益生菌對健康者無益？

大多數(shù)關(guān)于益生菌補充劑對健康益處的科學(xué)研究似乎都是在有健康問題的人身上進行的。在健康的人群中，支持益生菌對健康有益的證據(jù)是非常有限的。

南方周末特約撰稿　祝葉華

顯微鏡下的細(xì)菌會造成感染，使我們生病，并經(jīng)常殺死我們。但同時細(xì)菌也能幫助我們保持健康，不讓我們生病。人的身體是一個充滿細(xì)菌的完整生態(tài)系統(tǒng)，其中大部分都存在于我們的皮膚和腸道內(nèi)。它們幫助消化食物，保持我們的腸道進行運動。像乳酸菌和雙歧桿菌這樣在發(fā)酵食品中發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌，被認(rèn)為能使我們的腸道更健康，這是益生菌最初的概念。

隨便走進一家超市或者便利店，你可能會在貨架上發(fā)現(xiàn)“益生菌”產(chǎn)品的存在，除了傳統(tǒng)使用活細(xì)菌“培養(yǎng)”的食物（如酸奶和其他發(fā)酵乳制品），我們現(xiàn)在也可以購買到益生菌膠囊或藥片、果汁、谷物、香腸、餅干、糖果等食品。它們被認(rèn)為可以治療便秘、腹瀉、肥胖甚至是抑郁癥的各類病癥。在有健康意識的消費者中，購買益生菌補充劑可能是一個日益增長的趨勢。但在我們食用這些產(chǎn)品時，似乎總會存在一些關(guān)于益生菌到底有多有益的迷茫。

“好的”細(xì)菌

益生菌被科學(xué)地定義為活的微生物，當(dāng)它被適當(dāng)?shù)毓芾頃r，會給宿主帶來健康益處。我們的消化系統(tǒng)中包含了數(shù)以萬億計的微生物，其中有“好”的和“壞”的細(xì)菌，通常它們之間會和平共處，但有時它們之間的平衡會變得不正常。疾病、不良的生活方式和衰老都會破壞這種平衡。

許多人認(rèn)為，益生菌可以改善“好”的腸道細(xì)菌的數(shù)量和多樣性，從而幫助我們的消化系統(tǒng)保持健康和高效工作。因此，人們有時會依靠服用益生菌來減少與胃腸道疾病相關(guān)的癥狀，如便秘、腹瀉和腸易激綜合征；提高血液膽固醇水平；降低血壓以及改善血糖耐量和控制糖尿病。在過去的10年里，隨著科學(xué)家開發(fā)出深入研究微生物組的工具，對益生菌的研究也在加速。

新生兒敗血癥病菌是通過各種途徑（如臍部、消化道、呼吸道等）侵入新生兒血液，造成新生兒全身性感染的一種疾病。這是一種可能發(fā)生在3個月齡以下嬰兒的血液感染疾病。在全球范圍內(nèi)，由于敗血癥導(dǎo)致的新生兒死亡人數(shù)每年約為100 萬人，目前還沒有有效的防治方法。2017年，美國內(nèi)布拉斯加大學(xué)研究人員選取嬰兒的死亡率和傳染病發(fā)生率都較高的印度農(nóng)村，通過給該地區(qū)的新生兒服用合生素，讓益生菌能夠在其腸道中“安家落戶”，從而建立一種最佳的免疫系統(tǒng)，更好地保護新生兒。他們發(fā)表在《自然》（Nature）上的文章稱，通過口服幾種益生菌的合成劑（包括乳酸菌、乳桿菌和低聚果糖等）可以有效預(yù)防新生兒敗血癥的發(fā)生。

作用一種現(xiàn)代疾病，糖尿病困擾著許多家庭。2018年加拿大多倫多大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了能夠改善小鼠血糖平衡的新型益生菌。一般而言，小腸上段的脂肪酸-ACSL3感受途徑能夠影響血糖代謝平衡。研究人員通過將脂肪乳劑、油酸或者亞油酸灌注到小鼠的小腸上段，增加了葡萄糖耐受性并降低葡萄糖的合成，同時將加氏乳桿菌移植到高脂飲食小鼠體內(nèi)也能夠恢復(fù)小腸上段脂肪酸-ACSL3的表達以及對脂肪酸的感應(yīng)。該研究成果發(fā)表在《細(xì)胞-代謝》（Cell Metabolism）上。

與此同時，上海交通大學(xué)研究團隊也在《科學(xué)》（Science）上發(fā)文稱，膳食纖維有助于促進腸道內(nèi)的益生菌生長，從而能夠有效控制糖尿病。他們招募了43名糖尿病志愿者，其中16名患者被劃為正常飲食組；另外27名患者是高膳食纖維飲食組。幾個月對比下來，高膳食纖維組的糖化血紅蛋白有著更為明顯的下降。對腸道菌群的分析后發(fā)現(xiàn)，在高膳食纖維的作用下，腸道中有15個菌株明顯增多。這15個菌株都能產(chǎn)生乙酸，其中5個還能同時產(chǎn)生丁酸。此前的研究發(fā)現(xiàn)，乙酸和丁酸可以增加腸道中胰高血糖素樣肽和YY肽的分泌，這有助于促進胰島素分泌，改善糖尿病的癥狀。研究人員在這些菌株中，選取了合成短鏈脂肪酸最為積極的假鏈狀雙歧桿菌進行驗證。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)這款菌株被引入高脂飲食的小鼠體內(nèi)后，小鼠的體重、體脂、空腹血糖以及胰島素耐受等指標(biāo)明顯改善了。

雖然喜人的研究成果遍地開花，但大多數(shù)關(guān)于益生菌補充劑對健康益處的科學(xué)研究似乎都是在有健康問題的人身上進行的。在健康的人中，支持益生菌對健康有益的證據(jù)是非常有限的。

有益還是無益？

益生菌的研究熱情空前高漲，益生菌的消費市場也火熱異常，雖然有一些有趣的結(jié)果指出益生菌的有益作用，但在科學(xué)家將這些信息轉(zhuǎn)化為臨床建議之前，需要進行額外的研究。為了驗證益生菌是否總是會對腸道菌群產(chǎn)生顯著的影響，2016年一篇發(fā)表在《Genome Medicine》上的文章從檢索自PubMed、Scopus和ISI Web of Science三大數(shù)據(jù)庫的1287篇益生菌相關(guān)文獻中嚴(yán)格篩選出了7篇隨機對照試驗，來評估益生菌（包括雙歧桿菌、乳桿菌和芽孢桿菌等）對整體腸道菌群變化的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)并沒有顯著差異。

最近，兩項最新研究結(jié)果也表明，有些人尤其是健康人可能沒有從這些所謂的好細(xì)菌中獲益。

2018年9月，以色列魏茨曼科學(xué)研究所的研究人員在《細(xì)胞》（Cell）上發(fā)表了兩篇關(guān)于益生菌的相關(guān)研究成果。第一篇文章的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)食用益生菌細(xì)菌菌株后，不同人群會產(chǎn)生截然相反的結(jié)果，其中一部分人的腸道似乎對細(xì)菌產(chǎn)生了抗藥性，益生菌的細(xì)菌或許無法成功地存活或寄生在腸道內(nèi)。但另一些人的腸道中卻欣然接受這些醫(yī)生細(xì)菌。由此可見，雖然服用相同的益生菌進行治療，但并不是每個人都能獲得同樣的好處。益生菌并不總是有益的。

不過這也為定制益生菌療法打開了大門，研究人員認(rèn)為，根據(jù)人體腸道內(nèi)微生物的種類，以及其他因素，有可能為個人量身定制益生菌療法，這樣就能從益生菌中獲得最大的益處。許多人在服用抗生素后，為了調(diào)節(jié)因抗生素造成的腸道菌群的受損，會選擇使用益生菌來彌補“損失”。而在同一組研究人員的第二篇研究中表明，在服用抗生素后，益生菌的再次使用可能會對人體產(chǎn)生潛在的有害影響。然而，由于這兩項研究都很小，因此需要更多的研究來證實這些發(fā)現(xiàn)。

此外，在此前的研究中，許多研究人員都借助糞便樣品來檢測腸道內(nèi)的菌群，但對于這一檢測手法的準(zhǔn)確性，許多人一直持有懷疑的態(tài)度。這次的兩篇文章，也試圖搞清這個問題。在新研究中，研究人員選取了15名身體健康的志愿者連續(xù)四周服用含有11種細(xì)菌的益生菌產(chǎn)品，并在服用前后，分別請他們接受了腸鏡檢查和上消化道內(nèi)鏡檢查（上消化道內(nèi)鏡檢查了消化道的上部）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，僅在6名志愿者的腸道中發(fā)現(xiàn)了益生菌的存在，其余9名志愿者對于益生菌的“入駐”似乎均采用了抵抗政策，拒絕益生菌在他們的腸道中實行殖民主義，這些益生菌在他們的糞便中被剝離出來。所以，針對不同的個體而言，益生菌似乎并不總是能夠成功地在我們的腸道中安營扎寨，在已經(jīng)形成生態(tài)平衡的腸道系統(tǒng)內(nèi)，“外來人員”的入侵，只能是匆匆的過客。

進一步分析了這些數(shù)據(jù)之后，研究人員發(fā)現(xiàn)，他們可以通過研究在研究開始時腸道內(nèi)的微生物組和基因表達，來預(yù)測益生菌是否會在人們的腸道中扎根。然而，這種預(yù)測方法需要在未來的研究中得到證實。研究人員呼吁進行進一步的研究，以便更好地理解為什么有些人的腸道會抵制益生菌的殖民化。

理性對待

腸道菌群與益生菌的使用直接相關(guān)，目前研究人員已經(jīng)闡明腸道微生物組和機體健康的關(guān)聯(lián)，因此科學(xué)家和醫(yī)生對“好”微生物的未來持樂觀態(tài)度。希望益生菌的引入能調(diào)節(jié)腸道菌群，進而改善人體的健康情況。

2018年，一篇發(fā)表在《歐洲臨床營養(yǎng)》（The European Journal of Clinical Nutrition）上的文章，綜述了在健康成年人中使用益生菌補充劑相關(guān)的45篇原始研究的數(shù)據(jù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，健康成人在服用活體益生菌后，可以為機體帶來短期的健康益處：能夠降低因腸道蠕動不規(guī)律造成的便秘和腹部不適；可以有助于抑制泌尿系統(tǒng)感染和相關(guān)炎癥；可以幫助降低普通感冒的發(fā)生率、持續(xù)時間等。不過，益生菌帶來的健康效益是短暫的，一旦停止益生菌的攝入，腸道菌群很有可能會在3周左右恢復(fù)到之前的狀態(tài)。

許多益生菌和微生物的化合物正在進入研究和臨床試驗的下一個階段。研究人員希望這能闡明腸道微生物如何與特定疾病和醫(yī)療條件相互作用，從而能夠發(fā)現(xiàn)更有針對性和治療性的益生菌。在此之前，人們猜測每天服用一劑“好的”細(xì)菌是否會對你有所幫助的心理將繼續(xù)存在。目前益生菌所能做的，還遠未達到人類的預(yù)期。