厄貝沙坦聯(lián)合曲美他嗪對擴(kuò)張型心肌病心力衰竭患者氧化應(yīng)激的影響

孫 慧

(濮陽市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科，河南 濮陽 457000)

擴(kuò)張型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)為原發(fā)性心肌病，以左側(cè)或雙側(cè)心室擴(kuò)大、心室收縮功能減退為主要特征，主要臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性心力衰竭，常伴有心律失常、血栓栓塞等，若未采取有效干預(yù)措施，可進(jìn)展為難治性心力衰竭，威脅患者生命。由于其發(fā)病原因及病理進(jìn)展機(jī)制尚未明確，研究者根據(jù)其可能的病因或病機(jī)提出不同治療方法。其中厄貝沙坦主要通過抑制血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)發(fā)揮作用，能減輕心臟負(fù)荷，降低猝死率[1]。鹽酸曲美他嗪是一種細(xì)胞保護(hù)劑，能改善心肌代謝，抵抗心肌缺血，進(jìn)而促進(jìn)心功能恢復(fù)[2]。本研究以厄貝沙坦聯(lián)合鹽酸曲美他嗪治療擴(kuò)張型心肌病心力衰竭，探討其對心功能及機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月至2016年12月我院收治的72例擴(kuò)張型心肌病心力衰竭患者為研究對象，依隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組和觀察組，每組36例。對照組：男21例、女15例，年齡52～74歲，平均(63.82±5.60)歲，心功能分級Ⅱ級11例、Ⅲ級15例、Ⅳ級10例；觀察組：男20例、女16例，年齡51～73歲，平均(62.24±6.24)歲，心功能分級Ⅱ級12例、Ⅲ級16例、Ⅳ級8例。2組患者在年齡、性別、心功能分級等方面無顯著性差異(均P>0.05)。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的《心肌病診斷與治療建議》中擴(kuò)張型心肌病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)近期未使用血管緊張素受體拮抗劑、類固醇治療者；(3)知曉本研究用藥方案并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并嚴(yán)重心律失常等其他心臟疾病者；(2)存在肝、腎功能嚴(yán)重減退或衰竭者；(3)合并嚴(yán)重感染性疾病者；(4)對厄貝沙坦、鹽酸曲美他嗪過敏者。

1.4 方法 對照組給予常規(guī)治療，包括使用利尿劑、強(qiáng)心劑、β受體阻滯劑，同時(shí)維持水電解質(zhì)平衡、控制血壓、氧氣支持；若出現(xiàn)心律失常癥狀予以適量胺碘酮治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以厄貝沙坦(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060794)聯(lián)合鹽酸曲美他嗪(山西仟源制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123233)治療，厄貝沙坦75～150 mg/次，1次/d，鹽酸曲美他嗪片20 mg/次，3次/d。2組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) (1)以彩色多普勒超聲診斷儀(上海三崴醫(yī)療設(shè)備有限公司)測定2組治療前后LVEF、LVESD、LVEDD；(2)治療后抽取2組空腹靜脈血4 mL，離心取上清，以硫代巴比妥酸法測定MDA，以黃嘌呤氧化酶法測定SOD，以還原型谷胱甘肽消耗法測定GSH-Px；(3)統(tǒng)計(jì)對比2組療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。

療效判定：顯效為臨床癥狀顯著減輕，LVEF增高>10%，心功能改善2個(gè)等級；有效為臨床癥狀有所改善，LVEF增高5%～10%，心功能改善1個(gè)等級；無效為臨床癥狀及LVEF無任何改善。顯效率與有效率之和為總有效率。

2 結(jié) 果

2.1 心功能指標(biāo) 治療前，2組LVESD、LVEDD、LVEF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組LVESD、LVEDD水平低于對照組，LVEF水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組心功能指標(biāo)水平比較

注：1)治療后與對照組比較P<0.05

2.2 氧化應(yīng)激指標(biāo) 治療前，兩組血清MDA、SOD、GSH-Px水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組MDA水平低于對照組，SOD、GSH-Px水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

注：1)治療后與對照組比較P<0.05

2.3 療效 觀察組總有效率為91.67%，明顯優(yōu)于對照組的61.11%(P<0.05)。見表3。

表3 2組療效比較

注：1)與對照組比較P<0.05

2.4 不良反應(yīng) 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為19.44%，與對照組的16.67%比較無顯著性差異(P>0.05)。見表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討 論

據(jù)報(bào)道，擴(kuò)張型心肌病患者2年病死率41.2%，5年病死率達(dá)80%，且其發(fā)病率仍呈逐年上升趨勢[4]。但由于病理機(jī)制研究尚無突破性進(jìn)展，傳統(tǒng)治療方案效果進(jìn)入平臺期，因而探索新型藥物治療方案以改善心功能、緩解臨床癥狀并延長患者生存期為當(dāng)前研究重點(diǎn)。

厄貝沙坦為血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體抑制劑，臨床多用于原發(fā)性高血壓治療。龐楠[5]將其用于肺源性心臟病合并陣發(fā)性房顫治療，顯示該藥能延緩心室重塑，控制病情進(jìn)展；吳海萍等[6]研究表明，厄貝沙坦輔助治療心力衰竭合并心律失常，能維持患者竇性心律，改善心功能，認(rèn)為厄貝沙坦主要通過抑制AngⅡ發(fā)揮作用，而后者能刺激纖維細(xì)胞增生，引發(fā)心室結(jié)構(gòu)重構(gòu)、肌電重構(gòu)。此外，它能通過選擇性阻斷AngⅡ與AT1受體結(jié)合，抑制血管收縮及醛固酮釋放，有利于減輕心臟負(fù)荷。而鹽酸曲美他嗪是預(yù)防性治療心絞痛常用藥物，其主要藥理機(jī)制為保護(hù)心肌細(xì)胞在缺氧或缺血情況下能量代謝，阻止細(xì)胞內(nèi)ATP水平下降，維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，從而控制心功能減退，降低惡性心臟不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]。本研究將二者聯(lián)合治療擴(kuò)張型心肌病心力衰竭，結(jié)果顯示觀察組療效優(yōu)于對照組，治療后觀察組LVESD、LVEDD水平低于對照組，LVEF水平高于對照組，表明聯(lián)合治療效果顯著，患者心功能明顯改善。此外，2組的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異，表明聯(lián)合用藥安全性較高。有關(guān)二藥配伍的藥代動(dòng)力學(xué)變化尚需進(jìn)一步研究。

正常情況下人體氧化與抗氧化處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，病理狀態(tài)下氧化反應(yīng)產(chǎn)生的自由基會(huì)隨病情呈現(xiàn)不同程度增加，進(jìn)而影響細(xì)胞代謝功能，加劇病情惡化。因而氧化應(yīng)激狀態(tài)對病情及預(yù)后評估具有重要參考價(jià)值。研究指出，MDA可直接反映機(jī)體氧化應(yīng)激水平，間接反映細(xì)胞損傷程度[8]。其作為脂質(zhì)過氧化物產(chǎn)物，在活性氧攻擊生物膜上多不飽和脂肪酸時(shí)大量產(chǎn)生，可影響Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣超載，促進(jìn)細(xì)胞壞死及凋亡。正常情況下人體含有足量SOD、GSH-Px清除MDA等自由基，維持自由基含量相對穩(wěn)定，保護(hù)細(xì)胞正常生理功能。但擴(kuò)張型心肌病心力衰竭患者由于炎癥反應(yīng)強(qiáng)烈、全身性組織缺血性損傷等因素，機(jī)體MDA大量蓄積，SOD、GSH-Px出現(xiàn)消耗性下降，不利于心肌細(xì)胞功能恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組MDA水平低于對照組，SOD、GSH-Px水平高于對照組，提示厄貝沙坦聯(lián)合鹽酸曲美他嗪能糾正患者氧化應(yīng)激反應(yīng)失衡，減輕自由基損傷。

綜上所述，厄貝沙坦聯(lián)合鹽酸曲美他嗪治療擴(kuò)張型心肌病心力衰竭，能改善患者心功能，糾正機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)失衡，且具有較高安全性。