龍膽炮制歷史沿革和現(xiàn)代研究

尹玎 強小娟

摘要：本文以《歷代中藥炮制資料輯要》為線索，查閱我國有關(guān)龍膽炮制的歷史文獻和現(xiàn)代資料，對相關(guān)內(nèi)容進行歸納整理。歷代關(guān)于龍膽的炮制方法有凈制、切制、加熱炮制及加多種輔料炮制等記載，而現(xiàn)代龍膽的炮制方式相對單一，僅凈制、超微飲片、炭制和酒炒等方法收載于歷年版《中華人民共和國藥典》及地方炮制規(guī)范。現(xiàn)代藥理研究表明，酒炙龍膽、甘草炙龍膽、姜炙龍膽、龍膽炭、醋龍膽、鹽龍膽等炮制方法具合理性與質(zhì)量可控性。本文通過梳理龍膽炮制的歷史沿革和研究進展，為其現(xiàn)代炮制研究提供參考。

關(guān)鍵詞：龍膽；炮制；歷史沿革；現(xiàn)代研究；綜述

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.07.035

中圖分類號：R283.3 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2018）07-0134-03

Abstract： This article is based on the Li Dai Zhong Yao Pao Zhi Zi Liao Ji Yao as a clue to review the historical literature and modern data on processing Gentianae Radix et Rhizoma in China， and summarized the relevant contents. Processing methods of Gentianae Radix et Rhizoma have history on the net system， cutting system， heating processing and various accessories processing records， but now the processing methods of Gentianae Radix et Rhizoma are relatively simple， only the methods of net production， ultra-micro-decoction， charcoal， and wine frying are included in the historical “Pharmacopoeia of the People's Republic of China” and local processing specifications. In modern times， the processing methods of wine， licorice gentian， ginger， charcoal， vinegar， and salt for Gentianae Radix et Rhizoma have rationality and quality controllability. Through combing the historical evolution and research progress of processing of Gentianae Radix et Rhizoma， this article provided references for study on modern processing.

Keywords： Gentianae Radix et Rhizoma； processing； historical evolution； modern research； review

龍膽為龍膽科植物條葉龍膽Gentiana manshuric Kitag.、龍膽Gentiana scabra Bge.、三花龍膽Gentianatriflora Pall.或堅龍膽Gentiana rigesceras Franch.的干燥根和根莖。前3種習(xí)稱“龍膽”，后者習(xí)稱“堅龍膽”[1]。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，“主骨間寒熱，驚癎，邪氣，續(xù)絕傷，定五臟，殺蠱毒。久服，益智，不忘，輕身，耐老。一名陵游，生山谷”[2]。曾用名有草龍膽（《太平惠民和劑局方》）、龍膽草（《小兒衛(wèi)生總微論方》）、滇龍膽草、苦草（《滇南本草》）、膽草（《醫(yī)家四要》）。其臨床應(yīng)用歷史悠久，常用于濕熱黃疸、陰腫陰癢、帶下、濕疹瘙癢、肝火目赤、耳鳴耳聾、脅痛口苦、強中、驚風(fēng)抽搐等。

炮制后入藥是中醫(yī)臨床用藥特色，適當(dāng)?shù)呐谥品椒筛淖兓蚓徍退幮?，削弱或消除藥物毒副作用，增強藥物療效等。歷代醫(yī)家在臨床實踐中產(chǎn)生了龍膽的多種炮制方法。為梳理龍膽炮制的起源、現(xiàn)狀、發(fā)展，本文以《歷代中藥炮制資料輯要》為線索，對相關(guān)文獻加以概括、整理，為其現(xiàn)代炮制研究提供參考。

1 歷史沿革

1.1 凈制

龍膽凈制始見于南北朝《雷公炮炙論》[3]“采得后，陰干。欲使時，用銅刀切去髭、土、頭了”。據(jù)《歷代中藥炮制資料輯要》[4]載，宋《太平圣惠方》“去蘆頭”，宋《傷寒總病論》“去蘆”，宋《圣濟總錄》“去苗土”，宋《小兒衛(wèi)生總微論方》“去蘆”。金元時期，元《活幼心書》“去蘆”，元《衛(wèi)生寶鑒》“去蘆”。到了明清時期，龍膽凈制進一步延續(xù)，明《奇效良方》“去土”，明《嬰童百問》“去蘆”，明《濟陰綱目》“去蘆”，清《本草逢原》“去蘆”。龍膽的凈制歷史多為“去蘆”“去苗土”，可見龍膽歷來以根入藥?，F(xiàn)龍膽的凈制主要是除去雜質(zhì)，洗凈。

1.2 切制

龍膽的切制始見于南北朝《雷公炮炙論》[3]“剉”，宋《重修政和經(jīng)史證類備用本草》“取根細剉”，宋《太平惠民和劑局方》“剉碎”，明《普濟方》“截碎”，明《醫(yī)宗粹言》“研為末”，明《本草乘雅半偈》“剉細”，清《外科證治全生集》“切細”。從龍膽的切制歷史可以看出，龍膽在古代有段和末兩種使用規(guī)格。延續(xù)至今，龍膽的切制方法主要為潤透，切段[1]。此外，2010年版《湖南省中藥飲片炮制規(guī)范》收載了龍膽超微飲片[5]，為龍膽的根和根莖經(jīng)超微粉碎而成，內(nèi)服時用開水浸泡15～20 min，取藥汁服用。龍膽超微粉碎后，提高了有效組分的溶出率，增加了生物利用度。

1.3 炮炙

根據(jù)是否加入輔料，龍膽的炮炙沿革可分為兩大類。一類為炒、煅、焙等加熱炮制；另一類為加入酒、甘草、生姜、防己、柴胡、蜜、豬膽汁等輔料炮制。

1.3.1 炒制

宋《傳信適用方》“洗凈剉炒”，宋《校注婦人良方》“炒焦”，宋《陳氏小兒痘疹方論》“炒”，明《濟陰綱目》“炒焦”，清《外科大成》“炒黑”，清《幼科釋謎》“炒研”?？梢婟埬憵v史上有炒黃、炒焦、炒炭3種炒制方法。2008年版《北京市中藥飲片炮制規(guī)范》收載了龍膽炭[6]：取龍膽段，置熱鍋內(nèi)，用武火150～180 ℃炒至表面焦黑色，內(nèi)部黑褐色，噴淋清水少許，熄滅火星，取出，晾干。炒炭后清肝涼血止血，用于熱傷出血癥。

1.3.2 煅制

見于宋《校注婦人良方》“煅”?，F(xiàn)未見用。

1.3.3 焙制

首見于明《普濟方》“焙干”，明《醫(yī)宗粹言》“焙干研為末”，清《幼科釋謎》“焙”。2015年版《中華人民共和國藥典》規(guī)定“干燥”[1]。

1.3.4 酒制

按照酒制的方式不同，龍膽酒制可分為酒煮、酒炒、酒浸、酒洗4種。①酒煮：晉《肘后備急方》“酒煮服”。②酒炒：宋《校注婦人良方》“酒炒黑”，宋《瘡瘍經(jīng)驗全書》“酒拌炒”，明《保嬰撮要》“酒炒黑”，明《證治準繩》“酒拌炒黃”，明《證治準繩》“酒拌炒黃”，明《壽世保元》“酒拌，炒黃”，明《景岳全書》“酒拌，炒焦”，明《外科正宗》“酒炒”，清《本草述》“虛人用酒炒黑”，清《嵩崖尊生全書》“生用下降，酒炒上行”，清《本草必用》“治目赤腫痛，瘀肉高起，酒炒則上行外行”，清《成方切用》“酒炒”，清《增廣驗方新編》“酒炒”?？梢姎v代酒炒龍膽有酒炒黃、酒炒焦、酒炒炭3種炮制規(guī)格。③酒浸：元《湯液本草》“酒浸上行”，明《明醫(yī)雜錄》“酒浸炒”，明《仁術(shù)便覽》“酒浸曬”，明《醫(yī)宗必讀》“酒浸炒”，清《握靈本草》“酒浸則能上行外行”，清《本草分經(jīng)》“酒浸亦能外行上行”。④酒洗：元《丹溪心法》“酒洗”，明《醫(yī)學(xué)綱目》“酒洗”，明《審視瑤函》“酒洗，炒”，清《醫(yī)宗說約》“酒洗用，入肝腎”，清《醫(yī)方集解》“酒洗”。龍膽酒制在歷代本草廣為收載，說明酒制龍膽藥效確切，臨床療效好。1988年版《全國中藥炮制規(guī)范》[7]、2007年版《廣西壯族自治區(qū)中藥飲片炮制規(guī)范》[8]、2008年版《江西省中藥飲片炮制規(guī)范》[9]、2015年版《浙江省中藥炮制規(guī)范》[10]均收載了酒龍膽（酒炒龍膽）。龍膽性味苦寒，歸肝膽經(jīng)，酒制后緩和苦寒之性，可用于年老體虛者，并引藥上行外行，清頭面之火毒。

1.3.5 甘草制

始見于南北朝《雷公炮炙論》[3]“采得后……于甘草湯中浸一宿，至明漉出暴干用”，宋《太平惠民和劑局方》“凡使……用甘草浸一宿，漉出焙干用”。明清時代，甘草制龍膽進一步延續(xù)，明《本草原始》“用宜甘草湯浸”，明《炮炙大法》“甘草湯中浸一宿至明，漉出曝干用，勿空腹餌之，令人溺不禁”，明《本草乘雅半偈》“取陰干者……甘草湯浸一宿，漉出暴干”，清《本草匯》“甘草湯浸一宿，曬干用”，清《藥品辨義》“甘草水浸曬干用”，清《本草逢原》“甘草湯浸一宿”，清《修事指南》“雷敩曰：甘草湯浸一宿”，清《外科證治全生集》“去頭須，切細，甘草湯，拌曬”，清《本草從新》“甘草水浸一宿，曝用”，清《本草求真》“甘草水浸暴用”，清《本草害利》“甘草湯浸一宿，漉出，曝干用或酒浸炒”，清《醫(yī)家四要》“甘草水浸一宿，曝干”。甘草制龍膽在歷代本草中都有收載，但現(xiàn)未見用。

1.3.6 姜制

宋《重修政和經(jīng)史證類備用本草》有“浙中又有山龍膽草，味苦澀，取根細剉，用生姜自然汁浸一宿，去其性，焙干，搗”。現(xiàn)未見用。

1.3.7 防己酒制

見于明《本草發(fā)揮》“其用與防己同酒浸，上行及外行”?，F(xiàn)未見用。

1.3.8 柴胡制

清《外科大成》有“用柴胡拌炒”?，F(xiàn)未見用。

1.3.9 蜜制

清《得配本草》“生用下行，酒炒上行，蜜炒中行”?，F(xiàn)未見用。

1.3.10 豬膽汁制

清《得配本草》“豬膽汁拌炒，降火愈速”?，F(xiàn)未見用。

2 現(xiàn)代研究

龍膽的主要成分為環(huán)烯醚萜苷類，其中龍膽苦苷含量最高。龍膽苦苷有強烈的苦味活性，具抗炎鎮(zhèn)痛、保肝利膽、健胃、抑菌等藥理活性[11]。2015年版《中華人民共和國藥典》：龍膽含龍膽苦苷不得少于3.0%；堅龍膽含龍膽苦苷不得少于1.5%[1]。如何結(jié)合現(xiàn)代技術(shù)與傳統(tǒng)炮制方法，緩和藥性，減毒增效，擴大藥用范圍，是現(xiàn)代炮制研究需要解決的問題。

張濤[12]對龍膽生品、酒炙品、甘草炙品、姜炙品、炒炭品中龍膽苦苷的含量進行了比較，結(jié)果生品與酒炙品中龍膽苦苷含量相差不大，從成分變化方面未能解釋其炮制原理。甘草炙品、姜炙品和炒炭品中龍膽苦苷含量明顯下降。甘草可調(diào)和龍膽的寒烈之性，生姜調(diào)和龍膽的苦寒之性，炒炭去烈性，這與馬興民[13]龍膽炮制可緩和藥性，炒炭去烈性，用于年老體虛者能清而不傷之說相吻合。因此，除龍膽苦苷含量下降外，輔料的藥理協(xié)同作用也是龍膽炮制后作用改變的原因。另有研究表明，酒龍膽中龍膽苦苷測得量高于龍膽生品[14-15]，酒炙過程改變了龍膽的物理性狀，有利于龍膽苦苷的溶出，從而使臨床適應(yīng)癥發(fā)生改變。李小芳等[16]應(yīng)用藥物動力學(xué)數(shù)學(xué)模型研究酒龍膽炮制過程中龍膽苦苷的穩(wěn)定性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)時間太長和溫度太高都不利于酒龍膽中龍膽苦苷的穩(wěn)定，表明傳統(tǒng)炮制理論中酒龍膽炮制以文火炒干即止的合理性。董曉蕾等[17]通過對生龍膽、龍膽對照品、酒龍膽、醋龍膽及鹽龍膽炮制前后無機成分與有機成分含量變化的研究，發(fā)現(xiàn)龍膽初加工和炮制后無機成分與有機成分均發(fā)生顯著變化，但4種有機成分含量與部分無機元素特別是含量升高的元素具有一定相關(guān)性。這可能受龍膽加工炮制時所加輔料酒、醋或鹽的成分和加工工藝的影響，致使無機成分、有機成分及絡(luò)合物發(fā)生改變，進而影響其藥效。

3 展望

龍膽傳統(tǒng)炮制歷史悠久，方法眾多，除凈制與切制外，還有炒制、煅制、焙制、酒制、甘草制、姜制、防己酒制、柴胡制、蜜制、豬膽汁制等多種方式。而現(xiàn)代龍膽的炮制方式相對單一，僅凈制、超微飲片、炭制和酒炒等方法收載于歷年版《中華人民共和國藥典》及地方炮制規(guī)范。通過對酒炙龍膽、甘草炙龍膽、姜炙龍膽、龍膽炭、醋龍膽、鹽龍膽等藥理研究表明，多種炮制方法可緩和或改變龍膽藥性，提高療效。因此，有必要在增效減毒的炮制理論指導(dǎo)下，對傳統(tǒng)方法加以挖掘整理，并結(jié)合現(xiàn)代研究，探討龍膽炮制機理，規(guī)范炮制工藝，指導(dǎo)臨床安全用藥。

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（收稿日期：2017-07-03）

（修回日期：2017-07-25；編輯：向宇雁）