丁苯酞聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性進(jìn)展性腦梗死的效果觀察

彭俊平

【摘要】 目的：觀察丁苯酞聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性進(jìn)展性腦梗死的臨床效果。方法：選取本院2016年7月-2017年10月期間住院治療的87例急性進(jìn)展性腦梗死患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=42）和觀察組（n=45）。對(duì)照組在常規(guī)治療措施上加用低分子肝素鈣治療，觀察組在常規(guī)治療措施上加用丁苯酞聯(lián)合低分子肝素鈣治療。比較兩組治療總有效率，評(píng)估治療前后神經(jīng)功能缺損程度、日常生活能力變化情況，檢測(cè)治療前后血清白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、同型半胱氨酸（Hcy）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）表達(dá)水平。結(jié)果：觀察組治療總有效率為84.4%明顯高于對(duì)照組的61.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=3.492，P=0.017）。兩組治療前NIHSS、ADL評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組NIHSS評(píng)分明顯低于治療前，ADL評(píng)分明顯高于治療前；且觀察組NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，ADL評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前血清IL-6、TNF-α、Hcy、NSE表達(dá)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組血清IL-6、TNF-α、Hcy、NSE表達(dá)水平均明顯低于治療前；且觀察組均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：丁苯酞聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性進(jìn)展性腦梗死療效顯著，可明顯改善患者神經(jīng)功能缺損程度和日常生活能力，顯著降低血清IL-6、TNF-α、Hcy、NSE表達(dá)水平。

【關(guān)鍵詞】 丁苯酞； 低分子肝素鈣； 急性進(jìn)展性腦梗死

【Abstract】 Objective：To observe the clinical effect of Butylphthalide combined with Low Molecular Weight Heparin Calcium in the treatment of acute progressive cerebral infarction.Method：A total of 87 patients with acute progressive cerebral infarction hospitalized from July 2016 to October 2017 in our hospital were selected as study subjects.According to the random number table method，they were divided into control group （n=42） and observation group （n=45）.The control group was treated with Low Molecular Weight Heparin Calcium on the base of the conventional treatment，the observation group was treated with Butylphthalide combined with Low Molecular Weight Heparin Calcium on the base of the conventional treatment.The total effective rate of treatment between the two groups were compared，the degree of neurological impairment and daily living ability before and after treatment were evaluated，the expression levels of serum IL-6，TNF-α，Hcy，NSE before and after treatment were detected.Result：The total effective rate of treatment in the observation group was 84.4%，which was significantly higher than 61.9% in the control group，the difference was statistically significant（字2=3.492，P=0.017）.There were no significant differences in NIHSS and ADL scores between two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， NIHSS score of the two groups was significantly lower than that before treatment， ADL score was significantly higher than that before treatment；and NIHSS score in the observation group was significantly lower than that in the control group， ADL score was significantly higher than that in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were no significant differences in the expression levels of serum IL-6，TNF-α，Hcy and NSE between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the expression levels of serum IL-6，TNF-α，Hcy and NSE between two groups were significantly lower than those before treatment；and the observation group were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The treatment of Butylphthalide combined with Low Molecular Heparin Calcium for acute progressive cerebral infarction has a significant effect，it can significantly improve the degree of neurological impairment and daily living ability，and significantly reduce the expression levels of serum IL-6，TNF-α，Hcy and NSE.

【Key words】 Butylphthalide； Low Molecular Weight Heparin Calcium； Acute progressive cerebral infarction

First-authors address：Hanyang Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology，Wuhan 430050，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.18.015

急性進(jìn)展性腦梗死是一種發(fā)病率較高的腦梗死疾病，近些年呈逐漸升高的趨勢(shì)[1]。既往采用常規(guī)措施治療難以取得理想的治療效果[2]。相關(guān)研究證實(shí)，丁苯酞不但可顯著增加腦缺血病灶組織的血流供應(yīng)量，還可有效改善腦組織能量代謝生理功能[3]，最終明顯減少腦梗死病灶面積，而低分子肝素鈣常作為臨床治療急性腦梗死的抗血栓藥物[4-5]。因此本研究擬觀察丁苯酞聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性進(jìn)展性腦梗死的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年7月-2017年10月期間住院治療的87例急性進(jìn)展性腦梗死患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）均為首次發(fā)??；（3）發(fā)病至醫(yī)院就診時(shí)間均<72 h；（4）年齡均≥18歲；（5）神經(jīng)功能缺損癥狀均呈進(jìn)行性加重表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有心、肝、腎等重要臟器功能障礙；（2）合并有意識(shí)障礙或精神疾病；（3）合并有腦出血或凝血功能障礙；（4）對(duì)研究應(yīng)用藥物有過(guò)敏反應(yīng)；（5）處于妊娠期或哺乳期。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=42）和觀察組（n=45）?；颊呔獣员狙芯坎⒑炇鹬橥鈺?，該研究已經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患者入院后均予以抗血管內(nèi)血小板聚集、降血壓血脂、控制血糖水平等常規(guī)措施治療。對(duì)照組在上述治療基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈣（生產(chǎn)廠家：深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20060191）治療，藥物治療劑量為5 000 U，皮下注射，2次/d。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞注射液（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20160722）聯(lián)合低分子肝素鈣治療，低分子肝素鈣藥物治療劑量、用法、頻次同對(duì)照組，丁苯酞注射液靜脈滴注，100 mL/次，2次/d。兩組治療時(shí)間均為14 d。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）判斷兩組患者治療效果：（1）基本痊愈為NIHSS評(píng)分分值降低91%～100%，相關(guān)臨床癥狀體征安全消失，病殘程度為0級(jí)；（2）顯效為NIHSS評(píng)分分值降低46%～90%，臨床癥狀體征較治療前明顯緩解，病殘程度為1～3級(jí)；（3）有效為NIHSS評(píng)分分值降低18%～45%，臨床癥狀體征較治療前明顯好轉(zhuǎn)；（4）無(wú)效為NIHSS評(píng)分分值降低或升高<18%，臨床癥狀體征較治療前未出現(xiàn)明顯改善或較治療前明顯加重；（5）惡化為NIHSS評(píng)分分值升高≥18%，臨床癥狀體征較治療前明顯加重；（6）死亡?？傆行?基本痊愈+顯效+有效。采用NIHSS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度變化情況，采用日常生活能力量表（activity of daily living scale，ADL）評(píng)估兩組治療前后日常生活能力變化情況，NIHSS評(píng)分分值越高則提示患者神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重，ADL評(píng)分分值越高則提示患者日常生活能力越強(qiáng)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組治療前后血清白介素6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）表達(dá)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男25例，女17例，平均年齡（60.7±4.6）歲，發(fā)病時(shí)間12～36 h；觀察組男27例，女18例，平均年齡（61.2±5.5）歲，發(fā)病時(shí)間16～40 h。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為84.4%明顯高于對(duì)照組的61.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=3.492，P=0.017），見表1。

2.3 兩組治療前后NIHSS、ADL評(píng)分比較 兩組治療前NIHSS、ADL評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組NIHSS評(píng)分明顯低于治療前，ADL評(píng)分明顯高于治療前；且觀察組NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，ADL評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較 兩組治療前血清IL-6、TNF-α、Hcy、NSE表達(dá)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組血清IL-6、TNF-α、Hcy、NSE表達(dá)水平均明顯低于治療前；且觀察組均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

丁苯酞是新研制而成保護(hù)腦組織的藥物，具有減少腦細(xì)胞死亡、增加腦缺血病灶血流灌注量的作用[7-8]。藥理研究證實(shí)，丁苯酞可明顯改善神經(jīng)功能障礙和縮小腦梗死病灶面積，同時(shí)還可促進(jìn)病灶周圍組織的毛細(xì)血管增生[9]。此外，丁苯酞還可有效抑制機(jī)體有害氧自由基分子的生成，誘導(dǎo)凋亡細(xì)胞因子的表達(dá)，明顯增強(qiáng)抗氧化酶的活性功能，顯著抑制炎性細(xì)胞因子的表達(dá)，最終起到保護(hù)腦細(xì)胞的藥理作用[10-11]。低分子肝素鈣則具有抗Xa因子、抗血栓等藥理作用，對(duì)患者凝血功能不會(huì)造成明顯的影響作用，通過(guò)有效抑制腦組織有害氧自由基分子的形成，起到保護(hù)腦細(xì)胞的藥理作用[12]。本研究顯示，觀察組治療總有效率為84.4%明顯高于對(duì)照組的61.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=3.492，P=0.017）。治療后，兩組NIHSS評(píng)分明顯低于治療前，ADL評(píng)分明顯高于治療前；且觀察組NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，ADL評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。此結(jié)果提示丁苯酞聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性進(jìn)展性腦梗死可明顯提高患者的日常生活能力，還可顯著緩解神經(jīng)功能的損傷嚴(yán)重程度。

IL-6是具有較多效應(yīng)作用的細(xì)胞因子，在炎癥反應(yīng)過(guò)程中發(fā)揮十分重要的作用，TNF-α則是一種重要的炎癥介質(zhì)因子，可明顯增加血管組織的通透性，促進(jìn)多種炎性細(xì)胞因子的大量分泌和釋放[13-14]。研究證實(shí)，血清IL-6、TNF-α表達(dá)水平可反映腦梗死患者腦組織損傷的嚴(yán)重程度，與疾病預(yù)后情況也有明顯的相關(guān)性關(guān)系[15-16]。本研究顯示，治療后兩組血清IL-6、TNF-α表達(dá)水平均明顯低于治療前；且觀察組均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。此結(jié)果提示丁苯酞聯(lián)合低分子肝素鈣可明顯減輕急性進(jìn)展性腦梗死患者腦組織炎癥反應(yīng)。Hcy可嚴(yán)重?fù)p傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，明顯增強(qiáng)血管內(nèi)血小板的黏附能力，最終導(dǎo)致血栓的形成[17-18]。NSE則是反映腦神經(jīng)元損傷程度的實(shí)驗(yàn)室標(biāo)志物，腦組織急性缺血時(shí)可導(dǎo)致NSE的大量合成和釋放[19-20]。本研究顯示，治療后兩組血清IL-6、TNF-α表達(dá)水平均明顯低于治療前；且觀察組均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。此結(jié)果提示丁苯酞聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性進(jìn)展性腦梗死可明顯改善細(xì)胞能量代謝過(guò)程，減少氧化應(yīng)激反應(yīng)造成的嚴(yán)重?fù)p傷，最終促進(jìn)腦神經(jīng)功能的盡快恢復(fù)。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性進(jìn)展性腦梗死療效顯著，可明顯改善患者神經(jīng)功能缺損程度和日常生活能力，顯著降低血清IL-6、TNF-α、Hcy、NSE表達(dá)水平。

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