從起點(diǎn)到起點(diǎn)：哺乳動(dòng)物早期胚胎發(fā)育研究進(jìn)展

劉世超 曲永存 張 瑩

（中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所干細(xì)胞與生殖生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 北京 100101）

0 引言

1961年波蘭科學(xué)家Tarkowski 在Nature發(fā)表了一項(xiàng)開(kāi)創(chuàng)性的工作，他將不同性別的小鼠8-細(xì)胞胚胎通過(guò)聚合培養(yǎng)至囊胚期， 并通過(guò)體內(nèi)移植獲得具有雙性別特征的嵌合小鼠［1］。 這項(xiàng)工作標(biāo)志著哺乳動(dòng)物現(xiàn)代胚胎研究工作的起始。 在此之后， 經(jīng)過(guò)全世界科學(xué)家半個(gè)多世紀(jì)的不斷探索和發(fā)掘， 關(guān)于哺乳動(dòng)物是如何從一個(gè)受精卵細(xì)胞有組織地發(fā)育成為一個(gè)完整個(gè)體的神秘面紗逐漸開(kāi)始揭開(kāi)。在探索過(guò)程中衍生出如胚胎干細(xì)胞、試管嬰兒等開(kāi)創(chuàng)性的惠及全人類的重大研究成果。2016年英國(guó)科學(xué)家Magdalena 成功在體外利用干細(xì)胞重構(gòu)出類似體內(nèi)狀態(tài)的小鼠早期胚胎， 該論文在國(guó)際頂級(jí)期刊Science上一經(jīng)發(fā)表就引起了巨大的關(guān)注， 這標(biāo)志著哺乳動(dòng)物早期胚胎發(fā)育的研究已經(jīng)從對(duì)胚胎的探索和認(rèn)知向著操縱和應(yīng)用轉(zhuǎn)變， 同時(shí)也將哺乳動(dòng)物胚胎發(fā)育的研究推向了一個(gè)全新的起點(diǎn)。 2017年Tarkowski 的學(xué)生，英國(guó)科學(xué)家Magdalena 在Science發(fā)表了一項(xiàng)令全世界振奮不已的研究成果， 她利用體外培養(yǎng)產(chǎn)生的干細(xì)胞，經(jīng)過(guò)人為的重構(gòu)，獲得了類似于體內(nèi)狀態(tài)的小鼠早期胚胎［2］。雖然未能產(chǎn)生正常出生的小鼠，但這項(xiàng)工作意味著人類對(duì)于生命發(fā)生的認(rèn)知已經(jīng)跨越了受精過(guò)程，又向前邁進(jìn)了一大步。

從嵌合鼠的出生到人為重構(gòu)小鼠胚胎的產(chǎn)生， 胚胎發(fā)育的研究工作已經(jīng)逐步從探索和認(rèn)知向著操縱和應(yīng)用轉(zhuǎn)變， 同時(shí)也將哺乳動(dòng)物胚胎發(fā)育的研究推向了一個(gè)全新的起點(diǎn)。 而推動(dòng)這一領(lǐng)域不斷進(jìn)步的是理論認(rèn)知的突破和科學(xué)技術(shù)的革新，更重要的是，這些理論和技術(shù)的進(jìn)步已經(jīng)在人類再生醫(yī)學(xué)、生殖醫(yī)療等方面作出了重大貢獻(xiàn)。本文通過(guò)介紹哺乳動(dòng)物胚胎工程和胚胎生物學(xué)研究領(lǐng)域的幾個(gè)標(biāo)志性成果， 闡述過(guò)去幾十年間哺乳動(dòng)物胚胎發(fā)育學(xué)領(lǐng)域的研究進(jìn)展及其在人類輔助生殖實(shí)踐和醫(yī)療方面作出的貢獻(xiàn)。

1 哺乳動(dòng)物早期胚胎發(fā)育和基本研究方法概述

哺乳動(dòng)物胚胎發(fā)育起始于受精， 精子通過(guò)與卵子質(zhì)膜的融合將父源的遺傳信息帶入到成熟的卵母細(xì)胞中， 在發(fā)育生物學(xué)中將完成受精的卵母細(xì)胞稱為受精卵或合子期胚胎。 該由一個(gè)細(xì)胞組成的胚胎，就像一個(gè)壓縮包，包含著生物體發(fā)育所需的所有信息，在合適的母體環(huán)境誘導(dǎo)下，它將這些信息有組織地編輯和釋放， 并通過(guò)增殖和發(fā)育最終形成生物個(gè)體。

以小鼠為例， 簡(jiǎn)述哺乳動(dòng)物早期胚胎由一個(gè)受精卵到三胚層胚胎的發(fā)育過(guò)程。 在最早期的7個(gè)細(xì)胞周期（1～128 細(xì)胞）中，細(xì)胞只分裂不生長(zhǎng)，所以在每次分裂后細(xì)胞的大小減半（圖1）。 伴隨著分裂的進(jìn)行， 小鼠著床前胚胎主要發(fā)生2 次重要的形態(tài)學(xué)改變，在8-細(xì)胞期，細(xì)胞之間充分接觸失去明顯的界限，這一過(guò)程稱為致密化。 在32-細(xì)胞早期，一些液體在細(xì)胞之間積累，進(jìn)而在特定位置形成一個(gè)液體腔，這時(shí)胚胎進(jìn)入囊胚期。與此同時(shí)細(xì)胞的空間分布也發(fā)生了改變： 在腔的一側(cè)聚集了一團(tuán)細(xì)胞，稱為內(nèi)細(xì)胞團(tuán)；內(nèi)細(xì)胞團(tuán)和囊胚腔外側(cè)有一層上皮化的細(xì)胞包裹著， 這層細(xì)胞被稱作滋養(yǎng)層細(xì)胞。 此時(shí)胚胎細(xì)胞第1 次發(fā)生了可見(jiàn)的組織形態(tài)和譜系的分化。

圖1 小鼠著床前胚胎發(fā)育時(shí)程及形態(tài)學(xué)變化（改編自參考文獻(xiàn)［11］）

在之后的2 個(gè)細(xì)胞周期中， 內(nèi)細(xì)胞團(tuán)細(xì)胞繼續(xù)進(jìn)行分化， 其中一部分細(xì)胞運(yùn)動(dòng)到靠近腔的內(nèi)表面形成了原始內(nèi)胚層， 而另一部分覆蓋在原始內(nèi)胚層下的細(xì)胞形成了上胚層。 隨后上胚層細(xì)胞經(jīng)過(guò)復(fù)雜的遷移和巨大的形態(tài)學(xué)轉(zhuǎn)變分化并形成外胚層、中胚層和內(nèi)胚層。 在隨后的發(fā)育中，外胚層主要形成表皮和神經(jīng)系統(tǒng)； 中胚層主要形成真皮、肌肉、骨骼及其他結(jié)締組織和循環(huán)系統(tǒng)；內(nèi)胚層主要形成呼吸道上皮和消化道上皮及由消化道上皮特化而來(lái)的各種消化腺。 而之前就已經(jīng)形成的滋養(yǎng)層和原始內(nèi)胚層主要參與胎盤的形成。

由于所需環(huán)境的特殊性， 直到21 世紀(jì)60年代， 早期胚胎發(fā)育的研究工作才逐漸擺脫子宮環(huán)境的限制，這得益于胚胎體外培養(yǎng)、體外受精、胚胎移植等研究方法的建立。 胚胎體外培養(yǎng)技術(shù)是將胚胎從輸卵管或子宮內(nèi)收集， 置于特定的培養(yǎng)基及培養(yǎng)環(huán)境中進(jìn)行培養(yǎng)， 使胚胎在體外生長(zhǎng)發(fā)育到一定階段。隨著胚胎培養(yǎng)技術(shù)的優(yōu)化和發(fā)展，胚胎體外培養(yǎng)已從單一培養(yǎng)、 共培養(yǎng)發(fā)展到今天的序貫培養(yǎng)， 能滿足早期胚胎的快速生長(zhǎng)及變化中不同的代謝需求， 胚胎在體外發(fā)育的時(shí)間也逐漸被延長(zhǎng)。盡管如此，到目前為止人工構(gòu)建的體外培養(yǎng)體系仍然無(wú)法支持哺乳動(dòng)物著床后的正常發(fā)育。 2016年來(lái)自劍橋大學(xué)的Magdalena 成功將人類體外胚胎培養(yǎng)至13 天， 打破了之前9 天的記錄［3］。這項(xiàng)突破能幫助科學(xué)家更深入地了解人類胚胎早期發(fā)育過(guò)程及圍植入期的生理學(xué)特征。 體外受精是指哺乳動(dòng)物的精子和卵細(xì)胞在體外人工控制的環(huán)境中完成受精過(guò)程的技術(shù)。 胚胎移植是只將胚胎移植到接收狀態(tài)的母體子宮中的技術(shù)。 經(jīng)過(guò)多年的研究和發(fā)展，體外受精、體外培養(yǎng)和胚胎移植技術(shù)已相當(dāng)完善。 試管嬰兒的出生就是通過(guò)將這3 個(gè)主要技術(shù)相結(jié)合而實(shí)現(xiàn)的。

2 早期胚胎譜系分化機(jī)理的研究及其在胚胎干細(xì)胞中的貢獻(xiàn)

如果將合子期的胚胎比喻成包含生物體發(fā)育所有信息的壓縮包， 那么其打開(kāi)方式就是操控生命發(fā)生的關(guān)鍵。 以小鼠為例，直到8-細(xì)胞期所有卵裂球之間在形態(tài)學(xué)上看不到明顯的差異。 而在接下來(lái)的2 個(gè)細(xì)胞周期后， 這些細(xì)胞就發(fā)生了巨大的命運(yùn)分歧，進(jìn)而形成滋養(yǎng)層與內(nèi)細(xì)胞團(tuán)。顯然這一分化過(guò)程是解壓縮的第1 步結(jié)果， 因此關(guān)于早期胚胎滋養(yǎng)層和內(nèi)細(xì)胞團(tuán)分化機(jī)理的研究也就成為半個(gè)世紀(jì)以來(lái)該領(lǐng)域的一個(gè)核心問(wèn)題。

卵裂球發(fā)生明顯可見(jiàn)的形態(tài)學(xué)差異起始于桑椹胚期，此時(shí)，由于致密化的產(chǎn)生，卵裂球第1 次發(fā)生了內(nèi)、外位置的區(qū)分。 同時(shí)，外層卵裂球發(fā)生極化，導(dǎo)致一些細(xì)胞器和蛋白在卵裂球的頂端（靠近胚胎外側(cè)）和基底面（靠近胚胎內(nèi)側(cè)）的分布產(chǎn)生差異， 這種差異在接下來(lái)16-細(xì)胞期至32-細(xì)胞期的分裂和發(fā)育過(guò)程中會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致Hippo 和ROCK 等信號(hào)通路在內(nèi)層和外層細(xì)胞間活力的不同［4～6］（圖2、圖3）。 這會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄共激活因子YAP 在外層細(xì)胞中入核，從而激活其下游滋養(yǎng)層關(guān)鍵因子如Cdx2 等基因的表達(dá)［7］（圖3）。而內(nèi)層細(xì)胞由于沒(méi)有發(fā)生極化， 其基因表達(dá)譜與外層細(xì)胞截然不同，很多與多潛能性相關(guān)的基因，例如Oct4、Sox2 和Nanog 等維持高表達(dá)水平。 而由于沒(méi)有YAP 的入核，Cdx2 等滋養(yǎng)層特異性基因在內(nèi)層細(xì)胞不表達(dá)?？傊捎跇O化導(dǎo)致的基因表達(dá)差異最終導(dǎo)致了滋養(yǎng)層和內(nèi)細(xì)胞團(tuán)的分化。值得注意的是，在內(nèi)細(xì)胞團(tuán)中，多潛能基因的高表達(dá)使得其具有了進(jìn)一步分化和發(fā)育成為機(jī)體幾乎所有細(xì)胞的能力， 在體外這也是胚胎干細(xì)胞多潛能性維持的分子基礎(chǔ)。

圖2 小鼠8-細(xì)胞期卵裂球極化示意圖（改編自參考文獻(xiàn)［11］）

圖3 極化信號(hào)依賴的Hippo 信號(hào)通路參與小鼠滋養(yǎng)層與內(nèi)細(xì)胞團(tuán)分化（改編自參考文獻(xiàn)［10］）

理論研究的進(jìn)展讓科學(xué)家對(duì)于哺乳動(dòng)物早期胚體滋養(yǎng)層與內(nèi)細(xì)胞團(tuán)分化機(jī)理的理解逐漸深入。而在研究過(guò)程中，還有一部分學(xué)者將關(guān)注點(diǎn)放在是否可以將哺乳動(dòng)物胚胎細(xì)胞像其他細(xì)胞一樣在體外進(jìn)行擴(kuò)增和培養(yǎng)。 最初這一研究的初衷僅僅是對(duì)于早期胚胎發(fā)育的研究提供一些體外模型，但在之后的研究中其貢獻(xiàn)和意義已遠(yuǎn)超于此。1981年Evans 和Kaufman 首次成功分離與小鼠內(nèi)細(xì)胞團(tuán)相似的胚胎干細(xì)胞系；1998年Tanaka S.首次成功分離與小鼠滋養(yǎng)細(xì)胞相似的滋養(yǎng)層干細(xì)胞系；2007年Tesar P. J.首次成功分離與小鼠上胚層細(xì)胞相似的上胚層干細(xì)胞系。在研究過(guò)程中，學(xué)者發(fā)現(xiàn)，無(wú)論在體外還是體內(nèi)環(huán)境，胚胎干細(xì)胞都能被誘導(dǎo)分化為機(jī)體幾乎所有的細(xì)胞類型。 由于它具有體外培養(yǎng)無(wú)限增殖、 自我更新和多向分化的特性， 胚胎干細(xì)胞作為供體細(xì)胞在克隆和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物生產(chǎn)中起到了巨大作用。此外，它的出現(xiàn)也極大推動(dòng)了細(xì)胞治療技術(shù)的進(jìn)步。近年來(lái)，通過(guò)改進(jìn)胚胎干細(xì)胞培養(yǎng)體系， 研究人員已經(jīng)獲得了類似小鼠2-細(xì)胞卵裂球狀態(tài)的具有更高發(fā)育潛能的胚胎干細(xì)胞， 這種細(xì)胞不僅可以分化形成機(jī)體的所有細(xì)胞類型， 還可以分化并貢獻(xiàn)到未來(lái)形成胎盤的滋養(yǎng)層細(xì)胞中。 事實(shí)上這些體外培養(yǎng)體系改善的思路， 都參考于同時(shí)期體內(nèi)胚胎細(xì)胞所處的分子環(huán)境。 雖然干細(xì)胞研究領(lǐng)域已經(jīng)逐漸與發(fā)育生物學(xué)領(lǐng)域分離，并向著應(yīng)用方向發(fā)展，但在理論上它的產(chǎn)生離不開(kāi)發(fā)育生物學(xué)的研究成果，未來(lái)其在異種嵌合、 器官再造等方向的應(yīng)用也離不開(kāi)哺乳動(dòng)物早期胚胎發(fā)育研究的支持。

3 早期胚胎卵裂球的可塑性與著床前遺傳學(xué)診斷技術(shù)

如果說(shuō)胚胎干細(xì)胞的故事起始于內(nèi)細(xì)胞團(tuán)，譜系分化的故事則可以追溯到胚胎伊始。 盡管明顯可見(jiàn)的分化行為產(chǎn)生于8-細(xì)胞期至16-細(xì)胞期，但在此之前，早期胚胎卵裂球之間是否存在不可見(jiàn)的、 但可以導(dǎo)致命運(yùn)分化的差異仍然是學(xué)者研究和爭(zhēng)論的重點(diǎn)。

人為破壞小鼠2-細(xì)胞期胚胎一個(gè)卵裂球，在部分胚胎中，剩余的一個(gè)卵裂球也可以發(fā)育，直至產(chǎn)生出生的胎兒。 同樣，在4-細(xì)胞期和8-細(xì)胞期也具有類似的現(xiàn)象。 這種卵裂球可以適應(yīng)外界實(shí)驗(yàn)干擾并發(fā)育形成胎兒的現(xiàn)象稱為卵裂球的可塑性，在胚胎水平上稱為調(diào)整型發(fā)育。調(diào)整型發(fā)育是哺乳動(dòng)物早期胚胎發(fā)育所特有的， 在低等動(dòng)物胚胎發(fā)育過(guò)程中， 人為破壞某些卵裂球會(huì)導(dǎo)致后代致死或某些特定的組織器官發(fā)育缺陷， 這種卵裂球之間的不可替代性稱為鑲嵌式發(fā)育。 也正因如此， 很多學(xué)者認(rèn)為哺乳動(dòng)物早期胚胎卵裂球之間在命運(yùn)傾向上不存在差異。

然而也有研究表明，在8-細(xì)胞期以前，雖然看不到明顯的形態(tài)學(xué)差異， 但是卵裂球中一些蛋白、RNA 或細(xì)胞器等的分布和積累已經(jīng)產(chǎn)生差異，這種差異被稱為卵裂球的異質(zhì)性。 例如，瘦素和STAT3 在胞質(zhì)中的分布、組蛋白精氨酸甲基化水平及轉(zhuǎn)錄因子SOX2 在細(xì)胞核和胞質(zhì)中的穿梭等，這些因子在4-細(xì)胞期4 個(gè)卵裂球中的表達(dá)量或行為的不同， 會(huì)導(dǎo)致這4 個(gè)卵裂球后代在囊胚期貢獻(xiàn)到滋養(yǎng)層或內(nèi)細(xì)胞團(tuán)的能力不同。此外，將2-細(xì)胞期2 個(gè)卵裂球分離后體外培養(yǎng)至囊胚期再移植回體內(nèi)，結(jié)果表明不是所有的2-細(xì)胞期單個(gè)卵裂球都可以支持發(fā)育并產(chǎn)生胎兒， 進(jìn)一步研究表明2-細(xì)胞單個(gè)卵裂球發(fā)育潛力的差異是由于其在囊胚期產(chǎn)生NANOG 陽(yáng)性的多潛能細(xì)胞個(gè)數(shù)不同。 在著床前， 只有包含4 個(gè)或者4 個(gè)以上NANOG 陽(yáng)性多潛能細(xì)胞的囊胚才能發(fā)育產(chǎn)生胎兒。與此類似，通過(guò)回溯成人體細(xì)胞突變至胚胎發(fā)育期，研究者發(fā)現(xiàn)2-細(xì)胞期某一個(gè)卵裂球在個(gè)體血細(xì)胞中的貢獻(xiàn)率達(dá)到70%， 而另一個(gè)只有30%［8］。這些結(jié)果說(shuō)明，早在2-細(xì)胞期卵裂球之間就存在可以導(dǎo)致其命運(yùn)貢獻(xiàn)能力不同的異質(zhì)性。

盡管到目前為止還沒(méi)有一個(gè)完善理論可以解釋哺乳動(dòng)物卵裂球的異質(zhì)性與可塑性如何共同行使作用調(diào)節(jié)早期胚胎發(fā)育， 關(guān)于卵裂球可塑性和異質(zhì)性的研究已經(jīng)在輔助生殖領(lǐng)域起到了關(guān)鍵作用。 有報(bào)道表明不育癥夫婦借助試管嬰兒技術(shù)產(chǎn)生的胚胎， 由于父母本身及體外操作等原因?qū)е逻z傳異常的發(fā)生機(jī)率明顯增加。 因此對(duì)遺傳異常篩查的著床前遺傳學(xué)診斷非常必要， 具體的做法是在胚胎發(fā)育的4-細(xì)胞期或8-細(xì)胞期取出1～2個(gè)卵裂球進(jìn)行遺傳學(xué)分析。 而這一方法可行的基礎(chǔ)就來(lái)自于對(duì)于卵裂球可塑性研究的結(jié)果， 即從4-細(xì)胞胚胎中去除1 個(gè)卵裂球或者從8-細(xì)胞期胚胎中去除1～2 個(gè)卵裂球不影響胚胎發(fā)育及胎兒的產(chǎn)生。 目前著床前遺傳學(xué)診斷技術(shù)已在世界廣泛應(yīng)用， 并已在避免試管嬰兒遺傳疾病方面作出了巨大貢獻(xiàn)。

4 嵌合發(fā)育與異種嵌合技術(shù)

盡管以小鼠為模型的研究工作為哺乳動(dòng)物早期胚胎發(fā)育機(jī)理奠定了扎實(shí)的基礎(chǔ)， 但事實(shí)上哺乳動(dòng)物不同物種間早期胚胎在發(fā)育時(shí)程、 胚胎運(yùn)動(dòng)和組織方式上都存在著巨大的差異。 哺乳動(dòng)物不同物種或者僅僅是相同物種不同基因型的胚胎發(fā)育兼容性有多大， 胚胎的自我調(diào)整能力到底有多強(qiáng)，一直以來(lái)都是發(fā)育生物學(xué)的重要研究問(wèn)題。基于對(duì)這些問(wèn)題的關(guān)注， 發(fā)育生物學(xué)領(lǐng)域首先在哺乳動(dòng)物發(fā)育過(guò)程中提出了嵌合發(fā)育， 并通過(guò)體外胚胎操作技術(shù)首次實(shí)現(xiàn)黑白花色和雙性別特征嵌合小鼠的生產(chǎn)。

嵌合體指的是不同遺傳背景或者性狀混雜表現(xiàn)的個(gè)體。在發(fā)育生物學(xué)領(lǐng)域指的是由不同遺傳背景的細(xì)胞組成的生物性狀混雜嵌合的個(gè)體。如前文所述，種內(nèi)不同個(gè)體早期胚胎細(xì)胞聚合可以產(chǎn)生嵌合體，這說(shuō)明相同物種不同基因型的胚胎發(fā)育具有兼容性。 此外，大鼠和小鼠2 個(gè)不同屬的物種之間也實(shí)現(xiàn)了嵌合發(fā)育， 并產(chǎn)生了胰臟補(bǔ)償?shù)那逗蟼€(gè)體。 但是由于理論認(rèn)知和技術(shù)支持的不足，目前絕大多數(shù)物種間無(wú)法實(shí)現(xiàn)嵌合發(fā)育，也不能產(chǎn)生嵌合個(gè)體。這說(shuō)明，至少在目前的研究水平上，大多數(shù)哺乳動(dòng)物不同物種間早期胚胎發(fā)育不具有兼容性。而在發(fā)育過(guò)程中，不同遺傳背景的細(xì)胞如何相互合作和競(jìng)爭(zhēng)最終貢獻(xiàn)到嵌合個(gè)體中目前也不清楚。

與理論研究進(jìn)展不同的是， 在應(yīng)用領(lǐng)域嵌合技術(shù)在飛速發(fā)展并得到了廣泛的關(guān)注。 1968年Gardner R. L.建立了囊胚腔內(nèi)注射的嵌合方法，并且生產(chǎn)出嵌合小鼠。 Evans 和Martin 等應(yīng)用這一方法， 將胚胎干細(xì)胞注射到小鼠囊胚腔中生產(chǎn)出嵌合小鼠。從此，以胚胎干細(xì)胞為工具通過(guò)囊胚注射的方法生產(chǎn)轉(zhuǎn)基因小鼠逐漸成為轉(zhuǎn)基因動(dòng)物生產(chǎn)最主要的方式。2006年日本科學(xué)家山中伸彌成功將體細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS 細(xì)胞），并以此研究成果獲得了2012年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。異種嵌合與iPS 技術(shù)的結(jié)合為異種器官再造點(diǎn)燃了希望。 將器官病變患者的皮膚細(xì)胞在體外誘導(dǎo)成為iPS 細(xì)胞，進(jìn)一步將這些細(xì)胞注射到器官敲除豬的囊胚中， 就有可能利用豬生產(chǎn)出完全來(lái)源于患者細(xì)胞的器官。 2017年初美國(guó)科學(xué)家Belmonte 在世界頂級(jí)雜志Cell發(fā)表了利用多潛能干細(xì)胞實(shí)現(xiàn)了人豬異種嵌合胚胎的生產(chǎn)， 并且獲得了體內(nèi)發(fā)育3～4 周的嵌合胎兒［9］。這項(xiàng)研究再次點(diǎn)燃了嵌合體的研究工作， 相信不久的未來(lái)在發(fā)育生物學(xué)領(lǐng)域關(guān)于嵌合發(fā)育的研究工作將會(huì)產(chǎn)生更多的成果以支持其在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用。

5 總結(jié)和展望

回顧半個(gè)多世紀(jì)以來(lái)早期胚胎發(fā)育的研究工作成績(jī)卓越； 在理論上極大地?cái)U(kuò)展了人們對(duì)于哺乳動(dòng)物生命由來(lái)的認(rèn)知， 在實(shí)際應(yīng)用上直接促進(jìn)了干細(xì)胞治療技術(shù)和輔助生殖技術(shù)的產(chǎn)生。今天，站在新的起點(diǎn)上， 哺乳動(dòng)物早期胚胎發(fā)育研究工作仍然面臨著巨大的挑戰(zhàn)； 在理論上如何將調(diào)整型發(fā)育與鑲嵌型發(fā)育統(tǒng)一， 尋找到生命解壓縮的真正路徑？在實(shí)際應(yīng)用上能否跨越受精過(guò)程，在體外人工構(gòu)建具有發(fā)育能力的胚胎？可以預(yù)見(jiàn)，在未來(lái)， 早期胚胎發(fā)育研究領(lǐng)域的突破將會(huì)直接促進(jìn)器官再造、 太空胚胎和體外妊娠等惠及全人類生育和健康的重要科學(xué)技術(shù)的實(shí)現(xiàn)。