鈣泊三醇倍他米松軟膏聯(lián)合耳穴綜合療法治療穩(wěn)定期尋常型銀屑病的療效及對(duì)Th1/Th2的影響

李志鋒，李立紅，李小靜

(1. 河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 邯鄲 056000；2. 河北省邯鄲市中心醫(yī)院，河北 邯鄲 056000)

銀屑病俗稱(chēng)“牛皮癬”，是臨床比較常見(jiàn)的一種慢性炎癥性皮膚病，而尋常型銀屑病是最為常見(jiàn)的一種類(lèi)型，患者臨床表現(xiàn)以鱗屑、丘疹、紅斑等為主，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，治愈難度大，且容易反復(fù)發(fā)作[1]。由于該病可發(fā)生于全身任何部位，且伴有不同程度瘙癢，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。目前，西醫(yī)對(duì)于尋常型銀屑病的治療包括局部治療與系統(tǒng)治療，雖可以消除癥狀，避免進(jìn)一步惡化，但長(zhǎng)期使用存在局部皮膚萎縮、色素沉著等不良反應(yīng)，且容易復(fù)發(fā)[2-3]。本研究觀察了鈣泊三醇倍他米松軟膏聯(lián)合耳穴綜合療法治療穩(wěn)定期尋常型銀屑病的療效及其對(duì)Th1/Th2的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2014年5月—2016年2月河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院收治的穩(wěn)定期尋常型銀屑病患者96例，其中男62例，女34例；年齡34～67(45.23±7.28)歲；病程0.3～9(3.23±1.26)年。所有患者均符合《臨床皮膚性病學(xué)》[4]中關(guān)于尋常型銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除臨床資料缺失者；膿皰型、關(guān)節(jié)型及紅皮型銀屑病者；妊娠或哺乳期婦女；有紫外線(xiàn)照射禁忌證者；合并心腦血管、造血系統(tǒng)疾病者；對(duì)本研究?jī)?nèi)藥物過(guò)敏者。隨機(jī)將96例穩(wěn)定期尋常型銀屑病患者分為2組：研究組48例，男32例，女16例，年齡(45.62±6.94)歲，病程(3.18±1.22)年；對(duì)照組48例，男30例，女18例，年齡(45.18±7.36)歲，病程(3.26±1.28)年。2組一般資料方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對(duì)照組給予鈣泊三醇倍他米松軟膏(LEO Laboratories Limited，注冊(cè)證號(hào)H20160204)涂抹患處，1次/d，最大劑量不超過(guò)15 g，4周為1個(gè)療程。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予耳穴綜合療法治療：①耳背放血。首先指導(dǎo)患者拇指與示指對(duì)捏，于上耳背部位連續(xù)按摩5 min左右，讓耳背充分充血。隨后雙手掌重疊放置，將額頭壓于手掌上并俯伏坐在有軟枕治療桌前方，稍偏頭讓一側(cè)耳充分暴露。固定耳郭，對(duì)耳背部位1/2區(qū)域輕輕觸及充盈較為明顯的靜脈，再在選擇部位進(jìn)行切掐一個(gè)十字形標(biāo)記，然后采用乙醇對(duì)局部進(jìn)行常規(guī)消毒，再固定患者耳郭，用裝有利多卡因(湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43022078)的皮內(nèi)注射器對(duì)十字形部位做一個(gè)小皮丘，而后采用尖頭手術(shù)刀刀尖進(jìn)行著力點(diǎn)壓，在出血后立刻用帶有肝素抗凝劑注射器吸入血液，同時(shí)輕搖避免凝血。一般情況下一側(cè)耳背的放血量為1～3 mL，若發(fā)現(xiàn)患者的出血量不足，需使用手術(shù)刀在點(diǎn)壓部位進(jìn)行切口處理，完全放血后，使用無(wú)菌紗布進(jìn)行包扎處理，另一側(cè)耳背重復(fù)上述措施。②自血穴位注射。對(duì)雙側(cè)足三里、曲池進(jìn)行局部消毒后，在每個(gè)穴位內(nèi)注射自體血2 mL。③耳穴點(diǎn)刺。對(duì)耳穴大腸、交感、肺、神門(mén)、內(nèi)分泌及皮質(zhì)下進(jìn)行局部消毒后，使用手術(shù)刀尖進(jìn)行輕微點(diǎn)刺，讓上述部位出現(xiàn)微點(diǎn)狀出血現(xiàn)象。1周治療1次，4次為1個(gè)療程。2組均治療1個(gè)療程后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3觀察指標(biāo) ①觀察2組治療前后銀屑病皮損面積和嚴(yán)重度指數(shù)(PASI)、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)、主要癥狀(鱗屑、紅斑、瘙癢、皮損面積)評(píng)分變化情況。②采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)2組治療前后血清IL-4、TNF-α、IFN-γ水平，計(jì)算IFN-γ/IL-4。③參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。臨床治愈：PASI評(píng)分下降≥90%；顯效：PASI評(píng)分下降≥60%；好轉(zhuǎn)：PASI評(píng)分下降≥25%；無(wú)效：PASI評(píng)分<25%?？傆行蕿橹斡逝c顯效率之和。④統(tǒng)計(jì)2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后PASI、DLQI評(píng)分比較 治療前，2組PASI、DLQI評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組PASI、DLQI評(píng)分均明顯低于治療前(P均<0.05)，且研究組顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后PASI、DLQI評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組主要癥狀評(píng)分比較 治療前，2組主要癥狀評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組主要癥狀評(píng)分均明顯低于治療前(P均<0.05)，且研究組各項(xiàng)評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

2.32組細(xì)胞因子水平比較 治療前，2組TNF-α、IFN-γ及IFN-γ/IL-4比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組TNF-α、IFN-γ及IFN-γ/IL-4均顯著低于治療前(P均<0.05)，且研究組TNF-α、IFN-γ及IFN-γ/IL-4均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。2組治療前后IL-4水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表3。

表2 2組治療前后主要癥狀評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后細(xì)胞因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組臨床療效比較 研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組治療后臨床療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=5.352,P<0.05。

2.52組不良反應(yīng)情況比較 研究組出現(xiàn)皮膚灼傷感1例，皮疹3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%(4/48)；對(duì)照組出現(xiàn)皮疹2例，毛囊炎1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%(3/48)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

尋常型銀屑病是一種主要由T細(xì)胞介導(dǎo)的，且與多基因遺傳背景有關(guān)的自身免疫性疾病[6]。該病好發(fā)于青壯年人群，皮損部位多見(jiàn)于四肢伸側(cè)、背部和頭皮，嚴(yán)重者可波及全身，同時(shí)可出現(xiàn)高熱、紅皮病樣改變、膿皰及全身關(guān)節(jié)病變，部分患者的關(guān)節(jié)部位疼痛可直接影響到患者正?；顒?dòng)，嚴(yán)重的會(huì)讓患者喪失工作能力，甚至造成全身性系統(tǒng)功能紊亂[7-8]。臨床上治療穩(wěn)定期尋常型銀屑病的藥物較多，常用的藥物以阿維A膠囊療效相對(duì)較好，但遠(yuǎn)期療效不佳，還可出現(xiàn)皮膚瘙癢、脫屑、干燥等不良反應(yīng)，所以如何有效治療穩(wěn)定期尋常型銀屑病成為臨床醫(yī)師面臨的一個(gè)棘手問(wèn)題[9]。鈣泊三醇倍他米松軟膏是一種由二丙酸倍他來(lái)松與鈣泊三醇組成的復(fù)方制劑，其中鈣泊三醇可有效抑制角化細(xì)胞的繁殖，而這正是銀屑病治療的基礎(chǔ)，二丙酸倍他米松具有免疫抑制、抗炎、止癢等作用[10-11]。

尋常型銀屑病在中醫(yī)學(xué)中可歸屬于“白疕”“白癬”“蛇風(fēng)”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為，該病的基本病機(jī)為素體陽(yáng)熱內(nèi)盛，血分有熱，因情志所傷，或外感邪氣，邪郁化火，導(dǎo)致內(nèi)熱熾盛，氣血流竄外發(fā)肌膚而出現(xiàn)斑塊、紅斑。熱盛生風(fēng)，導(dǎo)致皮損瘙癢，陰血耗傷，肌膚失養(yǎng)，從而導(dǎo)致脫屑,因此，本病的治療應(yīng)以清熱涼血、祛風(fēng)止癢為主[12]。耳穴綜合療法以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)，將耳背放血、自血穴位注射、耳穴點(diǎn)刺等有機(jī)結(jié)合。其中耳背放血及耳穴點(diǎn)刺具有活血祛瘀、舒經(jīng)通絡(luò)、祛風(fēng)止癢之功效，可有效促進(jìn)氣血正常運(yùn)行?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，放血療法可抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，改善微循環(huán)與組織供氧、供血，提高機(jī)體免疫功能[13]。自血穴注將自體血注入相關(guān)穴位，通過(guò)自身溶血產(chǎn)生免疫反應(yīng)，調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)功能，提高機(jī)體免疫功能。同時(shí)，刺激曲池穴可清肌膚之濕熱，散血分郁熱；足三里扶正培元，調(diào)理后天之本。諸法合用共奏祛風(fēng)止癢、清熱涼血之功效。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，PASI評(píng)分、DLQI評(píng)分、中醫(yī)主要癥狀評(píng)分均明顯低于治療前及對(duì)照組，而未增加不良反應(yīng)。提示鈣泊三醇倍他米松軟膏聯(lián)合耳穴綜合療法治療穩(wěn)定期尋常型銀屑病臨床療效確切，能顯著改善患者主要臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，臨床安全性較高。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，Th1/Th2細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能失衡在穩(wěn)定期尋常型銀屑病發(fā)病中發(fā)揮重要作用[14]。銀屑病患者Th1細(xì)胞因子(TNF-α、IFN-γ)分泌占優(yōu)勢(shì)，而Th2細(xì)胞分子(IL-4、IL-10)分泌較弱，導(dǎo)致Th1/Th2平衡向Th1一方偏移，使細(xì)胞免疫功能失衡，引起皮膚的免疫炎性損傷[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組TNF-α、IFN-γ及IFN-γ/IL-4水平均明顯低于治療前與對(duì)照組。提示耳穴綜合療法治療穩(wěn)定期尋常型銀屑病療效確切可能與調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡，改善免疫功能有關(guān)。

綜上所述，鈣泊三醇倍他米松軟膏聯(lián)合耳穴綜合療法治療穩(wěn)定期尋常型銀屑病較單純使用鈣泊三醇倍他米松軟膏效果更佳，可有效緩解患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡、改善免疫功能有關(guān)。