瑞舒伐他汀對(duì)高血壓合并糖尿病患者血脂及血清脂聯(lián)素水平的影響

胡彥　桑學(xué)東

【摘要】 目的：探討瑞舒伐他汀對(duì)高血壓合并糖尿病患者血脂及血清脂聯(lián)素水平的影響。方法：選取2016年1月-2017年8月筆者所在醫(yī)院接診的108例高血壓合并糖尿病患者為研究對(duì)象，將其按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組54例。所有患者接受常規(guī)降壓藥物治療，在此基礎(chǔ)上給予對(duì)照組患者控制血糖藥物治療，觀察組患者加用瑞舒伐他汀治療。連續(xù)用藥4周后，比較兩組患者的血脂、脂聯(lián)素、FBG、FINS、HOMA-IR、hs-CRP水平。并觀察兩組治療期間用藥安全性。結(jié)果：治療后，對(duì)照組高密度脂蛋白-膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平低于觀察組，甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白-膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平高于觀察組，差異均有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.456、5.010、5.012、8.658，P<0.05）；觀察組血清高敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、脂聯(lián)素水平分別為（2.06±0.34）、（4.63±0.55）mg/L，對(duì)照組血清hs-CRP、脂聯(lián)素水平分別為（2.61±0.54）、（4.39±0.62）mg/L，觀察組hs-CRP水平低于對(duì)照組，而血清脂聯(lián)素水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.334、2.128，P<0.05）；對(duì)照組空腹胰島素（fasting serum insulin，F(xiàn)INS）、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment of insulin resistance index，HOMA-IR）均高于觀察組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.290、2.447、3.098，P<0.05）；兩組患者在治療過(guò)程中均無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：對(duì)高血壓合并糖尿病患者采用瑞舒伐他汀治療安全性較高，能有效改善患者血脂和血糖水平，降低hs-CRP水平，提高血清脂聯(lián)素含量，改善胰島素抵抗。

【關(guān)鍵詞】 高血壓； 糖尿??； 瑞舒伐他汀； 血清脂聯(lián)素； 血脂

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.17.024 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）17-00-03

高血壓和糖尿病均為臨床常見(jiàn)的慢性疾病，是心血管疾病的高危因素，兩者常關(guān)聯(lián)存在，高血壓為糖尿病發(fā)生的強(qiáng)烈預(yù)測(cè)因子[1]。高血壓合并糖尿病可促進(jìn)心、腎、血管等疾病進(jìn)展，其中常見(jiàn)的為加速大動(dòng)脈粥樣硬化[2]。臨床針對(duì)高血壓合并糖尿病多以藥物治療，在使用鈣離子拮抗劑等藥物控制血壓的前提下，控制患者血糖，以改善患者病情。他汀類藥物是臨床治療高血壓合并糖尿病患者的常用藥物，瑞舒伐他汀屬?gòu)?qiáng)效的他汀類藥物，為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMG-CoA）抑制劑，對(duì)內(nèi)源性膽固醇的合成起抑制作用，被稱為血脂調(diào)節(jié)劑[3]。本研究選擇在筆者所在醫(yī)院接受治療的108例高血糖合并糖尿病患者為研究對(duì)象，分析瑞舒伐他汀對(duì)其治療效果，旨在為臨床治療高血壓合并糖尿病提供參考依據(jù)，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月-2017年8月筆者所在醫(yī)院接診的108例高血壓合并糖尿病患者為研究對(duì)象，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2017年版《中國(guó)高血壓防治指南》和2013年版《中國(guó)2型糖尿病防治指南》中關(guān)于高血壓與糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]；凝血功能正常者；認(rèn)知功能正常者；無(wú)語(yǔ)言表達(dá)障礙。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腦出血、腦梗死者；過(guò)敏體質(zhì)者；存在心力衰竭、心肌梗死等其他心血管疾病者；妊娠期和哺乳期特殊患者；心、腎等重要器官嚴(yán)重不全者；繼發(fā)性高血壓；年齡<18周歲者；入院前3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)非甾體清炎藥、激素、他汀類藥物等治療者；自身免疫性疾病者；精神異常，依從性差者。本次研究經(jīng)筆者所在醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)?；颊呔栽讣尤氡敬窝芯坎⒑炇鹬橥鈺?shū)。將108例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組54例，其中男24例，女30例；年齡57～78歲，平均（65.63±2.31）歲；高血壓病程1～15年，平均（10.31±3.62）年；糖尿病病程1～10年，平均（6.21±2.10）年。觀察組54例，其中男26例，女28例；年齡56～76歲，平均（65.58±2.29）歲；高血壓病程1～16年，平均（10.29±3.61）年；糖尿病病程1～10年，平均（6.22±2.08）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

入院后兩組患者均接受常規(guī)降壓藥物治療，如鈣離子通道阻滯劑、β受體阻滯劑、血管緊張素受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等。在此基礎(chǔ)上給予對(duì)照組患者常規(guī)降糖藥物治療：以磺脲類和雙胍類藥物為主，必要時(shí)給可給予胰島素或其他口服降糖藥物。觀察組加用瑞舒伐他?。ㄕ憬Ｕ帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143338）治療：口服，10 mg/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)用藥4周。

1.3 觀察指標(biāo)

分別采集兩組患者治療前、后5 ml空腹肘靜脈血，給予15 min 3 000 r/min離心操作，分離血清，并將獲取的血清保存在-70 ℃冰箱中凍存。采用酶法測(cè)定甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）水平，以免疫抑制直接法測(cè)定高密度脂蛋白-膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C），以直接法測(cè)定低密度脂蛋白-膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）。以免疫投射比濁法測(cè)定高敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平；以放射免疫法測(cè)定空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）和空腹胰島素（fasting serum insulin，F(xiàn)INS）水平。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment of insulin resistance index，HOMA-IR），HOMA-IR=（FINS×FBG）/22.5。采用雙抗體夾心ELASA法測(cè)定血清脂聯(lián)素水平。儀器：日本東京醫(yī)療1024I全自動(dòng)生化分析儀，脂聯(lián)素試紙盒由美國(guó)LINCO有限公司提供，其他指標(biāo)試紙盒購(gòu)自上海西唐生物有限公司。觀察兩組患者在治療期間用藥安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，設(shè)置檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血脂水平比較

兩組HDL-C、TG、TC、LDL-C水平與治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4周后，對(duì)照組HDL-C水平低于觀察組，LDL-C、TG、TC水平高于觀察組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1、表2。

2.2 兩組患者血清hs-CRP、脂聯(lián)素水平比較

兩組患者血清脂聯(lián)素、hs-CRP水平與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4周后，對(duì)照組血清脂聯(lián)素水平低于觀察組，血清hs-CRP水平高于觀察組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者FINS、FBG、HOMA-IR比較

治療前兩組FINS、FBG、HOMA-IR水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4周后，對(duì)照組FINS、FBG、HOMA-IR均明顯高于觀察組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.4 用藥安全性

兩組患者在治療過(guò)程中均無(wú)明顯的不良反應(yīng)發(fā)生，肝、腎功能及心電圖等檢查指標(biāo)均處于正常范圍之內(nèi)。

3 討論

高血壓與糖尿病密相關(guān)，糖尿病的發(fā)病率會(huì)隨著血壓的升高而上升，糖尿病患者中患高血壓者占40%～60%，而糖尿病死亡患者中有44%伴有高血壓，高血壓死亡者中有10%伴有糖尿病。因高血壓和糖尿病等慢性疾病是我國(guó)居民主要的致死因素，而其首要危險(xiǎn)因素均為脂質(zhì)代謝紊亂、高血脂及高血糖。高血壓和糖尿病兩者相互影響，互相為患，故臨床在防治高血壓的同時(shí)，對(duì)患者的糖尿病控制也不容忽視。

HOMA-IR是指胰島素的靶器官對(duì)胰島素刺激的葡萄糖利用和攝取減低，是高血壓、糖尿病等多種疾病共同發(fā)病的基礎(chǔ)都存在不同程度的胰島素抵抗。脂聯(lián)素的分泌受胰島素、遺傳、白色脂肪、β腎上腺素能受體激動(dòng)劑、性激素等影響，能經(jīng)肌肉與肝臟上相應(yīng)受體發(fā)揮作用，改善代謝。脂聯(lián)素對(duì)血管內(nèi)皮黏附因子和內(nèi)皮細(xì)胞間黏附因子可起到抑制作用，抑制乙?；腖DL顆粒的攝取，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表現(xiàn)的單核細(xì)胞可發(fā)揮特異性抑制作用，進(jìn)而防止動(dòng)脈硬化的形成。低脂聯(lián)素水平與胰島素抵抗、肥胖、炎癥、原發(fā)性高血壓、急性心肌梗死、動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，其能經(jīng)血管平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞加快高血壓進(jìn)程；高脂聯(lián)素水平對(duì)血管疾病進(jìn)程和代謝進(jìn)程均具有潛在的有益作用。Hs-CRP是預(yù)測(cè)心血管事件的獨(dú)立因子，是人體非特異性炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)志物之一，在粥樣硬化斑塊中，其能與LDL-C結(jié)合，參與炎性粥樣硬化的過(guò)程。本研究結(jié)果顯示，觀察組TG、TC、LDL-C、Hs-CRP水平顯著低于對(duì)照組，HDL-C、脂聯(lián)素水平高于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合瑞舒伐他汀治療能有效改善脂質(zhì)代謝紊亂，降低Hs-CRP水平，提高脂聯(lián)素水平。觀察組 FINS、FBG、HOMA-IR均顯著低于對(duì)照組，治療期間兩組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，說(shuō)明對(duì)高血壓合并糖尿病患者采用瑞舒伐他汀治療，能降低血糖水平與胰島素抵抗，且不會(huì)增加毒副作用，具有較高的安全性。

瑞舒伐他汀屬還原酶抑制劑，具有相對(duì)親水性且高度肝選擇性，能阻止細(xì)胞內(nèi)羥甲戌酸代謝，對(duì)內(nèi)源性膽固醇合成HMG-CoA還原酶起到競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，可使細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成減少，與HMG-CoA還原酶的活性位點(diǎn)具有高度親和力[6-7]。肝-降低膽固醇的靶向器官是瑞舒伐他汀的主要作用部位，能使肝細(xì)胞表面的LDL受體量增加，對(duì)其分解、攝收代謝起到促進(jìn)作用，阻滯極低密度脂蛋白（VLDL）的肝合成，進(jìn)而造成LDL微粒和VLDL數(shù)量降低。瑞舒伐他汀能抑制血小板聚集和平滑肌增生，抑制炎癥反應(yīng)和改善內(nèi)皮功能，使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定、消退或逆轉(zhuǎn)[8]。與其他他汀類藥物相比，瑞舒伐他汀具有高度的肝臟選擇性、親水性強(qiáng)、抑酶活性較強(qiáng)、經(jīng)過(guò)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)代謝較少、半衰期長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)，與其他藥物發(fā)生相互作用較小。楊麗等[9]對(duì)冠心病伴高脂血癥患者采用瑞舒伐他汀鈣治療，分析其對(duì)hs-CRP、TNF-α、血脂、內(nèi)皮功能的影響，結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀鈣能有效降低冠心病伴高脂血癥患者的炎癥反應(yīng)，控制血脂狀況，調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能。張蓓慧[10]對(duì)早期糖尿病腎病患者采用瑞舒伐他汀治療，分析其對(duì)患者外周血內(nèi)血清瘦素、血脂水平、炎性因子、腎功能的影響，結(jié)果顯示，聯(lián)合瑞舒伐他汀治療能降低炎性因子水平和外周血內(nèi)血清瘦素，能改善腎功能，降低血脂水平。兩者結(jié)果與本研究結(jié)果相似，說(shuō)明采用瑞舒伐他汀治療高血壓合并糖尿病患者效果較好。本研究因研究時(shí)間和精力有限，結(jié)果仍存在一定的局限性，如納入樣本量較少，觀察時(shí)間較短等，后期需進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，對(duì)高血壓合并糖尿病患者采用瑞舒伐他汀治療安全性較高，能有效改善患者血脂和血糖水平，降低Hs-CRP水平，提高血清脂聯(lián)素含量，改善胰島素抵抗。

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（收稿日期：2018-04-25）