他克莫司軟膏聯(lián)合氯雷他定片治療特應(yīng)性皮炎的臨床效果觀察

陳小凡

【摘要】 目的：觀察他克莫司軟膏聯(lián)合氯雷他定片應(yīng)用于治療特應(yīng)性皮炎的臨床療效。方法：選取240例特應(yīng)性皮炎患者為研究對象，隨機(jī)分為研究組和對照組，每組120例患者，對照組患者予以氯雷他定片單方治療，研究組患者予以他克莫司軟膏聯(lián)合氯雷他定片，比較兩組患者治療前后炎癥因子（IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-31）水平，評估兩組患者特異性皮炎療效，觀察藥物不良反應(yīng)情況，并隨訪患者6個月后特應(yīng)性皮炎復(fù)發(fā)率。結(jié)果：治療后兩組患者IFN-γ和IL-2均較治療前顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而IL-4和IL-31水平較治療前顯著下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），同時，研究組患者治療后IFN-γ和IL-2水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.092、2.811，P<0.05），而IL-4和IL-31水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.457、2.857，P<0.05）；研究組患者特異性皮炎總體治療有效率95.83%，顯著高于對照組的70.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.263，P<0.05）；而研究組患者復(fù)發(fā)率11.67%，顯著低于對照組的29.17%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=3.962，P<0.05）；且兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：他克莫司軟膏聯(lián)合氯雷他定片可顯著改善特異性皮炎患者Th1/Th2細(xì)胞功能失調(diào)狀況，促進(jìn)相關(guān)炎癥因子分泌平衡，增加特異性皮炎的治療有效率，防止皮炎復(fù)發(fā)，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 他克莫司軟膏； 氯雷他定片； 特應(yīng)性皮炎； 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.15.002 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A 文章編號 1674-6805（2018）15-000-04

Observation of the Clinical Effect of Tacrolimus Ointment and Loratadine Tablets in Treating Atopic Dermatitis/CHEN Xiaofan.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（15）：3-6

【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy of Tacrolimus Ointment combined Loratadine Tablets in the treatment of atopic dermatitis.Method：A total of 240 cases of atopic dermatitis patients were selected as the research object，which were randomly divided into study group and control group，120 patients in each group.The control group was treated with Loratadine Tablets unilateral，and the study group was treated with Tacrolimus Ointment combined with Loratadine Tablets.Levels of the inflammatory factors（IFN-γ， IL-2， IL-4 and IL-31） in two groups were compared before and after the treatment，evaluated the clinical efficacy of atopic dermatitis treatment for the two groups，and the observation of adverse drug reactions were followed up for 6 months after the recurrence rate of atopic dermatitis.Result：Levels of IFN-γ and IL-2 after treatment in the two groups were significantly higher than those before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05），while IL-4 and IL-31 levels decreased significantly after treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）.Levels of IFN-γ and IL-2 in the study group of patients after treatment were significantly higher than those in the control group，the differences were statistically significant（t=3.092，2.811，P<0.05），and levels of IL-4 and IL-31 were significantly lower than those in control group，the differences were statistically significant（t=3.457，2.857，P<0.05）；the level of study group of patients with atopic dermatitis overall treatment efficiency was 95.83%，significantly higher than 70.00% of the control group，the difference was statistically significant（字2=5.263，P<0.05）；and the recurrence rate of study group was 11.67%，significantly lower than 29.17% of the control group，the difference was statistically significant（字2=3.962，P<0.05）；and there were no serious adverse reaction in the two groups of patients.Conclusion：Tacrolimus Ointment combined with Loratadine Tablets can significantly improve the dysfunction of Th1/Th2 cells in patients with atopic dermatitis，promote the secretion of inflammatory cytokines balance，increase the efficiency of the treatment of atopic dermatitis，dermatitis and prevent recurrence，and has no serious adverse reactions，which is worthy of promotion.

【Key words】 Tacrolimus Ointment； Loratadine Tablets； Atopic dermatitis； Clinical efficacy

First-authors address：Skin Disease Control Hospital in Xiantao City，Xiantao 433000，China

特應(yīng)性皮炎是皮膚科臨床常見的一種慢性皮膚疾病，其發(fā)病后主要表現(xiàn)為皮膚干燥、瘙癢，并伴有紅斑和丘疹等臨床癥狀，若不及時進(jìn)行治療，可導(dǎo)致患者病情加重，導(dǎo)致皮膚損傷，對患者健康造成不利影響[1-2]。他克莫司軟膏和氯雷他定片均為目前臨床治療特應(yīng)性皮炎的常用藥物，且兩者聯(lián)合應(yīng)用于治療特應(yīng)性皮炎已有臨床實(shí)踐報道[3-6]。本研究觀察他克莫司軟膏聯(lián)合氯雷他定片應(yīng)用于治療特應(yīng)性皮炎的臨床療效，以期為皮膚科臨床相關(guān)工作者提供借鑒，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年8月-2017年1月于筆者所在醫(yī)院皮膚科進(jìn)行治療的240例特應(yīng)性皮炎患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合特應(yīng)性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；（2）無其他局部皮膚組織病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝腎功能不全者；（2）前期接受免疫調(diào)節(jié)劑或激素治療者；（3）妊娠期及哺乳期患者；（4）嚴(yán)重精神性疾病，無法配合完成研究者。按隨機(jī)數(shù)字表方法分為研究組和對照組，每組120例。所有患者及家屬均已知曉本研究目的并自愿加入研究，簽署知情同意書，且本研究方案已獲得本院倫理委員會審核通過。兩組患者的性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、病程和特應(yīng)性皮炎積分（SCORAD）評分等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2 治療方法

對照組患者予以氯雷他定片（生產(chǎn)企業(yè)：西安楊森制藥有限公司，規(guī)格：10 mg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20070030）口服治療，10 mg/次，1次/d，連續(xù)治療3周；研究組患者在對照組治療基礎(chǔ)上，加用藥物濃度0.1%他克莫司軟膏（生產(chǎn)企業(yè)：四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格10 g∶10 mg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20123430）涂于患處，用手指輕柔散開至均勻覆蓋于全部患處皮膚，順時針反復(fù)涂抹10 s，以增加皮膚組織對藥物的吸收度，2次/d，連續(xù)治療3周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

于治療前和治療周期結(jié)束后，分別采集患者靜脈血6 ml，3 200 r/min，離心15 min，取上清，置于-80 ℃保存，使用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測患者血清中干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）和白細(xì)胞介素-31（IL-31）濃度水平，通過SCORAD評分改善情況評估兩組患者特應(yīng)性皮炎治療有效率，即改善率=（治療前SCORAD評分-治療后SCORAD評分）/治療前SCORAD評分×100%，其中，痊愈為SCORAD評分改善率>90%；有效為SCORAD評分改善率>60%且≤90%；有效為SCORAD評分改善率>20%且≤60%；無效為SCORAD評分改善率≤20%，甚至病情惡化，總體治療有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。觀察兩組患者藥物不良反應(yīng)情況，并隨訪患者6個月后特應(yīng)性皮炎復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用IBM SPSS Statistics 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-31水平比較

治療前，兩組患者血清IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-31水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者血清IFN-γ和IL-2水平均較治療前顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），IL-4和IL-31水平均較治療前顯著下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；且研究組患者治療后IFN-γ和IL-2水平顯著高于對照組患者，IL-4和IL-31水平顯著低于對照組患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組患者特應(yīng)性皮炎療效情況比較

研究組患者特應(yīng)性皮炎治療總體有效率為95.83%，顯著高于對照組患者的70.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3 兩組患者特應(yīng)性皮炎復(fù)發(fā)情況比較

經(jīng)治療后6個月隨訪，研究組患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)病例14例，對照組患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)病例35例，研究組患者復(fù)發(fā)率11.67%（14/120），顯著低于對照組的29.17%（35/120），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=3.962，P=0.000）。

2.4 兩組患者藥物不良反應(yīng)情況比較

治療期間，兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生；對照組患者出現(xiàn)皮膚灼燒6例，皮膚瘙癢9例，不良反應(yīng)總體發(fā)生率為12.50%（15/120）；研究組患者出現(xiàn)皮膚灼燒5例，皮膚瘙癢11例，不良反應(yīng)總體發(fā)生率為13.33%（16/120），兩組患者藥物不良反應(yīng)總體發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.037，P>0.05）。

3 討論

特應(yīng)性皮炎是一種與遺傳性過敏體質(zhì)密切相關(guān)的慢性皮膚疾病，臨床上又將其稱為異位性皮炎，以類似于濕疹的皮膚瘙癢及破損為主要臨床癥狀，具有病程長，難治愈，易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，對患者健康和生活質(zhì)量帶來極大的不利影響[8-10]。研究表明，特應(yīng)性皮炎的病理機(jī)制與Th1和Th2細(xì)胞代謝調(diào)節(jié)功能失調(diào)有密切關(guān)系，導(dǎo)致兩種細(xì)胞分泌的炎癥因子水平異常，主要表現(xiàn)為Th1細(xì)胞分泌IFN-γ和IL-2水平下調(diào)，以及和Th2細(xì)胞分泌IL-4水平上調(diào)，打破了Th1和Th2細(xì)胞之間的代謝平衡關(guān)系，導(dǎo)致皮膚組織出現(xiàn)炎癥性反應(yīng)[11-14]；另有文獻(xiàn)[15-16]報道顯示，特應(yīng)性皮炎的發(fā)生發(fā)展與IL-31分泌水平的增加高度相關(guān)。他克莫司軟膏和氯雷他定片均為目前皮膚科臨床治療特應(yīng)性皮炎的一線用藥，兩者聯(lián)合應(yīng)用于治療特應(yīng)性皮炎已有相關(guān)研究報道[17-19]。付曼妮等[20]通過對特應(yīng)性皮炎患者采用他克莫司軟膏與氯雷他定片聯(lián)合療法，發(fā)現(xiàn)兩者聯(lián)合用藥可顯著提高特應(yīng)性皮炎的總體療效，改善患者免疫功能。

本研究以240例特應(yīng)性皮炎患者為研究對象，觀察了他克莫司軟膏聯(lián)合氯雷他定片應(yīng)用于治療特應(yīng)性皮炎患者，對患者相關(guān)炎癥因子水平的影響，以及療效和藥物不良反應(yīng)情況。研究結(jié)果表明，兩組患者血清IFN-γ和IL-2水平均較治療前顯著升高（P<0.05），IL-4和IL-31水平均較治療前顯著下降（P<0.05）；而研究組患者治療后IFN-γ和IL-2水平顯著高于對照組患者，IL-4和IL-31水平顯著低于對照組患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明較氯雷他定片單方，他克莫司軟膏與氯雷他定片聯(lián)用可顯著改善特異性皮炎患者炎癥因子分泌失調(diào)的狀況，有利于患者免疫功能平衡的恢復(fù)。同時，研究組患者特應(yīng)性皮炎治療總體有效率95.83%，顯著高于對照組患者的70.00%（P<0.05），而研究組患者藥物不良反應(yīng)總體發(fā)生率12.50%，對照組13.33%，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），并且研究組患者治療后6個月特異性皮炎復(fù)發(fā)率11.67%，顯著低于對照組患者的29.17%（P<0.05），說明較氯雷他定片單方，他克莫司軟膏與氯雷他定片聯(lián)用可提高特異性皮炎的治療效果，較少復(fù)發(fā)概率，且聯(lián)合用藥安全可靠。他克莫司通過抑制T細(xì)胞鈣通道發(fā)揮下調(diào)免疫反應(yīng)水平發(fā)揮的作用，而氯雷他定通過抗組胺作用抑制炎癥反應(yīng)水平，并緩解皮炎癥狀，兩者聯(lián)合使用，通過不同藥理途徑對機(jī)體皮膚組織炎癥反應(yīng)水平起到綜合抑制作用，形成互補(bǔ)效應(yīng)，炎癥反應(yīng)細(xì)胞分泌炎癥因子水平的顯著下降，從生化指標(biāo)上反映了聯(lián)合治療效果的優(yōu)越性。

綜上所述，他克莫司軟膏聯(lián)合氯雷他定片可顯著改善特異性皮炎患者Th1/Th2細(xì)胞功能失調(diào)狀況，促進(jìn)相關(guān)炎癥因子分泌平衡，增加特異性皮炎的治療有效率，防止皮炎復(fù)發(fā)，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得推廣。

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（收稿日期：2017-12-26）