常規(guī)護(hù)肝用藥基礎(chǔ)上加用吡喹酮治療血吸蟲性肝纖維化的效果及安全性

田岳霄　寧娟

【摘要】 目的：探討研究常規(guī)護(hù)肝用藥基礎(chǔ)上加用吡喹酮治療血吸蟲性肝纖維化的效果及安全性。方法：隨機(jī)將100例血吸蟲性肝纖維化患者分成對照組和試驗(yàn)組，每組均為50例，對照組患者選擇螺內(nèi)酯、維生素E、肌苷片等護(hù)肝藥物治療，試驗(yàn)組患者則在此基礎(chǔ)上應(yīng)用吡喹酮治療，對臨床療效進(jìn)行觀察研究。結(jié)果：對照組患者治療前后的平均門靜脈內(nèi)徑、脾厚度、脾靜脈寬度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），試驗(yàn)組患者治療后的各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于治療前（P<0.05）；治療后兩組患者的ALT、AST均顯著低于治療前（P<0.05），而且試驗(yàn)組患者的降低幅度更加顯著（P<0.05），治療前后對照組患者的P Ⅲ P、C-Ⅳ、LN和HA比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），試驗(yàn)組患者治療后的各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于治療前（P<0.05）。試驗(yàn)組患者口服吡喹酮后，1例患者發(fā)生頭暈，2例患者惡心，并未進(jìn)行特殊治療，癥狀在2 d內(nèi)自行消失。結(jié)論：在對血吸蟲性肝纖維化患者進(jìn)行常規(guī)護(hù)肝用藥的基礎(chǔ)上，應(yīng)用吡喹酮治療能取得比較理想的臨床療效，安全可靠，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 血吸蟲； 肝纖維化； 吡喹酮； 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.14.014 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）14-00-03

The Effects and Safety of Conventional Liver Protecting Drugs Combine with Praziquantel in the Treatment of Schistosomal Hepatic Fibrosis/TIAN Yuexiao，NING Juan.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（14）：35-37

【Abstract】 Objective：To investigate the effects and safety of conventional liver protecting drugs combine with Praziquantel in the treatment of schistosomal hepatic fibrosis.Method：100 cases of schistosomal liver hepatic fibrosis patients were randomly divided into the control group and the experimental group，50 cases in each group，The control group was given Spirolactone，Vitamin E，Inosine Tablets and other liver protecting drugs to treatment，The experimental group were given Praziquantel to treatment based on the control group，the clinical effects were observed.Result：Before and after treatment，the average portal vein diameters，splenic thickness，splenic vein width in the control group had no statistical significance（P>0.05），after treatment，each indexes of the experimental group were significantly lower than before（P<0.05），after treatment，the ALT，AST of the two groups were significantly lower than before（P<0.05），and the experimental group decreased more significantly（P<0.05），before and after treatment，The P Ⅲ P，C-Ⅳ，LN and HA in the control group had no difference statistical significance（P>0.05），after treatment，each indexes of the experimental group were significantly lower than before（P<0.05）.After the experimental group were treated with Praziquantel，1 case had dizziness，2 cases had nausea，they had no special treatment，the symptoms disappeared in 2 days.Conclusion：In the treatment of schistosomal hepatic fibrosis patients，on the basis of conventional liver protecting drugs，Praziquantel can get an ideal clinical effect，its safety and reliable，and has clinical application value.

【Key words】 Schistosome； Hepatic fibrosis； Praziquantel； Clinical effect

First-authors address：Jingzhou Third Peoples Hospital，Jingzhou 434000，China

血吸蟲病是臨床中危害最大的一種寄生蟲病，肝纖維化則是導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥和血吸蟲病患者死亡的一個(gè)主要原因[1]。通過病原學(xué)治療，部分患者的免疫學(xué)檢查結(jié)果雖已轉(zhuǎn)陰，然而卻無法對肝纖維化病理過程進(jìn)行逆轉(zhuǎn)或組織，現(xiàn)階段臨床中還缺乏治療慢性血吸蟲性肝纖維化的有效抗肝纖維化藥物[2]。吡喹酮能讓肉芽腫直接消退或者顯著縮小蟲卵肉芽腫，能對蟲卵肉芽腫進(jìn)行直接抑制[3]。本研究主要探討研究了常規(guī)護(hù)肝用藥基礎(chǔ)上加用吡喹酮治療的血吸蟲性肝纖維化的效果及安全性，具體情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2014年2月-2017年1月收治的100例血吸蟲性肝纖維化患者作為本研究對象。全部患者均滿足血吸蟲病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，血吸蟲免疫學(xué)檢查結(jié)果顯示循環(huán)抗原和蟲卵抗體均表現(xiàn)為陰性，肝實(shí)質(zhì)受損B超分級為Ⅱ級和Ⅲ級。排除肝炎病毒感染患者、血吸蟲免疫學(xué)檢查結(jié)果為陽性的患者、心肝腎功能異?；颊呒捌渌蛩厮鸬母卫w維化患者。隨機(jī)將100例患者分成兩組，對照組和試驗(yàn)組均為50例。對照組中，男28例，女22例；患者年齡35～57歲，平均（43.3±5.7）歲；肝纖維化分級為：30例患者為Ⅱ級，20例患者為Ⅲ級。試驗(yàn)組中，男27例，女23例；患者年齡33～58歲，平均（43.1±5.2）歲；肝纖維化分級為：31例患者為Ⅱ級，19例

患者為Ⅲ級。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究患者均知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組患者選擇螺內(nèi)酯、維生素E、肌苷片等護(hù)肝藥物治療；試驗(yàn)組患者則在此基礎(chǔ)上應(yīng)用吡喹酮治療：給予吡喹酮口服，服藥時(shí)間分布為療程的4～5 d、34～35 d、64～65 d，每次給藥劑量為60 mg/kg，2 d內(nèi)分次服完。

1.3 臨床觀察指標(biāo)

（1）分別在治療前和治療后半年，選擇彩色多普勒超聲診斷儀對患者的脾靜脈寬度、脾厚度、門靜脈內(nèi)徑進(jìn)行測量；（2）選擇放射免疫法來對患者的Ⅲ型前膠原肽（PⅢP）、IV型膠原蛋白（C-Ⅳ）、層粘連蛋白（LN）和透明質(zhì)酸（HA）進(jìn)行測定，選擇全自動生化分析儀對患者的天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）進(jìn)行測定；（3）對患者服用吡喹酮24 h后可能發(fā)生的藥物不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 超聲影像學(xué)指標(biāo)觀察

對照組患者治療前后的平均門靜脈內(nèi)徑、脾厚度、脾靜脈寬度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），試驗(yàn)組患者治療后的各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于治療前（P<0.05），見表1。

*與本組治療前相比，P<0.05；#與對照組治療后相比，P<0.05。

2.2 血清學(xué)指標(biāo)觀察

治療后兩組患者的ALT、AST均顯著低于治療前（P<0.05），而且試驗(yàn)組患者的降低幅度更加顯著（P<0.05），治療前后對照組患者的P Ⅲ P、C-Ⅳ、LN和HA比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），試驗(yàn)組患者治療后的各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于治療前（P<0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況觀察

試驗(yàn)組患者口服吡喹酮后，1例患者發(fā)生頭暈，2例患者惡心，并未進(jìn)行特殊治療，癥狀在2 d內(nèi)自行消失。

3 討論

臨床研究發(fā)現(xiàn)，血吸蟲性肝纖維化是因?yàn)檠x蟲卵沉積在肝臟，同時(shí)釋放可溶性抗原，對巨噬細(xì)胞進(jìn)行刺激，并讓其釋放大量的細(xì)胞因子，進(jìn)而增加前膠原表達(dá)，促進(jìn)合成非膠原和膠原細(xì)胞外間質(zhì)，讓肝臟沉積大量的膠原纖維，最終形成肝纖維化[5]。對于血吸蟲性肝纖維化患者來講，在發(fā)病早期給予有針對性的治療，能部分逆轉(zhuǎn)或終止肝纖維化，在肝纖維化不斷發(fā)展的過程中，干線型纖維化會引起肝癌或者肝硬化；雖然將病因徹底祛除，就算肝臟壞死和嚴(yán)重不顯著，然而因?yàn)榧?xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)出現(xiàn)失調(diào)，則無法逆轉(zhuǎn)肝纖維化[6]。在對血吸蟲性肝纖維化患者進(jìn)行治療時(shí)，在病原學(xué)治療的基礎(chǔ)上，同時(shí)對肝纖維化病理過程進(jìn)行逆轉(zhuǎn)和阻止，才能實(shí)現(xiàn)治愈的目的。但是現(xiàn)階段臨床中還缺乏有效的抗血吸蟲性肝纖維化藥物。

吡喹酮是一種廣譜抗絳蟲和吸蟲藥物，是現(xiàn)階段臨床治療血吸蟲病的主要藥物之一[7]。隨著臨床研究的不斷深入，越來越多的臨床研究發(fā)現(xiàn)，吡喹酮治療肝纖維化的效果比較明顯，吡喹酮治療能對肝門脈高壓、肝功能、脾腫大及肝纖維化進(jìn)行顯著改善，而且還能對肝星狀細(xì)胞內(nèi)的TIMP1、MMP9、TGF-β、α-SMA mRAN的表達(dá)水平進(jìn)行有效抑制[8]。吡喹酮不但能讓血吸蟲感染宿主血清中和組織表達(dá)的TGF-β1、MMP-2降低，同時(shí)還能對肝星狀細(xì)胞內(nèi)的MMP9和TGF-β1表達(dá)進(jìn)行抑制，TGF-β1降低能對纖維化細(xì)胞因子的TIMP1表達(dá)進(jìn)行抑制，進(jìn)而來對抗纖維化因子MMP-2表達(dá)進(jìn)行改善，最終實(shí)現(xiàn)治療血吸蟲肝纖維的效果[9-10]。有臨床研究發(fā)現(xiàn)，選擇吡喹酮治療血吸蟲病肝纖維化小鼠發(fā)現(xiàn)，其血清AST和ALT水平顯著降低，肝臟指數(shù)明顯下降，而且能對肝組織形態(tài)結(jié)構(gòu)進(jìn)行顯著改善，讓蟲卵肉芽腫面積縮小，讓肝臟膠原表達(dá)降低[11-12]。本研究中，試驗(yàn)組患者治療后的血清免疫學(xué)指標(biāo)、肝纖維化指數(shù)均顯著優(yōu)于治療前（P<0.05）；另外試驗(yàn)組患者口服吡喹酮后，1例患者發(fā)生頭暈，2例患者惡心，并未進(jìn)行特殊治療，癥狀在2 d內(nèi)自行消失。

總之，在對血吸蟲性肝纖維化患者進(jìn)行常規(guī)護(hù)肝用藥的基礎(chǔ)上，應(yīng)用吡喹酮治療能取得比較理想的臨床療效，安全可靠，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2017-12-07）