補(bǔ)肺消積方治療晚期耐藥性非小細(xì)胞肺癌療效觀察

呂 行

(解放軍第三醫(yī)院,陜西 寶雞 721004)

非小細(xì)胞肺癌是臨床常見呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤之一，超過60%的患者初次診斷已進(jìn)入晚期，無法行手術(shù)根治切除[1]。目前西醫(yī)治療晚期耐藥性非小細(xì)胞肺癌主要采用挽救化療方案，使患者生存率獲得明顯提高，但多藥耐藥性導(dǎo)致總體治療效果欠佳，逆轉(zhuǎn)率極低，而嚴(yán)重毒副作用亦使其臨床應(yīng)用受限[2]。近年來中醫(yī)藥以其價(jià)格低廉、毒副作用小及多靶點(diǎn)多途徑干預(yù)等特點(diǎn)被廣泛應(yīng)用于肺癌臨床治療，并逐漸成為多藥耐藥挽救治療的重要候選方案之一[3]。2014年1月—2016年1月筆者觀察了補(bǔ)肺消積方治療晚期耐藥性非小細(xì)胞肺癌的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。選取我院上述時(shí)期收治晚期耐藥性非小細(xì)胞肺癌患者70例，均符合《臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)》西醫(yī)[4]和《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南中醫(yī)病證部分》中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，年齡18～80歲，經(jīng)一線化療方案治療后出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，預(yù)期生存時(shí)間>3個(gè)月，且患者及家屬知情同意；排除入組前4周應(yīng)用研究相關(guān)藥物者，合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤者，肝腎功能障礙者，精神系統(tǒng)疾病者，藥物過敏者及臨床資料不全者。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組35例，男24例，女11例；年齡38～72(57.6±6.1)歲；鱗癌14例，腺癌21例。觀察組35例，男23例，女12例；年齡37～70(57.4±6.7)歲；鱗癌15例，腺癌20例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對(duì)照組給予挽救化療方案治療：長春瑞濱25 mg/m2靜滴，第1，8天；順鉑80 mg/m2靜滴，第1—3天，均以21 d為1個(gè)周期，共行4個(gè)周期；觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用補(bǔ)肺消積方治療，組方：黃芪30 g、補(bǔ)骨脂15 g、北沙參15 g、麥冬15 g、桑白皮15 g、半枝蓮15 g、白花蛇舌草15 g、紫菀15 g、款冬花15 g、莪術(shù)10 g、浙貝母10 g、甘草10 g，每天1劑，早晚分服，連用直至化療結(jié)束。

1.3觀察指標(biāo) ①癥狀體征積分：依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]對(duì)咳嗽有痰或無痰、神疲乏力、胸悶氣短及午后潮熱癥狀進(jìn)行評(píng)分，分值越低提示癥狀越輕微。②日常生活質(zhì)量：采用Kamofsky評(píng)分進(jìn)行日常生活質(zhì)量評(píng)價(jià)，分值越高提示生活質(zhì)量越佳[7]。③實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測CEA、CYFRA21-1 及VEGF水平。④臨床療效。完全緩解(CR)：目標(biāo)病灶消失；部分緩解(PR)：目標(biāo)病灶長徑減少≥30%；穩(wěn)定(SD)：目標(biāo)病灶長徑減少<30%或增加<20%；進(jìn)展(PD)：目標(biāo)病灶長徑增加≥20%或出現(xiàn)新病灶[7]；疾病控制=CR+PR+SD。⑤生存率：隨訪12個(gè)月記錄患者生存例數(shù)。⑥不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后癥狀體征評(píng)分比較 2組治療后咳嗽有痰或無痰、神疲乏力、胸悶氣短及午后潮熱評(píng)分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后Kamofsky評(píng)分比較 2組治療后Kamofsky評(píng)分顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后Kamofsky評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后癥狀體征評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后Kamofsky評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后CEA、CYFRA21-1及VEGF水平比較 2組治療后CEA、CYFRA21-1及VEGF水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組臨床療效比較 觀察組疾病控制率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

2.52組隨訪生存情況比較 觀察組隨訪1年生存率為51.43%(18/35)，對(duì)照組為28.57%(10/35)，觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 2組治療前后CEA、CYFRA21-1及VEGF水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表4 2組臨床療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.62組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組各不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表5。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

目前原發(fā)性肺癌發(fā)病率、發(fā)病人數(shù)及病死率均居各種惡性腫瘤首位，且該病患者對(duì)于放療敏感性較差，而化療藥物應(yīng)用后短期內(nèi)即可產(chǎn)生耐藥性[8]。已有研究顯示，腫瘤細(xì)胞多藥耐藥被認(rèn)為是導(dǎo)致肺癌患者化療失敗的主要原因，其中血液中VEGF水平與腫瘤組織微血管密度間呈正相關(guān)關(guān)系，是預(yù)測非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后敏感指標(biāo)；VEGF可有效刺激腫瘤組織合成大量幼稚血管，因血管結(jié)構(gòu)存在缺陷，腫瘤細(xì)胞極易侵襲血管而進(jìn)入血液，增加遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)[9]，通過有效降低原發(fā)性肺癌患者體內(nèi)VEGF水平可延長生存時(shí)間和提高生存率[10]。

長春瑞濱+鉑類聯(lián)合化療方案是晚期耐藥性非小細(xì)胞肺癌常用挽救化療方案之一，其中長春瑞濱是新型長春堿類抗腫瘤藥物，主要通過干擾細(xì)胞有絲分裂，拮抗微管蛋白聚和加速微管解聚，影響紡錘體形成而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用，但長春瑞濱+鉑類治療僅能延長中位生存時(shí)間3～4個(gè)月，且其嚴(yán)重毒副作用使得部分患者無法耐受而中斷治療[11]。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為晚期非小細(xì)胞肺癌患者因淫邪、煙毒及穢氣內(nèi)侵日久，肺絡(luò)損傷，血瘀氣滯而發(fā)為積塊；同時(shí)毒熱襲體，灼陰傷津，肺腎虧虛，腎難以滋肺，肺熱葉焦；患者脾氣虛弱，失之健運(yùn)，水濕內(nèi)阻，蘊(yùn)為痰濁，進(jìn)一步加重病情[12]。而患者化療后耐藥的基本病機(jī)為肺氣虧虛，痰瘀阻滯，久之素體難以載藥，化療藥物無法抵達(dá)病所而導(dǎo)致治療失敗[13]。故中醫(yī)治療該病當(dāng)以滋陰潤肺、祛痰散瘀為主。本研究所用補(bǔ)肺消積方組方中黃芪健脾益氣，補(bǔ)骨脂滋腎壯陽，北沙參滋陰補(bǔ)腎，麥冬清熱養(yǎng)陰，桑白皮瀉肺散結(jié)，半枝蓮散瘀降火，白花蛇舌草清熱解毒，紫菀潤肺化痰，款冬花降氣止咳，莪術(shù)祛瘀散結(jié)，浙貝母止咳化痰，而甘草則調(diào)和諸藥以共奏扶正祛邪、益腎化瘀之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，白花蛇舌草提取物具有糾正肺癌細(xì)胞多藥耐藥性，加快細(xì)胞凋亡進(jìn)程等作用[14]；莪術(shù)揮發(fā)油成分能夠拮抗耐藥腫瘤細(xì)胞相關(guān)蛋白表達(dá)，提高細(xì)胞內(nèi)化療藥物濃度，促進(jìn)AIF轉(zhuǎn)位至細(xì)胞核而增加腫瘤細(xì)胞凋亡速率[15]；而浙貝母堿則可降低LRP蛋白表達(dá)量，阻斷P-gp基因功能發(fā)揮，從而達(dá)到逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥性的目的[16]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后咳嗽有痰或無痰、神疲乏力、胸悶氣短及午后潮熱評(píng)分，CEA、CYFRA21-1及VEGF水平均顯著降低，Kamofsky評(píng)分顯著提高，且觀察組治療后以上指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組；觀察組疾病控制效率、隨訪1年生存率顯著高于對(duì)照組，各種不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組。提示補(bǔ)肺消積方治療晚期耐藥性非小細(xì)胞肺癌可有效緩解肺部及全身癥狀體征，改善日常生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)CEA、CYFRA21-1及VEGF水平，延長生存時(shí)間，且有助于降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。