銀杏葉提取物聯(lián)合巴曲酶對突發(fā)性耳聾患者血液流變學(xué)及凝血功能的影響

孟曉敏,李華瑞，劉 峰，白治田

(陜西省榆林市第二醫(yī)院，陜西 榆林 719000)

突發(fā)性耳聾是臨床耳鼻喉科較為常見病變，近年來其發(fā)病率不斷升高，影響患者生活質(zhì)量。突發(fā)性耳聾發(fā)病原因較為復(fù)雜，與生活習(xí)慣、環(huán)境以及壓力等因素相關(guān)，最新研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體內(nèi)的凝血、抗凝、纖溶系統(tǒng)的異常改變可引起內(nèi)耳微循環(huán)障礙，導(dǎo)致突發(fā)性耳聾發(fā)生[1]。目前突發(fā)性耳聾無明顯特效方法，主要給予改善循環(huán)以及營養(yǎng)神經(jīng)等藥物治療，其中巴曲酶是臨床治療突發(fā)性耳聾的常用藥物，可明顯改善局部微循環(huán)，但受到各方面因素影響，單一用藥治療效果往往不能達(dá)到滿意[2]。2014年7月—2016年4月，筆者觀察了銀杏葉提取物聯(lián)合巴曲酶對突發(fā)性耳聾患者血液流變學(xué)及凝血功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時(shí)期在我院接受治療的128例突發(fā)性耳聾患者進(jìn)行研究，均符合《突發(fā)性耳聾診斷和治療指南》[3]關(guān)于突發(fā)性耳聾診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊吣挲g>18歲，無研究用藥禁忌證，近1個(gè)月內(nèi)無對血液系統(tǒng)造成影響的藥物應(yīng)用史，患者能積極配合治療且身體狀況可耐受治療，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。排除妊娠、哺乳期者；過敏體質(zhì)者；中耳病變或蝸后病變者；其他原因所致耳聾者；伴較嚴(yán)重心肝腦腎功能障礙及液系統(tǒng)疾病者；精神系統(tǒng)病變，認(rèn)知、語言障礙、不能有效溝通者；不能配合治療或中斷治療者。將患者隨機(jī)分為2組：對照組64例，男35例，女29例；年齡34～76(55.3±7.1)歲；病程1～15(6.7±2.0)d;耳聾程度：輕度14例，中度30例，重度20例；耳聾類型：平坦型31例，高頻型16例，全聾型17例。觀察組64例，男36例，女28例；年齡32～77(55.4±6.7)歲；病程1～13(6.5±2.2)d;耳聾程度：輕度15例，中度28例，重度21例；耳聾類型：平坦型32例，高頻型16例，全聾型16例。2組患者性別、年齡、病程、耳聾程度及耳聾類型比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，有可比性。

1.2治療方法 2組患者均給予相同方法常規(guī)治療，對照組同時(shí)給予巴曲酶注射液(北京托畢西藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20031074)靜脈滴注，首日劑量為10BU，隨后隔日1次，共給藥5次。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用銀杏葉提取物(臺灣濟(jì)生化學(xué)制藥廠股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：HC20140019，5 mL/支)5支/次靜脈滴注，1次/d，連續(xù)給藥10 d。

1.3觀察指標(biāo) ①臨床療效：根據(jù)《突發(fā)性耳聾診斷依據(jù)和療效分級》[4]對患者治療效果進(jìn)行評價(jià)，痊愈：眩暈、嘔吐、耳鳴等臨床癥狀完全消失，聽力恢復(fù)至正常水平；顯效：臨床各項(xiàng)癥狀基本消失，聽力水平較治療前上升超過30 dB；有效：臨床各項(xiàng)癥狀有所緩解，聽力水平較治療前上升15～30 dB；無效：各項(xiàng)臨床癥狀均無變化，甚至加重，聽力改善不足10 dB，甚至下降?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)。②血液流變學(xué)指標(biāo)：應(yīng)用丹麥生產(chǎn)無創(chuàng)血液流變學(xué)檢測儀檢測2組患者治療前后全血黏度(WBV)、血漿黏度(PV)以及血細(xì)胞比容(HCT)。③凝血功能指標(biāo)：于治療前后抽取患者靜脈血，應(yīng)用德國生產(chǎn)BE凝血檢測儀檢測纖維蛋白原(FIB)、血小板因子(PF)、凝血酶原時(shí)間(PT)以及活化部分凝血酶時(shí)間(APTT)。④記錄2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 治療10 d后，觀察組痊愈率和總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

2.22組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前2組WBV、PV、HCT水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組WBV、PV、HCT水平均明顯下降(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.32組治療前后凝血功能指標(biāo)比較 治療前2組FIB、PF、PT、APTT比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組FIB、PF水平均明顯降低(P均<0.05)，PT、APTT均明顯延長(P均<0.05)，且觀察組各檢測指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后凝血功能指標(biāo)比較

2.42組不良反應(yīng)情況比較 對照組出現(xiàn)耳鳴2例，嘔吐1例，眩暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.8%；觀察組出現(xiàn)耳鳴2例，嘔吐1例，眩暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.3%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且均不影響治療。

3 討 論

突發(fā)性耳聾主要是指突然發(fā)生的、不明原因的感音性、神經(jīng)性聽力障礙，是臨床常見的神經(jīng)性耳聾，其起病較急，患者聽力在3 d時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)急劇下降，可伴耳聾前后不同程度的耳鳴、嘔吐、暈眩等癥狀，如不能給予及時(shí)有效治療極易引起不可逆性聽力損傷，影響患者正常生活[5-6]。突發(fā)性耳聾病變原因復(fù)雜，可能與生活壓力、血管病變、病毒感染、自身免疫等因素相關(guān)，目前普遍認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制是因多種因素所致內(nèi)耳微循環(huán)障礙引起的，因?yàn)槊月穭用}是為耳蝸提供血供的主要血管，屬終末血管，使得內(nèi)耳功能極易被微循環(huán)改變影響[7-8]。隨著對突發(fā)性耳聾研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)機(jī)體凝血功能以及血液流變學(xué)的異常改變在突發(fā)性耳聾的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。機(jī)體內(nèi)凝血、纖溶和抗凝系統(tǒng)平衡紊亂可致內(nèi)耳微循環(huán)障礙，導(dǎo)致耳蝸血流再灌注明顯降低，引起局部缺氧，誘發(fā)螺旋器感覺結(jié)構(gòu)變性，致使突發(fā)性耳聾發(fā)生[9]。FIB作為機(jī)體內(nèi)重要凝血參與因子，其水平的升高可對凝血因子Ⅶ產(chǎn)生激活作用，增加血液凝固性，加強(qiáng)血小板聚集，引起纖溶機(jī)制異常變化，促進(jìn)病變進(jìn)展[10]。因此對突發(fā)性耳聾的治療中在改善內(nèi)耳微循環(huán)的同時(shí)還應(yīng)注重對機(jī)體凝血功能和血液流變學(xué)的調(diào)節(jié)。

巴曲酶是臨床治療突發(fā)性耳聾的常用藥物，其是由生物基因合成的強(qiáng)效單成分降纖劑，其主要成分凝血酶樣酶能夠作用于血漿纖維蛋白A2鏈，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖維蛋白和溶解酶原激活劑，使纖溶酶原被激活轉(zhuǎn)化為纖溶酶，降解血液纖維蛋白原，使形成的纖維蛋白迅速在血液中發(fā)生裂解，分化成具有可溶性的小分子片段，易于徹底清除，這樣大幅度消耗了血栓形成底物，產(chǎn)生去蛋白效應(yīng)，從根本上阻止血栓形成，且其可有效抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，可增強(qiáng)血液中紅細(xì)胞的變形能力，降低血管阻力，從而有效增加灌注量，清除過量氧自由基，緩解微循環(huán)障礙[11-13]。但突發(fā)性耳聾病情頑固，很多患者短期內(nèi)病情改善不明顯。隨著中醫(yī)藥的不斷發(fā)展，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為聯(lián)合用藥可進(jìn)一步提高治療效果，促進(jìn)患者聽力恢復(fù)，在此基礎(chǔ)上，同樣具有改善微循環(huán)障礙的銀杏葉提取物被廣泛應(yīng)用。銀杏葉提取物所含主要成分為銀杏內(nèi)酯和黃酮苷，在改善血管功能以及促血液循環(huán)方面具有顯著作用，其可通過抑制血管壁通透性調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)異常改變的血液流變性，阻斷血栓形成通路，還可清除氧自由基，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放，具有抗氧化以及保護(hù)神經(jīng)元作用[14-15]。兩者聯(lián)合應(yīng)用后，在提高治療效果的同時(shí)，是否會對機(jī)體凝血功能及血液流變學(xué)學(xué)造成影響也引起廣泛關(guān)注。

本研究結(jié)果顯示，觀察組療效明顯優(yōu)于對照組；治療后2組血液流變學(xué)和凝血功能指標(biāo)均明顯改善，且觀察組改善幅度明顯大于對照組；2組不良反應(yīng)均較少。這說明銀杏葉提取物聯(lián)合巴曲酶治療突發(fā)性耳聾相較于單一用藥具有更為顯著的優(yōu)勢，兩者治療效果具有疊加效應(yīng)，可有效改善機(jī)體血液流變學(xué)及凝血功能，緩解患者內(nèi)耳微循環(huán)障礙，提升臨床治愈率，且安全性高，不會引起出血等較嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，值得研究應(yīng)用。