肺癌發(fā)生危險因素的分析

王辛華　孫凱

[摘要]肺癌一直以來是世界上發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，中國作為人口大國，肺癌的患病和死亡人數(shù)居高不下。了解肺癌發(fā)病的危險因素，建立早期預警模型刻不容緩。本文將對肺癌發(fā)生的誘因作一綜述。

[關鍵詞]肺癌；危險因素；血脂；血糖；吸煙；BMI

[中圖分類號]R734.2 [文獻標識碼]A 文章編號]ISSN.2095-6681.2018.05.22.02

肺癌是世界范圍內發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，同樣，我國國家癌癥中心發(fā)布的2013年中國惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，全國惡性腫瘤發(fā)病第1位的依然是肺癌，每年新發(fā)病例約73.3萬，全國惡性腫瘤死亡第1位的也是肺癌，每年死亡病例約59.1萬。隨著工業(yè)化的發(fā)展和空氣污染的不斷加重，肺癌發(fā)病率近10年來增加了60%，病死率在過去30年增加了465%，預計在未來30年，中國將成為世界肺癌第一大國。肺癌發(fā)生的危險因素有很多，一直以來是科研和臨床工作者研究的熱點。

1吸煙

吸煙已是眾所周知的誘發(fā)肺部癌變的危險因子。香煙煙霧中大約有60種致癌物。劉志強等人做了吸煙與肺癌關系的病例對照研究，數(shù)據(jù)顯示已確診的1303例原發(fā)性肺癌新發(fā)病例中，男性病例組吸煙率顯著高于對照組健康男性吸煙率（分別為87%和53.6%）。男性肺癌發(fā)生的危險性與每日吸煙量、吸煙年限、吸煙深度均呈正相關，且吸煙開始的年齡越早，肺癌發(fā)生率相應增加。除此之外被動吸煙不可忽視，家庭環(huán)境被動吸煙是女性肺癌的主要危險因素。在上述研究中，吸煙可引起68.04%的男性發(fā)生肺癌，26.51%非吸煙者肺癌的發(fā)生可歸因于被動吸煙。Zhao等人針對中國人群，就被動吸煙與肺癌關系問題作了一項Meter分析，結果顯示在中國非吸煙人群中，被動吸煙是肺癌發(fā)生的一個重要危險因素，尤其是暴露量≥20支/日的女性。由此可見中國作為吸煙大國，降低肺癌發(fā)生率任重道遠。

2身體質量指數(shù)（BMI）

身體質量指數(shù)是用體重公斤數(shù)除以身高米數(shù)的平方，BMI原來的設計是一個用于公眾健康研究的統(tǒng)計工具，近年來研究發(fā)現(xiàn)其與糖尿病、心腦血管疾病、高血壓等慢性疾病及多種惡性腫瘤的發(fā)病率具有線性關系。在王旭等做的病例對照研究中，他應用多因素Logistic回歸分析得出低BMI是肺癌的危險因素之一。郭蘭偉等人做了BMI與各部位腫瘤發(fā)病風險問關系的前瞻性研究，發(fā)現(xiàn)超重和肥胖降低了不吸煙男性肺癌的發(fā)病風險（調整HR=0.50、0.57；95%CI=0.35-0.72、0.33-0.97）。由此得出結論超重和肥胖可能對于非吸煙男性肺癌發(fā)病起到保護作用。

3血脂

流行病學資料顯示，血脂異?？墒箰盒阅[瘤的發(fā)病率增加。

（1）低密度脂蛋白（LDL）是一種運載膽固醇進入外周組織細胞的脂蛋白顆粒，含量增高可引起動脈硬化，其與肺癌的相關性，不同研究者觀點有所不同。解寶泉等人探究老年肺癌患者血清低密度脂蛋白（LDL）含量，得出肺癌患者血清低密度脂蛋白含量高于健康對照組。并解釋腫瘤細胞的過度增殖導致細胞膜需要大量的膽固醇，從而可致肺癌患者的血清LDL輕度升高。田舍等人利用質子核磁共振（1HNMR）檢測原發(fā)性肺癌患者血清中小分子代謝物質的變化，發(fā)現(xiàn)低密度脂蛋白含量較對照組明顯減少。他們認為腫瘤患者機體出現(xiàn)糖代謝亢進，抑制了血清中的脂肪代謝途徑，引起代謝產(chǎn)物的降低。

（2）高密度脂蛋白（HDL）是由多種蛋白和脂質組成的功能

復雜的脂蛋白，具有抗炎、抗氧化的作用可以調控細胞凋亡，影響細胞周期中促分裂原活化蛋白激酶信號轉導通路途徑，因此HDL異常可導致癌變。劉麗梅等通過薈萃分析系統(tǒng)評價高密度脂蛋白（HDL）與肺癌的相關性，發(fā)現(xiàn)低水平HDL會增大肺部惡性腫瘤的發(fā)病率。在盧鋒峰的文章中用肺癌患者和健康體檢人群做對照，分析其血脂水平，得出非小細胞肺癌患者HDL水平較對照組明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義。并且血清中高濃度HDL水平可以影響肺癌的預后，（P<0.001）延長生存期。

（3）總膽固醇（TC）和甘油三脂（TG）

膽固醇除了能維持生物膜細胞結構和功能完整性以外，還能影響細胞的生長、分化，穩(wěn)定DNA的雙螺旋結構。膽固醇合成過程中產(chǎn)生的某些化合物，可促進細胞增殖、分化和調亡，與腫瘤的發(fā)生和進展相關。甘油三脂是人體含量最高的脂類，它的生理功能一方面是機體的能量來源，另一方面能隔熱和保護機體。蓄積過量的甘油三酯可引起心血管疾病及脂肪肝。國外早有研究TC、TG與惡性腫瘤的關系。A.M.Fiorenzatl51等在腫瘤與非腫瘤人群血脂組成成份的研究中發(fā)現(xiàn)肺癌患者TC水平偏低，TG水平相對偏高。在盧鋒峰的研究中，回顧性收集肺癌患者的臨床資料，用健康體檢人群作對照，統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)非小細胞肺癌患者TC水平較對照組明顯降低，而血清TG水平較對照組高。血清TG和TC水平對非小細胞肺癌手術預后也可產(chǎn)生一定影響。劉曉月等研究術前血脂水平與非小細胞肺癌手術預后的相關性，結果顯示術前血清TC水平是影響非小細胞肺癌預后的獨立因素，以200mg/dl為界，術前血清TC含量高于此水平患者的總生存時間和無進展生存時間均比術前血清TC含量低于此水平的患者更長，而術前血清TG水平與預后的相關性差異不具有統(tǒng)計學意義。

4糖尿病

（1）血糖高狀態(tài)。一方面機體長期處于高血糖狀態(tài)會導致細胞線粒體呼吸酶受損，呼吸發(fā)生障礙，糖無氧酵解途徑占優(yōu)勢。另一方面高血糖使機體產(chǎn)生大量自由基，DNA氧化損傷，從而誘發(fā)腫瘤發(fā)生。

（2）胰島素抵抗時，機體發(fā)生代謝異常和細胞因子水平改變，形成一種有利于腫瘤發(fā)生發(fā)展的環(huán)境。而且胰島素抵抗時常導致血中胰島素蓄積，能促進多種腫瘤細胞增殖，抑制其凋亡。

（3）其他。糖尿病患者胰島素水平升高，可提高胰島素樣生長因子（IGF）、血管內皮生長因子的生物活性，促進腫瘤細胞增殖。

就肺癌與糖尿病的關系問題，國外多篇文獻報道稱糖尿病患者肺癌的發(fā)生率和死亡率明顯高于非糖尿病患者。李希麗等研究空腹血糖（FBG）與肺癌的關系，得出肺癌患者的FBG明顯高于健康對照組，差異具有統(tǒng)計學意義。二甲雙胍是糖尿病患者的常用藥物，對于其是否能降低糖尿病患者的肺癌發(fā)生率尚存在爭議。蔣永源在他的研究中指出，單用二甲雙胍能降低2型糖尿病肺癌的患病率，但當二甲雙胍與磺酰脲類藥物同用時可能增加此風險。

肺癌的發(fā)病是多種因素共同作用的結果。除以上所述，還有大氣污染、基因突變、情緒心理等因素。了解肺癌發(fā)病危險因子，建立我國肺癌早期預警模型，做到早診斷早治療，才能有效降低肺癌發(fā)病率、死亡率，提高生存率和治愈率。

本文編輯：李豆