益氣養(yǎng)陰清肺方聯(lián)合化療治療初治肺結(jié)核療效及對(duì)免疫功能的影響

馬喜迎

(陜西省結(jié)核病防治院，陜西 西安 710100)

肺結(jié)核是一類由結(jié)核分枝桿菌感染所致的慢性疾病，世界衛(wèi)生組織研究顯示，我國是全球肺結(jié)核疫情最為嚴(yán)重的22個(gè)國家之一，每年新發(fā)患者人數(shù)超過160萬，死亡人數(shù)為16萬～18萬[1-2]。目前西醫(yī)治療初治肺結(jié)核常規(guī)采用化療藥物方案，盡管在改善癥狀體征方面效果尚可，但長期應(yīng)用后易產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致療效持續(xù)下降，而嚴(yán)重不良反應(yīng)亦可對(duì)治療依從性產(chǎn)生不利影響[3]。近年來中醫(yī)療法輔助應(yīng)用在抑殺結(jié)核分枝桿菌和提高免疫系統(tǒng)功能方面獲得較好療效[4]，越來越受到醫(yī)學(xué)界的認(rèn)可。2015年2月—2016年8月，筆者觀察了益氣養(yǎng)陰清肺方聯(lián)合西醫(yī)化療方案治療初治肺結(jié)核的療效及對(duì)免疫功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時(shí)期收治初治肺結(jié)核患者100例，均符合《臨床結(jié)核病學(xué)》[5]和《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[6]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～75歲，痰菌培養(yǎng)結(jié)核桿菌陽性；排除入組前4周應(yīng)用研究相關(guān)藥物者，長期服用激素及免疫抑制劑者，心腦肝腎功能障礙者，免疫系統(tǒng)疾病者，代謝性疾病者，研究藥物過敏者，妊娠及哺乳期女性。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組50例，男31例，女19例；年齡26～73(40.92±5.40)歲；病程2～6(3.19±0.70)個(gè)月。觀察組50例，男28例，女22例；年齡24～74(40.72±5.36)歲；病程2～7(3.12±0.67)個(gè)月。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組給予西醫(yī)化療方案治療，即2E(S)HRZ/4HR方案：乙胺丁醇(長春迪瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H22022127，規(guī)格0.25 g)口服，0.75 g/次，1次/d；異煙肼(安徽仁和藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H34020788，規(guī)格0.1 g)口服，0.3 g/次，1次/d；利福平(鄭州環(huán)科藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H41020866，規(guī)格150 mg)口服，450 mg/次，1次/d；吡嗪酰胺(江蘇永大藥業(yè)有限公生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32024490，規(guī)格0.25 g)口服，0.5 g/次，3次/d。觀察組則在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用益氣養(yǎng)陰清肺方治療，組方：黃芪30 g、黨參20 g、麥冬20 g、百合20 g、白術(shù)20 g、枸杞子15 g、貓抓草15 g、白芨15 g、甘草10 g，1劑/d，早晚頓服。2組治療時(shí)間均為6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) ①主要癥狀評(píng)分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]對(duì)咳嗽咳痰、咯血、倦怠乏力、潮熱及盜汗癥狀進(jìn)行評(píng)分，分值越高提示癥狀越嚴(yán)重。②免疫功能指標(biāo)：采用流式細(xì)胞學(xué)法檢測(cè)CD3+、CD4+及CD8+水平，計(jì)算CD4+/CD8+比值。③臨床療效：治療結(jié)束后參照文獻(xiàn)[7]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。治愈：痰培養(yǎng)結(jié)核桿菌(-)，主要癥狀評(píng)分減分率≥90%；顯效：痰培養(yǎng)結(jié)核桿菌(+)，主要癥狀評(píng)分減分率為71%～90%，且胸部影像學(xué)檢查病灶吸收超過基線水平50%；有效：痰培養(yǎng)結(jié)核桿菌(+)，主要癥狀評(píng)分減分率為30%～70%，且胸部影像學(xué)檢查病灶吸收未達(dá)基線水平50%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。治愈+顯效+有效為總有效。④痰菌轉(zhuǎn)陰率：隨訪記錄患者療程結(jié)束3個(gè)月和6個(gè)月后痰菌轉(zhuǎn)陰例數(shù)，計(jì)算百分比。⑤胸部影像學(xué)改善率：隨訪記錄患者療程結(jié)束3個(gè)月和6個(gè)月后胸部影像學(xué)改善例數(shù)，以胸部影像學(xué)檢查病灶吸收超過基線水平50%作為改善判定標(biāo)準(zhǔn)[5]。⑥不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄患者治療期間肝損害、骨髓抑制及消化道反應(yīng)發(fā)生例數(shù)，計(jì)算百分比。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選擇SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后主要癥狀評(píng)分比較 2組治療后咳嗽咳痰、咯血、倦怠乏力、潮熱及盜汗評(píng)分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后免疫功能指標(biāo)水平比較 觀察組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平顯著高于治療前及對(duì)照組(P均<0.05)，CD8+水平顯著低于治療前及對(duì)照組(P均<0.05)，對(duì)照組以上指標(biāo)均無明顯變化(P均>0.05)。見表2。

2.32組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后免疫功能指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表3 2組臨床療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組痰菌轉(zhuǎn)陰率比較 觀察組隨訪痰菌轉(zhuǎn)陰率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

2.52組胸部影像學(xué)改善率比較 觀察組隨訪胸部影像學(xué)改善率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

2.62組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組肝損害、骨髓抑制及消化道反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表6。

表4 2組痰菌轉(zhuǎn)陰情況比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

表5 2組胸部影像學(xué)改善情況比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

表6 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

已有研究顯示，影響肺結(jié)核患者臨床預(yù)后因素除病原菌感染量和毒力外，還與機(jī)體細(xì)胞免疫功能密切相關(guān)[8]；該病患者機(jī)體往往處于免疫功能低下狀態(tài)， 其中T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫在初治結(jié)核病病情進(jìn)展過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[9]。相關(guān)研究顯示，結(jié)核分支桿菌感染機(jī)體并大量繁殖后可激活抑制性T細(xì)胞和單核細(xì)胞表達(dá)，導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境抗結(jié)核免疫活性喪失，難以有效清除病原菌[10]。CD3+、CD4+及CD8+是反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能主要指標(biāo)之一，其水平與初治肺結(jié)核患者病原菌清除效果和遠(yuǎn)期預(yù)后關(guān)系密切，初治肺結(jié)核患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比例均較健康人群顯著下降，而外周血CD8+水平則顯著提高[11-12]。

2E(S)HRZ/4HR方案是目前初治肺結(jié)核常用化療方案之一，可在一定程度上緩解全身癥狀和促進(jìn)病灶吸收，但在促進(jìn)痰培養(yǎng)病原菌轉(zhuǎn)陰方面效果欠佳；而化療藥物聯(lián)用還可誘發(fā)多種藥物不良反應(yīng)，部分患者難以耐受而中斷治療[13]。中醫(yī)認(rèn)為肺結(jié)核可歸為“肺癆”“虛勞”范疇，其基本病機(jī)為素體虧虛、氣血損傷，如外感瘵蟲，則傷肺耗陰，虛火灼津，日久諸臟皆傷[14]；而腎屬水臟，虛火與其相克，久之則可致肺腎虛耗，合癆蟲感染則發(fā)為本病[15]。故中醫(yī)治療初治肺結(jié)核當(dāng)以益氣血、養(yǎng)腎陰及清肺熱為主。本研究所用益氣養(yǎng)陰清肺方組分中黃芪益氣養(yǎng)陰，黨參大補(bǔ)元?dú)猓湺瑵櫡巫剃?，百合清肺瀉火，白術(shù)補(bǔ)脾燥濕，枸杞子益腎養(yǎng)陰，貓抓草散結(jié)消腫，白芨益肺活血，而甘草則調(diào)和諸藥以共奏益氣扶正、祛邪養(yǎng)陰之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，黨參提取物可有效增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，提高結(jié)核桿菌清除效果[16]；麥冬可加快消化道排空，刺激骨髓造血，緩解化療藥物所致多種不良反應(yīng)[17]；而百合則具有抑殺結(jié)核桿菌，促進(jìn)痰菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰及改善臨床預(yù)后等作用[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后咳嗽咳痰、咯血、倦怠乏力、潮熱、盜汗評(píng)分及CD8+水平均顯著低于對(duì)照組，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平顯著高于對(duì)照組，治療總有效率、隨訪胸部影像學(xué)改善率顯著高于對(duì)照組，隨訪痰菌轉(zhuǎn)陰率及肝損害、骨髓抑制、消化道反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組。提示益氣養(yǎng)陰清肺方聯(lián)合西醫(yī)化療方案治療初治肺結(jié)核可有效緩解臨床癥狀體征，提高細(xì)胞免疫功能，清除病原菌，促進(jìn)胸部影像改善，并有助于減輕藥物不良反應(yīng)。