輔助療法對食管鱗癌患者預(yù)后的影響

張永強，郝文波，張星焱

（齊齊哈爾醫(yī)學院附屬第三醫(yī)院 心胸外科，黑龍江 齊齊哈爾 161099）

食管癌是一種常見的消化系統(tǒng)腫瘤，多發(fā)于40歲以上中老年人群，治療難度大，病死率較高[1-2]。據(jù)不完全統(tǒng)計，接受單一外科手術(shù)治療的食管癌患者的5年生存率僅為15%～30%，在一定程度上反映了外科手術(shù)的局限性。食管癌的治療目的在于提高癌灶切除率，盡可能地延長患者的生存周期。有學者提出，單一放、化療并不會延長腫瘤患者的生存時間，但能夠控制癌灶轉(zhuǎn)移，提高患者生活質(zhì)量[3-4]。本研究在外科治療后實施輔助療法，旨在明確輔助治療對N1期食管鱗癌患者生存狀況的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年3月-2013年2月齊齊哈爾醫(yī)學院附屬第三醫(yī)院收治的N1期食管鱗癌患者136例，其中，男性93例，女性43例；年齡29～78歲，平均（65.2±10.3）歲，依據(jù)治療方案分為單純手術(shù)組（57例）和輔助療法組（79例）。納入標準：①術(shù)后病理學證實為食管鱗癌；②N1期；③所有患者均簽屬知情同意書；④經(jīng)本院倫理委員會知情同意。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②妊娠或哺乳期婦女；③精神病患者；④不愿參與研究者；⑤臨床資料不完整者。

1.2 方法

所有患者均接受食管切除術(shù)和淋巴結(jié)清掃術(shù)，輔助療法組在此基礎(chǔ)上實施輔助放、化療，具體方案為：①化療：75 mg/m2順鉑（靜脈注射，前3 d）+1000 mg/m2氟尿嘧啶（前4 d），21 d為1個周期；②放療：化療3個周期后開始放療，劑量控制在45～55 Gy。

1.3 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用Kaplan-Meier法分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，差異有統(tǒng)計學意義的相關(guān)因素進行多因素Cox比例風險模型分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者生存狀況的比較

輔助療法組患者的中位無病生存時間和中位總生存時間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），輔助療法組高于單純手術(shù)組。見表1。

2.2 單因素分析結(jié)果

男性、ECOG評分＞2分、腫瘤直徑＞5 cm、低分化、術(shù)前血紅蛋白＞135 g/L、頸部吻合、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管瘤栓、神經(jīng)侵犯、未接受輔助治療的患者的中位生存時間較低，與N1期食管鱗癌患者外科治療后的生存狀況有關(guān)（P＜0.05）。見表2。

2.3 多因素Cox回歸分析結(jié)果

ECOG評分＞2分、低分化、未接受輔助治療是影響N1期食管鱗癌患者外科治療后生存狀況的危險因素（P＜0.05）。見表 3。

表1 兩組患者生存狀況比較 月

表2 影響N1期食管鱗癌患者外科治療后生存狀況的單因素分析 月

續(xù)表2

表3 影響N1期食管鱗癌患者外科治療后生存狀況的多因素COX回歸分析

3 討論

食管鱗癌是食管癌的常見類型之一，占總體的90%左右，惡性程度較高，能夠通過直接浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和血行轉(zhuǎn)移進行擴散[5-6]。目前，外科手術(shù)仍是食管鱗癌的首選治療方案，其臨床療效值得肯定，但患者遠期生存狀況不佳，5年生存率不足30%。輔助療法作為綜合性治療的一部分，受到了國內(nèi)外學者的廣泛重視。唐鵬等[7]認為，新輔助放化療能夠降低腫瘤負荷，控制癌灶微轉(zhuǎn)移，提高局部控制率，改善食管癌患者預(yù)后。楊冉等[8]研究結(jié)果顯示，新輔助化療能夠增加食管癌患者遠期生存率，且不增加圍手術(shù)期并發(fā)癥的發(fā)生率，具有安全、可靠的特點。本研究數(shù)據(jù)顯示，單純手術(shù)組和輔助療法組的中位無病生存時間和中位總生存時間比較，輔助療法組患者的中位無病生存時間和中位總生存時間高于單純手術(shù)組，提示在外科治療的基礎(chǔ)上實施輔助治療能夠提高食管癌患者生存時間。本研究認為，N1期食管癌患者雖然沒有明顯的轉(zhuǎn)移灶，但同側(cè)腋窩已有腫大淋巴結(jié)，可能存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移傾向，外科手術(shù)后進行輔助放、化療能夠殺滅微小病灶，降低甚至避免淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，從而延長患者生存時間。為了進一步明確輔助療法對食管癌患者生存狀況的影響，本研究對入組患者的臨床資料進行了全面分析，結(jié)果如下。

本研究結(jié)果顯示，男性、ECOG評分＞2分、腫瘤直徑＞5 cm、低分化、術(shù)前血紅蛋白＞135 g/L、頸部吻合、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管瘤栓、神經(jīng)侵犯、未接受輔助治療的患者的中位生存時間較低，可能與N1期食管鱗癌患者外科治療后的生存狀況有關(guān)。但在多因素回歸分析中，僅ECOG評分＞2分、低分化、未接受輔助治療3項指標進入Cox比例模型，是影響N1期食管鱗癌患者外科治療后生存狀況的危險因素。郝曙光等[9]在某項回顧性分析中提到，輔助化療是影響食管癌患者預(yù)后的獨立危險因素，部分患者可通過輔助化療取得良好的臨床獲益。江振強等[10]認為，術(shù)后進行輔助化療是食管癌根治術(shù)患者預(yù)后的保護因素，這是因為輔助治療能夠改善腫瘤的局部控制效果，降低因局部控制不佳引起的遠處轉(zhuǎn)移。本組病例顯示，對于N1期食管鱗癌患者來說，單純手術(shù)后的中位生存時間為12.79個月，而接受輔助療法的患者的中位生存時間達到22.48個月，表明輔助治療對N1期食管鱗癌患者的影響是較為明顯和突出的。但亦有學者認為，輔助療法對潛在的癌灶轉(zhuǎn)移并無明顯作用，因此并不會延長患者的生存時間。此外，輔助放療可能會導致局部纖維化，從而在一定程度上影響手術(shù)效果。本研究認為，輔助治療對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者來說具有明顯效果，但對N1期食管癌患者仍具有重要意義，能夠預(yù)防性地控制淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，降低癌灶擴散的風險。臨床上治療食管癌患者不僅要延長患者生存時間，還應(yīng)重視患者的生活質(zhì)量，受樣本容量和客觀條件影響，本研究并未對單純手術(shù)組和輔助療法組患者的生存質(zhì)量進行對比性分析，期待更嚴謹?shù)脑囼炑芯?，為食管鱗癌的臨床治療提供科學的參考依據(jù)。

綜上所述，輔助療法能夠延長N1期食管鱗癌患者外科治療后的生存時間，是影響患者生存狀況的獨立危險因素。目前，臨床上尚無食管鱗癌的統(tǒng)一術(shù)式，有關(guān)輔助治療對N1期食管腺癌患者生存狀況的影響尚未達成一致意見。值得提醒的是，輔助治療雖然能夠?qū)κ中g(shù)效果產(chǎn)生一定的積極作用，但受藥物、劑量等多方面因素影響[11-12]，臨床上應(yīng)嚴格把握外科手術(shù)和輔助治療的適應(yīng)證和禁忌證，盡可能地采用綜合性輔助治療手段，以達到最佳的治療效果。