唑來膦酸注射液聯(lián)合烏司他丁治療老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折患者的安全性及對認知功能的影響

饒洛逵　陸熙宴

【摘要】 目的：分析唑來膦酸注射液聯(lián)合烏司他丁治療老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折患者的安全性及對認知功能的影響。方法：從2013年10月-2016年2月筆者所在醫(yī)院收治的老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折患者中選取100例，嚴格按照隨機數(shù)字表法將其分為兩組，兩組患者均采用鈣爾奇D進行常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，給予對照組患者唑來膦酸注射液治療，觀察組于對照組基礎(chǔ)上加用烏司他丁進行治療，對比兩組臨床治療效果。結(jié)果：相對于治療前，兩組患者治療后四處骨密度均有所提高，且觀察組均高于對照組（P<0.05）；兩組患者治療期間均沒有嚴重不良反應出現(xiàn)；觀察組患者術(shù)后認知功能障礙發(fā)生率為6%，低于對照組的40%（P<0.05）。結(jié)論：唑來膦酸注射液聯(lián)合烏司他丁治療老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折患者的安全性高，不會對患者的認知功能造成嚴重影響，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 唑來膦酸注射液； 烏司他丁； 老年骨質(zhì)疏松； 髖部骨折； 認知功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.17.008 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）17-00-03

The Safety and Cognitive Function Effect of Zoledronic Acid Injection Combined with Ulinastatin on in Elderly Patients with Osteoporotic Hip Fracture/RAO Luokui，LU Xiyan.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（17）：-21

【Abstract】 Objective：To analyze the effect of Zoledronic Acid Injection combined with Ulinastatin on the safety and cognitive function of elderly patients with osteoporotic hip fracture.Method：From October 2013 to February 2016，a total of 100 cases with hip osteoporotic fracture in our hospital were selected，they were divided into two groups strictly according to the random digital table method，two groups patients were treated with Caltrate D for routine treatment，on this basis，the control group received Zoledronic Acid Injection treatment，the observation group on the basis of the control group was treated with Ulinastatin， two groups of clinical curative effect was compared.Result：Compared with before treatment，after treatment of the two groups around the bone density increased，and the observation group were higher than the control group（P<0.05），the two groups of patients had no serious adverse reactions，in the observation group，the incidence of postoperative cognitive dysfunction was 6%，it was lower than 40% of the control group（P<0.05）.Conclusion：Zoledronic Acid Injection combined with Ulinastatin in the treatment of elderly osteoporotic hip fracture is safe，and it will not seriously affect the cognitive function of patients，so it is worth promoting.

【Key words】 Zoledronic Acid Injection； Ulinastatin； Senile osteoporosis； Hip fracture； Cognitive function

First-authors address：Xianfeng Peoples Hospital，Xianfeng 445600，China

骨質(zhì)疏松在老年人群中具有較高的發(fā)病率，我國老年骨質(zhì)疏松的發(fā)病率已經(jīng)高達60%[1]。如果患者的病情較輕，則只會出現(xiàn)腰背痛，如果患者的病情嚴重程度在中度及以上，便會促使其出現(xiàn)肺功能受損、運動障礙、身高縮短、駝背及骨折等現(xiàn)象。研究顯示，老年骨質(zhì)疏松患者具有15%左右的骨折率，其中最嚴重的為髖部骨折[2-3]。雖然改良術(shù)中植入物能夠提高骨折處穩(wěn)定性，但是卻不能從根本上將患者的骨質(zhì)情況改善[4-7]。通常情況下，老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折患者完成手術(shù)治療后，需要對四肢制動，這會在很大程度上將其骨質(zhì)疏松的嚴重程度加重。由此可見，除了采用外科手術(shù)對老年骨質(zhì)疏松性骨折患者進行治療外，還要采用藥物對其進行治療，以此來對骨生長進行有效促進，對骨吸收進行抑制，發(fā)揮出兼治標本的效果[8-10]。為此，本研究主要針對老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折聯(lián)合應用唑來膦酸注射液、烏司他丁治療的安全性、有效性及對患者認知功能產(chǎn)生的影響進行分析，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

100例老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折患者于2013年10月-2016年2月在筆者所在醫(yī)院接受治療。納入標準：因為髖部骨折的影響，需要進行內(nèi)固定治療者；年齡在60歲以上；不存在嚴重腎、肝、膽疾病者。排除標準：不愿參與研究者；近半年內(nèi)采用降鈣素、利尿藥、激素類藥物等會對骨代謝進行影響的藥物治療者；存在腰椎骨折或者髖部骨折史者；存在骨關(guān)節(jié)病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、糖尿病及甲狀腺疾病等會對骨代謝產(chǎn)生影響的疾病者。嚴格按照隨機數(shù)字表法，將其分為兩組，觀察組患者共50例，平均年齡（66.01±12.12）歲，平均體重（59.12±6.52）kg，平均BMI（23.65±3.58）kg/m2，平均身高（155.98±5.28）cm，男13例，女37例。對照組患者共50例，平均年齡（66.05±12.08）歲，平均體重（59.56±6.25）kg，平均BMI（23.68±3.52）kg/m2，平均身高（155.99±5.21）cm，男12例，女38例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有對比價值。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者均在自愿情況下簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者均要口服鈣爾奇D（國藥準字H10950030，惠氏制藥有限公司）進行常規(guī)治療，服用的劑量為500 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥9個月，在此基礎(chǔ)上，分別采用不同方式對兩組患者進行治療，具體如下：對照組（唑來膦酸注射液）征得患者及其家屬同意之后，給予患者靜脈滴注唑來膦酸注射液（密固達，揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司，國藥準字H20123153），應用劑量為5 mg/次，確保靜脈滴注的時間在30 min以上，1次/d，對患者進行治療之前，為了對藥物排泄進行有效促進，將腎臟毒性發(fā)生率降低，在其用藥之前以及用藥3 d之內(nèi)，要囑咐其多飲水，患者連續(xù)接受12個月的治療。

觀察組（唑來膦酸注射液+烏司他?。哼騺盱⑺釕梅椒ㄅc對照組一樣，在此基礎(chǔ)上，在50 ml生理鹽水中溶入5 000 U/kg烏司他?。▏帨首諬19990134，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司），給予患者靜脈泵入，將時間控制在10 min之內(nèi)，連續(xù)治療12個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）采用骨密度儀對兩組患者的骨密度情況進行對比分析，測量大轉(zhuǎn)子、wards三角、股骨頸以及腰椎1～4處的骨密度。（2）對比兩組患者治療安全性，主要指用藥不良反應發(fā)生情況。（3）對比兩組患者術(shù)后認知功能障礙發(fā)生情況，采用MMSE評分對患者的認知功能進行評定，主要通過對患者一系列問題進行詢問，包括圖形描畫功能、語言記憶復述、計算機、命名、注意力、定向力、地點以及時間，總分為30分，如果術(shù)后與術(shù)前基礎(chǔ)值的差值在2分以下，則可以將其判定為術(shù)后功能障礙。

1.4 統(tǒng)計學處理

在SPSS 19.0軟件包中納入數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，組間采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)采用配對t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 骨密度

兩組治療前大轉(zhuǎn)子、wards三角、股骨頸以及腰椎1～4處的骨密度對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；相對于治療前，兩組患者治療后四處骨密度均有所提高，且觀察組均高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 安全性分析

兩組患者治療期間血尿素氮、Cr（尿肌酐）、ALT（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶）等指標均沒有發(fā)生顯著改變，只有少數(shù)患者出現(xiàn)腹瀉、嘔吐及惡心等不良反應，最終均自行得到有效緩解。

2.3 認知功能障礙發(fā)生情況

觀察組患者術(shù)后認知功能障礙發(fā)生率為6%（3/50），低于對照組的40%（20/50），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

老年人屬于骨質(zhì)疏松的主要發(fā)病群體，患者通常會有塌陷與局部嚴重粉碎現(xiàn)象出現(xiàn)，再加上患者骨剪切強度下降，會降低螺釘把持力，受到以上各種因素的影響后，會將骨折部位固定難度顯著增加[11-14]。老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折出現(xiàn)的主要原因在于老年人的代謝能力與生理功能處于下降狀態(tài)，其體質(zhì)普遍較差，再加上合并有骨質(zhì)疏松現(xiàn)象出現(xiàn)，所以很容易發(fā)生骨折。機體進行活動的一個重要部位為髖部關(guān)節(jié)，所以老年骨質(zhì)疏松合并髖部骨折十分常見[15-16]。隨著我國人口老齡化的不斷發(fā)展，老年骨質(zhì)疏松的發(fā)生率顯著提高，髖部骨折率也隨之上升。單純采用手術(shù)療法對患者進行治療通常難以獲得顯著的治療效果，這主要是因為患骨量在很大程度上減少，骨質(zhì)量也發(fā)生一定變化，骨折之后，其傷肢活動量及全身活動量均會在很大程度上減少，進而促進肌肉萎縮、關(guān)節(jié)退行性病變及骨質(zhì)疏松，導致手術(shù)預后不良。所以臨床上除了要對老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折患者的骨折進行修復之外，還要加強骨質(zhì)疏松的治療[17-18]。

本研究分別采用唑來膦酸注射液、唑來膦酸注射液聯(lián)合烏司他丁對兩組患者進行治療，結(jié)果顯示，相對于治療前，兩組患者治療后四處骨密度均有所提高，且觀察組均高于對照組；兩組患者治療期間均沒有嚴重不良反應出現(xiàn)；觀察組患者術(shù)后認知功能障礙發(fā)生率為6%，低于對照組的40%（P<0.05），可見相對于單獨用藥，聯(lián)合用藥的效果顯著?，F(xiàn)階段，臨床上通常會采用雙膦酸鹽對骨質(zhì)疏松患者進行治療，但是口服用藥的生物利用度較低，胃腸道難以對藥物進行有效吸收。老年患者通常會合并有嚴重胃炎、胃食管反流病及食管炎等多種消化道疾病出現(xiàn)，所以通常難以對口服用藥耐受。唑來膦酸注射液屬于第三代雙膦酸鹽，具有較強的藥理活性。該藥物的骨親和力較高，能夠?qū)琴|(zhì)破壞部位進行直接作用，進而慢慢地向血液中進行釋放，不會在患者機體內(nèi)進行降解，會通過腎臟以原型形式進行排泄，對骨質(zhì)蛋白和膠原蛋白的合成進行有效促進，改善骨代謝，對骨礦化、骨形成進行有效促進。術(shù)后認知功能障礙屬于一種常見的術(shù)后神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，通常情況下較為嚴重，隨著老年骨質(zhì)疏松發(fā)病率的提高，促使患者骨脆性在很大程度上增加，所以骨折發(fā)生率相應提高。因為老年患者本身身體條件有限，所以存在有較大的手術(shù)風險，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較高，為了對患者術(shù)后認知功能障礙的出現(xiàn)進行有效預防，及時尋找一種合理藥物對其進行治療是十分必要的。烏司他丁屬于胰蛋白酶抑制劑的一種，能夠有效抑制多種酶與炎癥釋放，近年來已經(jīng)被廣泛應用于圍手術(shù)期，用來對重要臟器進行保護，減少手術(shù)創(chuàng)傷引發(fā)的不良損害，有效改善手術(shù)刺激導致的患者免疫功能降低現(xiàn)象，對患者肝臟、大腦等重要器官進行有效保護。除此之外，該藥物還能夠增加腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、神經(jīng)生長因子的表達，減少突膠質(zhì)細胞凋亡，進而避免對患者認知功能造成嚴重影響。聯(lián)合以上兩種藥物，不僅能夠有效改善患者的骨密度，具有較高安全性，還能夠?qū)颊哒J知功能進行有效保護，降低術(shù)后認知功能障礙發(fā)生率。

綜上所述，唑來膦酸注射液聯(lián)合烏司他丁治療老年骨質(zhì)疏松性髖部骨折患者的安全性高，不會對患者的認知功能造成嚴重影響，推廣價值顯著。

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（收稿日期：2017-12-21）