重癥感染檢測血清降鈣素原的臨床意義

劉峰

（河南省駐馬店市中醫(yī)院 檢驗科，河南 駐馬店 463000）

降鈣素原是臨床上重要的監(jiān)測細菌感染的指標(biāo)之一，對監(jiān)測治療效果也具有重要的臨床意義。目前在發(fā)達國家，其已經(jīng)作為膿毒癥或者重癥加強護理病房（intensive care unit, ICU）發(fā)熱患者常規(guī)檢測指標(biāo)。白細胞計數(shù)（white blood cell, WBC）、C反 應(yīng) 蛋 白（C-reactive protein,CRP）、血沉以及細菌培養(yǎng)等是臨床上常用的診斷感染的指標(biāo)，降鈣素原（procalcitonin, PCT）與其相比較具有更高的特異度與靈敏度，細菌培養(yǎng)雖然是金標(biāo)準(zhǔn)，但培養(yǎng)周期較長，不利于迅速判斷感染情況[1-2]。目前PCT是鑒別膿毒癥與系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征的最有用的實驗室指標(biāo)之一。本文研究探討血清降鈣素原測定在重癥感染患者診斷中的臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月‐2016年12月在本院ICU治療的感染患者116例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者病史、臨床表現(xiàn)、實驗室結(jié)果支持感染診斷，臨床資料完整。其中一般性細菌感染38例為第1組，重癥細菌感染52例為第2組，病毒感染26例為第3組。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病、心肺功能障礙、免疫缺陷史，除外病毒、細菌等其他微生物感染；肺小細胞癌；甲狀腺C細胞癌，使用影響細胞炎癥介質(zhì)釋放藥物；心源性休克，急性腦血管病變，器官長期灌注不足；外科手術(shù)后1 d；住院期間死亡。3組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。見表1。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批同意?；颊邔Ρ敬窝芯恐橥獠⒑炇鹬橥鈺?。

表1 3組患者一般資料比較

1.2 分組標(biāo)準(zhǔn)

一般性感染：肺炎、胃腸炎、局部感染。重癥感染：感染性休克，敗血癥彌漫性腹膜炎，化膿性闌尾炎，全身炎癥反應(yīng)綜合征（systemic inflammatory response syndrome, SIRS）， 多 臟 器功能衰竭綜合征（multiple organ dysfunction syndrom, MODS）。病毒感染：病毒性腦膜炎、呼吸道感染、病毒性肺炎及胃腸輪狀病毒感染。

1.3 檢測項目及方法

分別在入院的第2、5天采集空腹肘靜脈血8 ml。3 ml用于PCT檢測，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測；3 ml用于CRP檢測，采用速率散射比濁法檢測；2 ml用于WBC檢測，采用全自動血細胞分析儀檢 測。

1.4 研究方法

比較一般感染組患者、嚴(yán)重感染組患者以及病毒感染組患者在入院第2天以及第5天血清PCT水平、CRP水平以及WBC水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計數(shù)資料比較采用F檢驗與t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

3組不同時間點PCT、CRP以及WBC水平比較見表2。第1組與第2組第5天PCT、CRP及WBC水平顯著低于第2天，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；第2組第2天、第5天PCT、CRP及WBC水平顯著高于第1組與第3組，第1組顯著高于第3組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 3組不同時間點PCT、CRP及WBC水平比較 （±s）

表2 3組不同時間點PCT、CRP及WBC水平比較 （±s）

注：1）與同組第2天比較，P＜0.05；2）與第1組和第3組同時間比較，P＜0.05；3）與第3組同時間比較，P＜0.05。

組別 例數(shù) PCT/(μg/l) CRP/(mg/l) WBC/(×109/L)第1組第2天 38 2.8±0.83） 37.3±11.03） 11.5±3.33）第 5 天 38 1.6±0.51）3） 31.5±8.11）3） 8.0±3.11）3）第2組第2天 52 19.0±4.42） 59.1±18.32） 16.0±3.52）第 5 天 52 13.1±3.31）2） 45.3±12.71）2） 14.0±3.01）2）第3組第 2 天 26 0.5±0.1 14.8±3.2 8.5±2.0第 5 天 26 0.4±0.1 12.1±3.4 8.3±2.2

3 討論

法國學(xué)者于1993年第一次發(fā)現(xiàn)在嚴(yán)重的細菌感染時PCT顯著升高，而在非細菌感染時并不升高或者只有輕微升高，從而可以用于臨床上細菌感染與非細菌感染的鑒別。降鈣素原是降鈣素前體，無激素活性，是11號染色體（11p15.4）降鈣素的表達產(chǎn)物，主要在甲狀腺濾泡旁細胞內(nèi)合成。細菌毒素與炎性細胞因子誘導(dǎo)刺激PCT產(chǎn)生，包括腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor -α,TNF-α）、白介素 -6（interleukins-6, IL-6）和細菌脂多糖是常見的誘導(dǎo)因子，外周血單核細胞/肝臟可能是敗血癥時PCT的來源。另外肺、小腸的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞也分泌一定量的PCT。病毒感染或者自身免疫病時PCT不升高。PCT水平的高低還反映細菌感染的嚴(yán)重程度，也可以用于預(yù)后的判斷以及臨床療效的評價。在細菌感染后PCT水平快速升高。血清PCT的濃度隨著感染的擴散以及感染的嚴(yán)重程度加重而升高[3]。血清中PCT非常穩(wěn)定，半衰期15～20 h，并且不受腎功能的影響，經(jīng)腎臟排出很少，嚴(yán)重腎功能衰竭患者PCT并不大量升高，因此對于腎衰竭或者接受人工腎代替治療的患者而言，仍可用PCT來診斷是否細菌感染。與傳統(tǒng)的炎性指標(biāo)比較，PCT具有更高的特異性與敏感性[4]。白細胞計數(shù)是臨床常用的輔助診斷細菌感染的指標(biāo)之一，但不同的微生物感染白細胞計數(shù)可發(fā)生升高、降低甚至缺乏，還有許多因素能夠影響WBC技術(shù)，缺乏敏感性與特異性。血沉可作為許多感染與非感染疾病診斷的輔助參考指標(biāo)，影響因素較多，缺乏特異性。CRP作為一種急性時相蛋白，多種感染、非感染性因素均可導(dǎo)致CRP升高，通常炎癥發(fā)生12 h后才能夠被檢測出，因此其對細菌感染診斷準(zhǔn)確性相對較差，當(dāng)發(fā)生全身嚴(yán)重細菌感染時，血PCT增加要較CRP早且快，當(dāng)感染得到有效控制后PCT也能迅速回到正常范圍，而局部感染時CRP可升高，而PCT一般不升高。所以對于無全身感染時，CRP是一個重要的觀察指標(biāo)，而在全身嚴(yán)重感染時，PCT為一個敏感性、特異性更高的指標(biāo)。IL-6是一種前炎癥細胞因子，膿毒癥時IL-6水平升高，可用于診斷感染以及預(yù)后判斷，但其他肺感染因素IL-6水平也會非特異性升高。

PCT作為炎癥指標(biāo)之一，可能是一種次級炎癥因子，不直接啟動膿毒反應(yīng)，但可放大并加重膿毒血癥病理過程，可能是一個內(nèi)源性非類固醇抗炎物質(zhì)，可以抑制炎癥介質(zhì)的合成，參與機體炎癥反應(yīng)的調(diào)控，可以抑制環(huán)氧化酶的活性，從而使人淋巴細胞產(chǎn)生前列腺素E2和血栓素B2的功能抑制，提示在體內(nèi)PCT可調(diào)節(jié)二十烷類的代謝，作用與阿司匹林等鎮(zhèn)痛藥相似[5-6]。在診斷之外，PCT能用于抗生素治療效果的評價。動物試驗PCT能夠加速膿毒癥實驗動物死亡，但對于無膿毒癥者則沒有這種作用。全身性細菌感染、嚴(yán)重組織創(chuàng)傷、嚴(yán)重休克、SIRS和MODS時PCT顯著升高，而真菌、立克次體、寄生蟲、結(jié)核桿菌、病毒感染、腫瘤、自身免疫性疾病、過敏、移植物抗宿主病機局部感染時輕度感染。PCT的濃度隨著細菌感染的病情變化而變化，并且不受其他治療藥物的影響，通過PCT不斷在體內(nèi)衰減，反映出抗生素治療策略的成功，因此近年來越來越多的重癥監(jiān)護病房開始檢測重癥全身感染患者的PCT水平[7-10]。在細菌感染/膿毒血癥狀態(tài)下，降鈣素原在各個組織、器官大量形成并釋放進入血液循環(huán)系統(tǒng)。膿毒血癥及促炎癥細胞因子可誘導(dǎo)全身各組織多種類型細胞的表達和釋放PCT。在本次研究中，病毒感染組PCT水平無明顯升高，顯著低于一般細菌感染與嚴(yán)重細菌感染的患者，而嚴(yán)重細菌感染患者PCT水平、CRP水平以及WBC水平顯著高于一般細菌感染的患者，并且經(jīng)過治療后，隨著病情的改善，患者PCT水平顯著下降。提示病毒感染患者PCT水平不升高，而細菌感染可導(dǎo)致患者PCT水平顯著升高，并且隨著感染程度的加重，PCT水平升高越明顯。

綜上所述，細菌感染患者血清PCT水平顯著升高，尤其重癥感染患者升高更為明顯，臨床上可通過檢測PCT水平判斷患者是否合并感染，根據(jù)PCT水平升高的程度判斷患者是否為重癥感染。