鹽酸達(dá)泊西汀治療早泄的療效及對(duì)精液相關(guān)指標(biāo)的影響

李 松，謝 勝

(湖北省十堰市人民醫(yī)院(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院),湖北 十堰 442000)

早泄(PE)是男性常見的性功能障礙性疾病，患者表現(xiàn)為較短射精潛伏期(IELT)、射精控制能力差以及負(fù)性情緒等[1]。流行病學(xué)研究表明，在我國成年男性中PE的發(fā)病率為35%～50%，實(shí)際發(fā)病率可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于預(yù)期，必須給予高度重視[2]。鹽酸舍曲林屬于5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)中的一種，多用于抗抑郁治療，但治療中可出現(xiàn)射精以及性高潮延遲等不良反應(yīng)，因此用來治療PE并取得了一定的效果，但并不理想。鹽酸達(dá)泊西汀是目前世界上第一種用于PE治療的專門性藥物，該藥適應(yīng)證及治療機(jī)制明確，治療PE的臨床療效及安全性已經(jīng)被多個(gè)國際多中心隨機(jī)研究證實(shí)確認(rèn)，但在我國，鹽酸達(dá)泊西汀治療PE的療效、安全性以及對(duì)短期生育能力的影響研究較少。本研究比較了鹽酸達(dá)泊西汀及舍曲林治療PE的臨床效果及精子相關(guān)指標(biāo)變化情況，旨在為PE的臨床治療提供可參考的依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。選擇2015年3月—2017年3月我院收治的184例PE患者，符合《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(第五版)》(DSM-V)原發(fā)性PE診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：在性生活過程中，射精模式在2 min內(nèi)持續(xù)或者反復(fù)性發(fā)生，且低于性伴侶所期望時(shí)間；PE問題已經(jīng)干擾自身生活，帶來明顯的煩惱與痛苦；PE癥狀不是因?yàn)榛加心愁愋途裾系K所致，也非因使用藥物或者吸食毒品的影響，以上這些癥狀持續(xù)存在至少6個(gè)月或者在性生活中一直如此或者大多數(shù)時(shí)間如此。若患者既往已經(jīng)采用過其他方法治療PE但該治療方法已經(jīng)停止至少3個(gè)月；患者在本治療階段未服用過任何影響治療的藥物；入院體檢及詢問病史均未發(fā)現(xiàn)明顯性異常；治療期有較好的治療依從性，能夠配合治療順利完成臨床觀察。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急慢性泌尿系感染及相關(guān)性疾病者；②由于特定環(huán)境或者伴侶所致PE者；③嚴(yán)重精神性疾病者；④有超過2年吸毒史以及濫用藥物史者；⑤逆行性射精、勃起功能性障礙、性欲減退者；⑥在參與本研究3個(gè)月內(nèi)接受過其他治療或者藥物試驗(yàn)者；⑦心腦血管疾病、肝腎功能障礙或者全身系統(tǒng)性疾病者；⑧在治療期接受包皮環(huán)切術(shù)者；⑨對(duì)本研究藥物過敏者；⑩未遵醫(yī)囑用藥，中途退出本研究或者失訪者?；颊吣挲g25～49歲，病程1～13年，對(duì)本次研究知情，且簽署知情同意書。均已婚，性伴侶固定且有規(guī)律的性生活。將患者隨機(jī)分為鹽酸達(dá)泊西汀組與舍曲林組各92例，2組年齡、病程等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2治療方法 舍曲林組給予鹽酸舍曲林片(輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980141，規(guī)格：50 mg×14片)口服，50 mg/次，1次/d。鹽酸達(dá)泊西汀組給予鹽酸達(dá)泊西汀片(商品名：必利頸，Berlin-Chemie AG公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20130184，規(guī)格：30 mg×3片)口服，30 mg/次，于每次性生活前1～3 h服用，在4周內(nèi)服用次數(shù)不少于6次。2組在治療期間性生活要規(guī)律，確保在2周內(nèi)性生活不低于4次，或者在4周內(nèi)保持6次以上的性生活，防止性生活次數(shù)少影響IELT的統(tǒng)計(jì)。

1.3觀察指標(biāo) ①評(píng)價(jià)2組臨床療效。②統(tǒng)計(jì)2組IELT，即陰莖插入陰道直至射精開始時(shí)間，由受試者配偶使用秒表記錄，取治療周期的平均值。③觀察2組治療前后早泄量表(PEP)評(píng)分，主要包括性生活滿意度、射精控制能力、早泄相關(guān)苦惱共3項(xiàng)，以很差、差、一般、好以及很好計(jì)0～4分，分值愈高改善情況愈好。④檢測(cè)精液中的精子總數(shù)、精子密度以及精子總活力。⑤觀察比較2組不良反應(yīng)情況。

1.4療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療4周后IELT>2 min，性生活得到了有效改善，患者與配偶對(duì)性生活十分滿意；有效：治療4周后IELT>2 min，患者或者配偶對(duì)于性生活仍不滿意，需繼續(xù)治療；無效：治療4周后IELT<2 min，性生活未得到改善，患者及配偶對(duì)性生活不滿意。治療總有效=顯效+有效。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 鹽酸達(dá)泊西汀組臨床總有效率明顯高于舍曲林組(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與舍曲林組比較，P<0.05。

2.22組治療前后IELT比較 治療后，2組IELT均顯著延長(P均<0.05),且鹽酸達(dá)泊西汀組明顯長于舍曲林組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后IELT比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與舍曲林組比較，P<0.05。2.32組PEP各項(xiàng)評(píng)分比較 治療后，2組PEP量表中性生活滿意度、射精控制能力、早泄相關(guān)苦惱評(píng)分均顯著改善(P均<0.05)，且鹽酸達(dá)泊西汀組較舍曲林組改善更顯著(P<0.05)。見表4。

2.42組治療前后精液相關(guān)指標(biāo)比較 治療后，2組精子總數(shù)、精子密度、精子總活力均無明顯變化(P均>0.05)。見表5。

2.52組不良反應(yīng)情況 治療結(jié)束后，2組不良反主要包括頭暈、頭痛、惡心、口干、嗜睡及腹瀉。鹽酸達(dá)泊西汀組頭暈1例，頭痛2例，惡心1例，嗜睡1例，腹瀉2例，不良反應(yīng)性發(fā)生率為7.61%；7.61%，舍曲林組頭暈2例，頭痛2例，惡心1例，口干1例，嗜睡2例，腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.78%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組均未停止用藥，自行緩解。

表4 2組治療前后PEP各指標(biāo)評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與舍曲林組比較，P<0.05。

表5 2組治療前后精液相關(guān)指標(biāo)比較

3 討 論

PE是男性常見性功能障礙性疾病之一，但目前其病因仍不完全明確，諸多定義及概念仍舊不能得到多數(shù)研究者的認(rèn)可與接受，近年來認(rèn)為PE的定義主要包括了三大要素：IELT較短，性滿足程度差，射精控制能力弱[4-5]。PE已經(jīng)影響到患者的生活質(zhì)量，同時(shí)也給配偶或者性伴侶帶來了困擾或煩惱，最終甚至導(dǎo)致諸多家庭問題或者社會(huì)問題。國外最新的研究指南將PE分成了4大類型，即原發(fā)型、繼發(fā)型、自然變異型以及PE樣射精功能障礙型[6-7]。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國PE在中青年男性中的發(fā)病率高達(dá)35%[8-9]，但由于受人們傳統(tǒng)觀念的影響，實(shí)際發(fā)病率應(yīng)該高于這個(gè)比例，同時(shí)臨床就診的比例也較低。目前臨床對(duì)于PE的治療主要包括心理行為療法、藥物治療以及手術(shù)治療[10]。心理行為療法屬于常見的臨床干預(yù)方法，主要作用機(jī)制是通過指導(dǎo)患者學(xué)習(xí)控制射精技巧，并通過調(diào)節(jié)患者的心理狀態(tài)來提高射精的控制能力，進(jìn)一步改善患者及其性伴侶對(duì)性生活的滿意度，雖然心理行為療法無不良反應(yīng)，在臨床應(yīng)用也十分普遍，但該方法耗時(shí)長且患者配合度差，治療效果并不十分明顯[11]。臨床手術(shù)治療主要為包皮環(huán)切術(shù)，該手術(shù)雖然可延長性交時(shí)間，但會(huì)影響陰莖的感覺神經(jīng)，導(dǎo)致感覺功能減退甚至誘發(fā)勃起障礙等，無法有效提高患者的性生活滿意度[12-13]，因此藥物治療是當(dāng)前PE的主要方法。傳統(tǒng)的PE治療藥物雖然無明確的適應(yīng)證，但已經(jīng)被廣泛用于PE治療，尤其是SSRIs，該藥物屬于抗抑郁癥藥物，用其治療抑郁癥時(shí)發(fā)現(xiàn)有延緩射精作用，因此被作為非處方藥應(yīng)用于PE治療。鹽酸舍曲林是常用SSRIs藥[14-15]，在臨床使用中，其起效時(shí)間較長，需連續(xù)用藥10 d方能起效，在口服用藥2周時(shí)能夠起到一定的治療效果，且不良反應(yīng)也較多，主要包括頭暈、頭痛、疲勞、嗜睡、惡心以及腹瀉等，且不良反應(yīng)一般會(huì)出現(xiàn)在第1周，持續(xù)時(shí)間較長，在3周左右。

鹽酸達(dá)泊西汀是目前一種吸收快，血漿半衰期短，起效迅速且可以迅速消除的SSRIs藥物，其臨床治療PE的有效性以及安全性已經(jīng)得到了諸多大型隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)[16-17]，適合患者的按需服用。

鹽酸達(dá)泊西汀最為常見的不良反應(yīng)包括頭痛、頭暈、腹瀉、失眠、嗜睡等[18-19]，與舍曲林相似，但多數(shù)不良反應(yīng)較舍曲林短暫且輕，患者易于接受，適用一些特定職業(yè)患者，如飛行員、精細(xì)操作工作者、機(jī)動(dòng)車駕駛?cè)藛T等[20]。本研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用鹽酸達(dá)泊西汀治療后，PE患者的IELT顯著延長，且治療總有效率高達(dá)69.57%，不良反應(yīng)發(fā)生情況與舍曲林組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示鹽酸達(dá)泊西汀治療PE療效較好，安全可靠。此外，本研究發(fā)現(xiàn)鹽酸達(dá)泊西汀和舍曲林治療后患者的精液相關(guān)指標(biāo)無明顯變化，可見鹽酸達(dá)泊西汀治療PE不會(huì)影響患者的短期生育能力。同時(shí)鹽酸達(dá)泊西汀組患者的PEP各項(xiàng)評(píng)分，包括性生活滿意度、射精控制能力、早泄相關(guān)苦惱評(píng)分均明顯高于舍曲林組，表明鹽酸達(dá)泊西汀治療PE能夠明顯改善早泄相關(guān)癥狀，尤其是射精控制能力，鹽酸達(dá)泊西汀較舍曲林效果更為顯著。

綜上所述，鹽酸達(dá)泊西汀治療PE臨床療效顯著且安全性高，不良反應(yīng)輕微，持續(xù)時(shí)間較短，患者耐受好，對(duì)于精液相關(guān)指標(biāo)無較大影響，因此不影響患者的短期生育能力，且鹽酸達(dá)泊西汀已經(jīng)被國家食品以及藥品監(jiān)督管理局所批準(zhǔn)，官方認(rèn)定為PE的治療藥物，而舍曲林屬于非適應(yīng)證藥物，使用該藥會(huì)給泌尿醫(yī)生及患者帶來一定的風(fēng)險(xiǎn)性。因此鹽酸達(dá)泊西汀具有一定的潛在應(yīng)用前景，可作為治療PE的首選藥物。但本研究樣本量較小，隨訪時(shí)間較短，鹽酸達(dá)泊西汀組只是單劑量應(yīng)用，因此還需要進(jìn)行大樣本量的研究分析，從而證實(shí)其近期療效及遠(yuǎn)期預(yù)后。