是姿勢(shì)步態(tài)異常、運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫，此外，還表現(xiàn)為諸如睡眠障礙、自主神經(jīng)癥狀、精神癥狀等比較復(fù)雜的非運(yùn)動(dòng)癥狀（NMS），其病程越長(zhǎng)，則病情越重，NMS發(fā)病數(shù)也就越多。在整個(gè)NMS架構(gòu)當(dāng)中，睡眠障礙乃是其最常見的癥狀表現(xiàn)，發(fā)生率達(dá)70%～95%，因而會(huì)患者生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響[1]。既往人們多注重的是PD患者所表現(xiàn)出的運(yùn)動(dòng)癥狀，而對(duì)于疾病有著緊密關(guān)聯(lián)的睡眠障礙，卻較少關(guān)注與重視，直至近年，臨床才意識(shí)到睡眠障礙在此病臨床中的重要性[2]?，F(xiàn)如今，睡眠障礙已被劃歸至PD的一個(gè)基礎(chǔ)癥狀，同時(shí)也被當(dāng)作評(píng)定PD患者睡眠質(zhì)量的一個(gè)典型因素。另外，一些與睡眠障礙之間存在緊密關(guān)聯(lián)的諸如快速眼動(dòng)行為障礙（RBD），同樣越發(fā)受到重視，且被當(dāng)作預(yù)示PD發(fā)生的重要因素[3]。癡呆為PD的基礎(chǔ)癥狀，致殘率高，有報(bào)道指出[3]，PD患者中約有30%會(huì)發(fā)展成帕金森?。≒DD）。該次研究針對(duì)該院于2016年9月—2018年3月收治的45例PD患者，以臨床問卷調(diào)查的方式，研究PD患者的認(rèn)知功能與睡眠障礙情況，通過分析腦電活動(dòng)，從中找出有睡眠障礙PD患者的腦電圖規(guī)律，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的45例PD患者，均與英國帕金森協(xié)會(huì)所制定的PD診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[4]：①左旋多巴治療反應(yīng)良好；②運(yùn)動(dòng)減少、強(qiáng)直、靜止性震顫，3項(xiàng)中符合2項(xiàng)；③緩慢起病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有嚴(yán)重腎、肝等器官功能性病癥；②帕金森疊綜合征。所選取患者對(duì)該次研究均知情，且自愿參與，該次研究已獲得該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。45例患者中，男性患者21例，女 24 例，年齡區(qū)間為 25～80 歲，平均（64.07±10.1）歲；病程區(qū)間 0.1～9 年，平均（2.66±2.22）年；平均發(fā)病年齡（61.41±10.18）年。

1.2 研究方法

針對(duì)所選取的45例PD患者開展問卷調(diào)查，以面對(duì)面方式詢問患者文化程度、性別、年齡、服藥情況及病程等，分別用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)價(jià)表（MoCA）、匹茨堡睡眠量表、醫(yī)院焦慮與抑郁量表（HADS）及帕金森病評(píng)分量表（UPDRS）對(duì)其展開評(píng)估，評(píng)定PD嚴(yán)重程度、睡眠質(zhì)量、情緒及認(rèn)知功能情況。其中，MoCA評(píng)分＜26分。即表明存在輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）；而匹茨堡睡眠量表評(píng)分≥5分，即近期（1個(gè)月內(nèi)）有睡眠障礙。所有患者均于停藥后，且在舒適、安靜的環(huán)境中開展腦電圖檢查。選用Easy Ambulatory腦電圖儀（美國Cadwell公司產(chǎn)）及NATION7128W視頻腦電圖儀（上海諾誠電氣有限公司產(chǎn)）。對(duì)患者腦電圖慢波特征的變化情況進(jìn)行細(xì)致觀察。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別行t或χ2檢驗(yàn)，采用多元Logistic回歸分析患者異常腦電圖改變發(fā)生率的相關(guān)因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者量表評(píng)分情況分析

經(jīng)MoCA評(píng)分與匹茨堡睡眠量表評(píng)分，得出存在MCI患者數(shù)為32例，占比為71.11%；睡眠障礙30例，占比為66.67%。

2.2 腦電圖異常情況分析

PD患者中，出現(xiàn)腦電圖慢波23例，發(fā)生率為51.11%。相比與正常睡眠及非MCI患者，MCI患者與存在睡眠障礙患者有著較高的慢波發(fā)生率（P＜0.05）。見表1。其中針對(duì)睡眠障礙患者而言，基本節(jié)律慢化為其主要表現(xiàn)，當(dāng)睜眼、閉眼時(shí)，有著不完全的基本波，間有比較多的的波；而針對(duì)MCI患者而言，其波出現(xiàn)率存在明顯增多，另外，波幅降低，調(diào)節(jié)調(diào)幅差。

表1 各PD患者腦電慢波發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

2.3 清醒期慢波發(fā)生率相關(guān)因素分析

經(jīng)多元Logistic回歸分析得知，PD患者處于清醒期，其慢波發(fā)生率相關(guān)于睡眠質(zhì)量，而無關(guān)于認(rèn)知功能、病情焦慮程度、性別、年齡等。見表2。

表2 Logistic回歸分析清醒期慢波相關(guān)因素

2.4 清醒期滿波發(fā)生率與量表評(píng)分的關(guān)系分析

相比與無慢波患者，有慢波的PD患者，其有著較低的MoCA評(píng)分，匹茨堡睡眠量表分值明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 而在 UPDRS、HADS 評(píng)分，兩組患者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 不同腦電圖特征PD患者臨床量表評(píng)分對(duì)比[（±s），分]

表3 不同腦電圖特征PD患者臨床量表評(píng)分對(duì)比[（±s），分]

組別 MoCA 匹茨堡表 UPDRS HADS有慢波PD無慢波PD t值P值20.71±5.85 24.70±4.44-2.66 0.009 10.11±4.58 6.01±4.66 3.111 0.002 23.71±15.97 18.66±9.87 1.324 0.191 7.47±7.31 7.91±7.31-0.208 0.835

3 討論

帕金森病（PD）實(shí)為一種圍繞中樞神經(jīng)系統(tǒng)的變形病癥，其非運(yùn)動(dòng)癥狀（NMS）普遍存在于PD患者中，受此影響，會(huì)有致殘可能與風(fēng)險(xiǎn)。而對(duì)于睡眠障礙而言，其乃是一種在PD中一種比較常見的NMS[5]。PD患者比較常見的睡眠障礙類別為日漸嗜睡、易醒/睡眠破碎、入睡困難、睡驚、不寧腿及快速動(dòng)眼相（REM）睡眠障礙等，這些會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。諸如嗅覺功能障礙、認(rèn)知障礙及視覺障礙等癥狀，被認(rèn)為時(shí)能夠發(fā)展為PD的早期表現(xiàn)。有報(bào)道指出[6]，合并有MCI或睡眠障礙的PD患者，其慢波發(fā)生率（65.49%）比較高。而該次研究合并MCI PD的慢波發(fā)生率為62.50%，此結(jié)果與上述研究結(jié)果相接近。但經(jīng)多元Logistic回歸分析得知，PD患者慢波發(fā)生率直接相關(guān)于睡眠障礙，而其與焦慮抑郁、性別、年齡、認(rèn)知功能等之間沒有關(guān)聯(lián)性。但現(xiàn)階段，有關(guān)PD伴慢波活動(dòng)關(guān)系與睡眠障礙關(guān)系之間所存在的機(jī)制上不明了[7]。該文主要分析如下：針對(duì)PD病理生理變化而言，其除了位于紋狀體系統(tǒng)之中，而且還較大程度涉及到管理睡眠的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，也就是調(diào)節(jié)非快速眼動(dòng)睡眠/快速眼動(dòng)睡眠的腦干核團(tuán)，即藍(lán)斑、PPN核、孤束核、腹外側(cè)被蓋區(qū)（VTA）、中縫背核（5-羥色胺）、下丘腦視交叉上核等，這些均涉及生理節(jié)奏調(diào)節(jié)[8]。有學(xué)者[9]針對(duì)18例PD患者進(jìn)行研究得知，PD工作記憶的損害相關(guān)于多巴胺的減少，表明多巴胺能對(duì)認(rèn)知障礙機(jī)制產(chǎn)生系統(tǒng)破壞；此外，諸如膽堿能、去甲腎上腺素能同樣也參與了PD患者認(rèn)知障礙，乃是其病理生理的基礎(chǔ)。最終研究結(jié)果得知，腦干核團(tuán)的損傷除了會(huì)對(duì)睡眠造成干擾，還會(huì)對(duì)認(rèn)知功能造成影響。有研究指出[10]，慢波異常與癡呆程度之間存在著明顯的相關(guān)性（OR=3.236，P=0.068），癡呆越重，則其 EEG 慢節(jié)律改變程度越顯著，而該次研究得知，性別、年齡及認(rèn)知功能、病情焦慮程度等，與慢波發(fā)生率無關(guān)，而與睡眠質(zhì)量相關(guān)，由此表明，腦電圖睡眠障礙的慢波活動(dòng)可能是此些腦干核損害所致。

綜上所述，針對(duì)合并有認(rèn)知功能減退與睡眠障礙的PD患者，其有更多的腦電慢波活動(dòng)。