月經(jīng)失調(diào)女性抗繆勒氏管激素與卵泡刺激素關(guān)系的研究

劉平

【摘要】 目的：探討月經(jīng)失調(diào)女性抗繆勒氏管激素（anti-Mullerian hormone，AMH）與卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）變化趨勢(shì)及兩者之間的相關(guān)性。方法：選取2017年1-9月本院就診的106例月經(jīng)失調(diào)育齡期女性為研究對(duì)象，按年齡段分為5組：A組（21～25歲，17例）、B組（26～30歲，23例）、C組（31～35歲，27例）、D組（36～40歲，21例）、E組（>41歲，18例）。檢測(cè)并觀察五組血清AMH、FSH水平及其兩者相互間的關(guān)系。結(jié)果：血清AMH水平隨年齡的增加而降低，與年齡呈負(fù)相關(guān)（r=-0.560，P<0.000 1）。五組血清AMH水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血清FSH水平則隨年齡增長(zhǎng)而緩慢上升（r=0.086，P=0.391）。A組血清FSH水平低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；其余各組血清FSH水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。血清AMH與FSH呈負(fù)相關(guān)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=-0.126，P=0.256）。結(jié)論：年齡是影響月經(jīng)失調(diào)女性AMH水平重要因素，其與年齡相關(guān)性優(yōu)于FSH，而AMH與FSH相關(guān)性不強(qiáng)，在月經(jīng)失調(diào)患者中用AMH水平預(yù)測(cè)FSH不可取。

【關(guān)鍵詞】 抗繆勒氏管激素； 卵泡刺激素； 月經(jīng)失調(diào)

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship and the alteration tendency of anti-Mullerian hormone（AMH） and follicle-stimulating（FSH） in women with menstrual disorders.Method：A total of 106 cases with menstrual disorders in our hospital from January to September 2017 were divided into group A（21-25 years old，17 cases），group B（26-30 years old，23 cases），group C（31-35 years old，27 cases），group D（36-40 years old，21 cases），group E（>41 years old，18 cases）according to the different age bracket.The levels of AMH and FSH in serum were detected and observed among the five groups.Result：There was a negative correlation with age and the levels of AMH（r=-0.560，P<0.000 1）.There were statistically significant in the levels of AMH among the five groups（P<0.05）.With the growth of age，the levels of FSH was slowly increasing（r=0.086，P=0.391）.The level of FSH in group A was lower than that in the group B，the difference was statistically significant（P<0.05）；there were no statistically significan in the levels of FSH in the others groups（P>0.05）.Conclusion：Age is an important factor affecting the levels of AMH in women with menstrual disorders.There is no strong correlation between AMH and FSH，with a better correlation with age in the levels of AMH.So it is not advisable to predict FSH with AMH levels in women with menstrual disorders.

【Key words】 Anti-Mullerian hormone； Follicle-stimulating hormone； Menstrual disorders

First-authors address：Heyuan Women&Children;s Hospital and Health Institute，Heyuan 517000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.18.011

月經(jīng)不調(diào)主要指女性的月經(jīng)周期或月經(jīng)量出現(xiàn)異常的情況，且常伴有腹痛及全身癥狀，是婦科常見的疾病之一[1-2]。正常月經(jīng)來潮是成熟女性身體健康的重要標(biāo)志，且月經(jīng)周期受下丘腦-垂體-卵巢軸的精細(xì)調(diào)節(jié)，所以正常的月經(jīng)周期、經(jīng)期和出血量表現(xiàn)出明顯的周期性和一定的自限性[3-5]。月經(jīng)失調(diào)后，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)過多、月經(jīng)過少、月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)頻發(fā)、月經(jīng)周期不規(guī)則、經(jīng)期不規(guī)則出血等[6]。嚴(yán)重月經(jīng)不調(diào)可影響和制約女性患者的性生活，并可降低女性患者的受孕率，甚至導(dǎo)致不孕癥的發(fā)生，因此受到越來越多女性患者的高度重視[7]?？箍娎帐瞎芗に兀╝nti-Mullerian hormone，AMH）主要由卵巢顆粒細(xì)胞產(chǎn)生，其水平反映了卵巢中儲(chǔ)備卵泡的數(shù)量[8]。不同于卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）等其他性激素受到下丘腦-垂體-性腺軸調(diào)控，AMH基本不受促性腺激素的影響，主要用于評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能較理想的生物標(biāo)志物[9]。臨床數(shù)據(jù)表明月經(jīng)不調(diào)可導(dǎo)致不孕癥的發(fā)生，而AMH與月經(jīng)失調(diào)相關(guān)的研究幾乎空白。本研究應(yīng)用酶聯(lián)免疫法（ELISA）和化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)月經(jīng)周期紊亂的育齡期女性血清中AMH及FSH水平，通過分析不同年齡段月經(jīng)紊亂女性AMH與FSH水平，探討AMH、FSH隨年齡變化規(guī)律以及AMH與FSH之間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1-9月本院就診的106例月經(jīng)失調(diào)育齡期女性為研究對(duì)象，年齡21～47歲，平均（33.04±6.67）歲。按年齡段分為5組：A組（21～25歲，17例）、B組（26～30歲，23例）、C組（31～35歲，27例）、D組（36～40歲，21例）、E組（>41歲，18例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：近3個(gè)月表現(xiàn)月經(jīng)紊亂，包括月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)頻發(fā)、月經(jīng)過少、月經(jīng)過多、周期不規(guī)則、經(jīng)期不規(guī)則或月經(jīng)中期出血，且近3個(gè)月內(nèi)無妊娠史、無流產(chǎn)史、無內(nèi)分泌疾病史、無吸煙飲酒史、半年內(nèi)無服用避孕藥史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡<18歲性未成熟者；（2）生理性的閉經(jīng)；（3）嚴(yán)重肝病、腎病及血液??；（4）腫瘤性疾病。所選對(duì)象均自愿參加本研究并簽署知情同意書。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 所有入選患者在月經(jīng)周期第3天，空腹抽取肘靜脈血5 mL，3000 r/min離心10 min，分離血清保存待測(cè)。

1.2.2 檢測(cè) （1）血清FSH水平采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，儀器選用美國Beckman Coulter DxI 800免疫分析系統(tǒng)，試劑為其配套試劑盒，實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照儀器及試劑盒說明書進(jìn)行。（2）血清AMH采用ELISA法定量檢測(cè)，儀器選用深圳雷杜全自動(dòng)酶標(biāo)儀，型號(hào)為RT-6100。試劑來源于廣州市康潤(rùn)生物科技有限公司。操作步驟為：將標(biāo)準(zhǔn)品由高到低分為6個(gè)不同濃度，并安排高、低濃度質(zhì)控品各1個(gè)，加入待測(cè)血清樣本分別與包被有抗AMH IgG抗體的微孔板中孵育90 min；經(jīng)過洗液洗板三次后，加入生物素標(biāo)記的抗AMH抗體孵育30 min；洗板后，每孔加入鏈霉親和素-辣根過氧化物酶結(jié)合物孵育30 min；洗板后，每孔加入TMB（四甲基聯(lián)苯胺）底物，孵育10 min后加入終止液，用酶標(biāo)儀在450 nm測(cè)吸光度。標(biāo)準(zhǔn)品用于描繪標(biāo)準(zhǔn)曲線，待測(cè)樣本的濃度可從此曲線上讀出[10]。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較五組血清FSH與AMH水平及其相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用（x±s）表示，應(yīng)用Pearson相關(guān)性分析研究AMH及FSH隨年齡的變化規(guī)律，以及AMH與FSH之間的相關(guān)性；組內(nèi)、組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)（正態(tài)分布資料）比較不同年齡段AMH及FSH的水平，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 五組血清FSH與AMH水平比較及其與年齡的相關(guān)性 血清AMH水平隨年齡的增加而降低，與年齡呈負(fù)相關(guān)（r=-0.560，P<0.000 1）。A組血清AMH水平高于B組、C組、D組、E組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.012，0.003，<0.001，<0.001）；B組血清AMH水平高于C組、D組、E組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.023，0.006，<0.001）；C組血清AMH水平高于D組、E組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）；D組血清AMH水平高于E組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。血清FSH水平則隨年齡增長(zhǎng)而緩慢上升（r=0.086，P=0.391）。A組血清FSH水平低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；其余各組血清FSH水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 血清FSH與AMH水平的相關(guān)性 采用線性回歸模型發(fā)現(xiàn)，血清AMH與FSH呈負(fù)相關(guān)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=-0.126，P=0.256）。

3 討論

月經(jīng)失調(diào)是婦科常見病之一，臨床表現(xiàn)多為月經(jīng)周期或出血量的異常，或是月經(jīng)前、經(jīng)期時(shí)的腹痛及全身癥狀，病因可能是器質(zhì)性病變或是功能失常[11]。月經(jīng)不調(diào)會(huì)給人類身心健康帶來嚴(yán)重危害，可影響女性容顏、健康及壽命，引發(fā)婦科炎癥或癌變，甚至導(dǎo)致不孕[12]。據(jù)相關(guān)的研究數(shù)據(jù)表明，女性月經(jīng)不調(diào)是導(dǎo)致不孕不育的病因之一，同時(shí)也是導(dǎo)致近些年我國不孕不育頻率上升的重要原因[13]。當(dāng)前月經(jīng)不調(diào)臨床診斷依賴病史及B超、脫落細(xì)胞學(xué)、內(nèi)分泌激素輔助學(xué)檢測(cè)[14]?；A(chǔ)FSH水平是指月經(jīng)周期第3天的血清FSH水平，其隨年齡的增加而出現(xiàn)升高趨勢(shì)。本研究表明，在月經(jīng)不規(guī)律的育齡期婦女中，血清FSH水平則隨年齡增長(zhǎng)而緩慢上升（r=0.086，P=0.391），A組（7.51±4.82）IU/L、B組（9.97±2.44）IU/L、C組（9.98±2.87）IU/L、D組（10.07±4.79）IU/L、E組（10.15±3.91）IU/L，血清FSH水平在各年齡段比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與相關(guān)的文獻(xiàn)不完全吻合，這可能與月經(jīng)失調(diào)患者內(nèi)分泌軸紊亂相關(guān)[15]。

隨著社會(huì)的發(fā)展、生活水平、社交、工作及生活壓力的提高女性月經(jīng)不調(diào)比例逐漸升高[16]。當(dāng)前已有證據(jù)發(fā)現(xiàn)女性月經(jīng)不調(diào)是導(dǎo)致不孕不育的重要因素，而女性生育能力與年齡有關(guān)，通常隨著年齡的增長(zhǎng)，卵泡數(shù)量和質(zhì)量會(huì)隨之下降，尤其隨著國家二孩政策放開，臨床涌現(xiàn)一批高齡不孕女性，月經(jīng)不調(diào)與高齡不孕的研究顯得十分迫切。越來越多研究認(rèn)為，血清AMH可反映始基卵泡庫的大小，而且具有穩(wěn)定、靈敏度好、客觀等優(yōu)越性，其預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能的價(jià)值遠(yuǎn)大于其他的指標(biāo)[17]。本研究顯示，AMH水平隨年齡增長(zhǎng)逐漸下降，與年齡呈負(fù)相關(guān)（r=-0.560，P<0.000 1），A組（7.28±1.53）ng/mL、

B組（5.47±1.17）ng/mL、C組（4.76±0.97）ng/mL、D組（1.58±0.38）ng/mL、E組（0.65±0.12）ng/mL，與大樣本橫斷面研究結(jié)果一致[18]。

本研究顯示，月經(jīng)紊亂女性向血清AMH水平與FSH水平呈負(fù)相關(guān)，但不顯著，這一結(jié)論與相關(guān)研究結(jié)論不完全一致[19]。有研究顯示在正常女性中AMH與FSH之間的強(qiáng)關(guān)聯(lián)性有一定的臨床意義，既往FSH被用于預(yù)測(cè)女性促排卵反應(yīng)已較為成熟，而與FSH相比，AMH不參與下丘腦-垂體-性腺軸的反饋機(jī)制，在自然月經(jīng)周期各階段保持相對(duì)穩(wěn)定，并且不同于FSH，長(zhǎng)期口服激素類避孕藥對(duì)血清AMH水平并無明顯影響[20]。因此，AMH能夠真實(shí)反映卵巢中生長(zhǎng)卵泡數(shù)量，在評(píng)判卵巢儲(chǔ)備功能隨齡變化方面具有更高的敏感性。且AMH與年齡相關(guān)性比FSH良好。因此，臨床上可考慮利用月經(jīng)周期任意時(shí)期AMH水平來預(yù)測(cè)FSH水平。但是在月經(jīng)失調(diào)患者中，其FSH水平因內(nèi)分泌軸的紊亂以脫離正常水平的變化，而AMH基本無明顯變化，所以在月經(jīng)失調(diào)患者中用AMH水平來預(yù)測(cè)FSH水平就顯得不可取。

綜上所述，月經(jīng)不調(diào)女性血清AMH與FSH關(guān)系研究表明年齡是影響月經(jīng)紊亂女性AMH水平重要因素，其與年齡相關(guān)性優(yōu)于FSH，且AMH與FSH不相關(guān)，在月經(jīng)失調(diào)患者中用AMH水平預(yù)測(cè)FSH不可取。

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