參附養(yǎng)榮湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)方法治療Ⅰ～Ⅲ級小兒病毒性心肌炎臨床研究

王軍 郭建強(qiáng) 梁斌昌

摘要：目的 觀察參附養(yǎng)榮湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)方法治療Ⅰ～Ⅲ級小兒病毒性心肌炎（VMC）的臨床效果。方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將100例VMC患兒分為觀察組和對照組各50例。對照組予西醫(yī)常規(guī)方法治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上予參附養(yǎng)榮湯，每日1劑，每日2次，口服。連續(xù)治療8周。觀察2組臨床療效，比較2組治療前后中醫(yī)癥狀積分，血清白細(xì)胞介素（IL）-17、IL-27、核因子-κB（NF-κB）、肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）及心型游離脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）水平，監(jiān)測不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組總有效率為90%（45/50），對照組為74%（37/50），觀察組顯著高于對照組（χ2=4.336，P=0.037）。與本組治療前比較，2組治療后中醫(yī)主癥、次癥積分及總分顯著下降（P<0.01）。2組治療后比較，觀察組中醫(yī)主癥、次癥積分及總分顯著低于對照組（P<0.05，P<0.01）。與本組治療前比較，2組血清IL-17、NF-κB、cTnⅠ、H-FABP水平顯著降低（P<0.01），血清IL-27水平顯著升高（P<0.01）。2組治療后比較，觀察組血清IL-17、NF-κB、cTnⅠ、H-FABP水平顯著低于對照組（P<0.01），血清IL-27水平顯著高于對照組（P<0.01）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為12%（6/50），對照組為8%（4/50），2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.368，P=0.544）。結(jié)論 參附養(yǎng)榮湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)方法治療可有效減輕Ⅰ～Ⅲ級小兒病毒性心肌炎患兒癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，減輕心肌損傷，具有較高的安全性。

關(guān)鍵詞：病毒性心肌炎；小兒；參附養(yǎng)榮湯；心肌保護(hù)

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.07.005

中圖分類號：R259.422.11 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1005-5304（2018）07-0016-05

Abstract： Objective To observe the efficacy of Shenfu Yangrong Decoction combined with routine Western therapy in the treatment of viral myocarditis （VMC） of Ⅰ– Ⅲ grades in children. Methods Totally 100 cases of VMC children were selected and divided into observation group and control group according to random number table method， with 50 cases in both groups. The control group was treated with routine Western therapy， while the observation group was combined with Shenfu Yangrong Decoction based on the control group， one dosage a day， twice a day， orally. The TCM syndrome scores， the serum levels of interleukin （IL）-17， IL-27 and nuclear factor - κB （NF-κB）， the levevs of troponin Ⅰ （cTnⅠ） and cardiac free fatty acid binding protein （H-FABP） before and after treatment in both groups were compared， and the total incidence of adverse reactions during treatment was monitored. Results The total effective rate was 90% （45/50） in the observation group and 74% （37/50） in the control group. The observation group was significantly higher than the control group （χ2=4.336， P=0.037）. Compared with before treatment， the scores of the main symptoms， the scores of the secondary symptoms， and the total scores of the two groups decreased significantly after treatment （P<0.01）. Comparing the two groups after treatment， the scores of main symptoms， scores of secondary symptoms and total scores of the observation group were significantly lower than those of the control group （P<0.05， P<0.01）. Compared with before treatment， serum IL-17， NF-κB， cTnⅠ， H-FABP levels were significantly reduced （P<0.01）， while serum IL-27 levels were significantly increased （P<0.01） in both group. After treatment， the levels of serum IL-17， NF-κB， cTnⅠ， and H-FABP in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.01）， and serum IL-27 level in the observation group was significantly higher than in the control group （P<0.01）. The adverse reaction rate was 12% （6/50） in the observation group and 8% （4/50） in the control group， without statistical significance between the two groups （χ2=0.368， P=0.544）. Conclusion Shenfu Yangrong Decoction combined with routine Western therapy for the treatment of viral myocarditis children of Ⅰ– Ⅲ grades can effectively reduce the symptoms of patients， inhibit inflammation， reduce myocardial injury， with high safety.

Keywords： viral myocarditis； children； Shenfu Yangrong Decoction； myocardial protection

病毒性心肌炎（viral myocarditis，VMC）為小兒常見病，病理表現(xiàn)為心肌局限性或彌漫性病變。研究顯示，VMC多由?？刹《?、柯薩奇病毒等腸道病毒引起，與患者免疫功能、炎癥因子水平相關(guān)[1]。VMC不同病程的治療方式不同，急性期可自主恢復(fù)至正常，一旦轉(zhuǎn)為慢性，則易進(jìn)展為心肌病。目前西醫(yī)治療VMC常采用抗病毒、營養(yǎng)心肌、增強(qiáng)免疫、改善心肌代謝等方法[2]，但整體療效欠佳。VMC發(fā)病后4周則進(jìn)入慢性期。中醫(yī)認(rèn)為，VMC慢性期久病陰損及陽，呈陰陽兩虛之證[3]。參附養(yǎng)榮湯具益氣溫陽、滋陰復(fù)脈之功，本研究探討參附養(yǎng)榮湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)方法治療VMC患兒臨床療效及其對心肌功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院兒科2014年3月―2017年7月VMC患兒100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組各50例。2組性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）心功能分級比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準(zhǔn)（2014-021-04）。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)（第13版）》[4]確定VMC診斷標(biāo)準(zhǔn)：胸悶、心前區(qū)隱痛、頭暈、心律失常；心臟擴(kuò)大、心音與心率異常，伴有心力衰竭或心源性休克；影像學(xué)結(jié)合血常規(guī)、病毒學(xué)等綜合檢查確診。發(fā)病4周后為慢性期。

依據(jù)NYHA心功能分級標(biāo)準(zhǔn)[5]確定心功能分級。Ⅰ級：日常活動量不受限，可從事一般體力活動而不出現(xiàn)心悸、氣喘或心絞痛；Ⅱ級：體力活動輕度受限，休息時無自覺癥狀，一般體力活動會引起心悸、氣喘、疲勞；Ⅲ級：體力活動明顯受限，休息時無癥狀，輕微體力活動即可引起心悸、氣喘、心絞痛、過度疲勞；Ⅳ級：無法從事任何體力活動，休息狀態(tài)下也出現(xiàn)心衰癥狀，體力活動后加重。本研究患者的心功能分級為Ⅰ～Ⅲ級。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南（西醫(yī)疾病部分）病毒性心肌炎》[6]制定陰陽兩虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：心悸、煩躁、氣短；次癥：浮腫、多汗、口唇發(fā)紺、畏寒；舌脈：舌質(zhì)淡、苔白，脈微細(xì)伴結(jié)代。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者；②慢性期患者；③年齡5～15歲；④病程≥1年；⑤入組前3個月內(nèi)無相關(guān)中藥治療史；⑥患兒家屬對本研究知情，并自愿簽署知情同意書。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并嚴(yán)重腦、肺、肝、腎器質(zhì)性疾病者；②嚴(yán)重心律失?；驍U(kuò)張型心肌病等心系疾病者；③精神病患者；④過敏體質(zhì)者；⑤正參與其他臨床試驗(yàn)者。

1.6 治療方法

對照組予西醫(yī)常規(guī)療法。①維生素C片（海南制藥廠有限公司制藥一廠，批號20100723，0.1 g/片），每次2片，每日3次，口服，連續(xù)8周。②利巴韋林注射液（鄭州卓峰制藥有限公司，批號20100407，1 mL∶0.1 g/支），加氯化鈉注射液稀釋為每1 mL含1 mg的溶液，靜脈緩慢滴注，10 mg/kg，分2次給藥。滴注時間20 min以上，連續(xù)1周。③注射用輔酶A（湖南恒生制藥有限公司，批號20101222，100 U/支），每次1支，加5%葡萄糖注射液500 mL，靜脈滴注，每日2次，連續(xù)8周。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上予參附養(yǎng)榮湯。藥物組成：生地黃、薤白、瓜蔞各15 g，人參、黃芪各12 g，丹參、沙參、當(dāng)歸、白芍、干姜、麥冬、桂枝、五味子、黑附片（先煎）各10 g，法半夏、炙甘草各9 g。浮腫明顯加薏苡仁、茯苓各15 g，大腹皮12 g；腹痛腹瀉加木香9 g，白扁豆15 g。每日1劑，水煎，早晚2次溫服。連續(xù)治療8周。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 中醫(yī)癥狀積分

參照《病毒性心肌炎中醫(yī)證候?qū)W專家問卷分析》[7]于治療前后對2組進(jìn)行中醫(yī)癥狀評分。按照癥狀程度的無、輕、中、重，主癥分別計0、2、4、6分，次癥分別計0、1、2、3分。各項評分之和為總分。比較2組治療前后主癥、次癥積分及總分。

1.7.2 炎癥因子

于治療前后空腹采集患者靜脈血3 mL，2500 r/min離心15 min，取上清液。ELISA檢測白細(xì)胞介素（IL）-17、IL-27、核因子-κB（NF-κB）水平，嚴(yán)格按照試劑盒（上海酶研生物科技有限公司）說明書操作。

1.7.3 心肌損傷標(biāo)記物

于治療前后空腹采集患者靜脈血3 mL，2500 r/min離心15 min，取上清液。ELISA檢測肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、心型游離脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）。嚴(yán)格按照試劑盒（北京華夏遠(yuǎn)洋科技有限公司、上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司）說明書操作。

1.7.4 不良反應(yīng)

記錄2組治療期間可能發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.8 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]制定療效標(biāo)準(zhǔn)。治愈：血清酶、心電圖檢查恢復(fù)正常，中醫(yī)癥狀積分減分率>95%；顯效：血清酶、心電圖檢查基本正常，中醫(yī)癥狀積分減分率70%～95%；好轉(zhuǎn)：血清酶、心電圖檢查恢復(fù)正常，30%≤中醫(yī)癥狀積分減分率<70%。無效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)癥狀積分減分率（%）=（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分×100%?？傆行剩?）=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計量資料以

—x±s表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組總有效率為90%（45/50），對照組為74%（37/50），觀察組顯著高于對照組（χ2=4.336，P=0.037）。見表2。

2.2 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較

與本組治療前比較，2組治療后主癥、次癥積分及總分顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。2組治療后比較，觀察組主癥、次癥積分及總分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，P<0.01）。見表3。

2.3 2組治療前后血清炎癥因子水平比較

與本組治療前比較，2組治療后血清IL-17、NF-κB水平顯著降低、IL-27水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。2組治療后比較，觀察組血清IL-17、NF-κB水平顯著低于對照組，血清IL-27水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表4。

2.4 2組治療前后血清心肌損傷標(biāo)記物水平比較

與本組治療前比較，2組治療后血清cTnⅠ、H-FABP水平顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。2組治療后比較，觀察組血清cTnⅠ、H-FABP水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表5。

2.5 不良反應(yīng)

觀察組出現(xiàn)乏力、貧血各2例，惡心、頭暈各1例，發(fā)生率為12%（6/50）；對照組出現(xiàn)乏力、食欲減退、頭暈、貧血各1例，發(fā)生率為8%（4/50）。2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.368，P=0.544）。未予特殊處理，自行緩解。

3 討論

VMC屬中醫(yī)學(xué)“心悸”“胸痹”等范疇。病機(jī)主要為正氣不足、邪毒侵心，心氣虛致血運(yùn)不暢；心陰虛致心神不寧。病情至慢性期后，心氣陰兩傷，故見心悸、胸悶、盜汗。慢性期患者心血不足，耗氣損陰，陰損及陽而致陰陽兩虛。加之心陽受損，推動無力，血行滯澀；久之傷及脾肺，致脾虛水停，痰濁內(nèi)生。故該病以心陽虧虛、痰瘀阻滯、心之氣陰不足為主，中醫(yī)治療從調(diào)節(jié)機(jī)體陰陽氣血、扶助正氣、祛除病邪入手。

本研究參附養(yǎng)榮湯中人參補(bǔ)充元?dú)?、振奮心陽，麥冬滋陰養(yǎng)心，五味子聚耗散之心氣，三者配伍養(yǎng)陰復(fù)脈、生津益氣。生地黃養(yǎng)血滋陰，與炙甘草合用可益心氣、補(bǔ)脾氣；當(dāng)歸補(bǔ)血活血，佐以白芍兼養(yǎng)血益陰；沙參、麥冬養(yǎng)陰清熱、潤肺生津；五味子收斂固澀、益氣生津；薤白則通陽散結(jié)、通陽導(dǎo)滯；黃芪補(bǔ)氣固表，與人參、麥冬合用，益氣養(yǎng)陰；丹參活血化瘀、通絡(luò)理氣；黑附片、桂枝、干姜合用可溫心陽、通血脈。全方共奏溫陽益氣、滋陰通脈、化痰祛瘀之功。

cTnⅠ是心肌特有的結(jié)構(gòu)蛋白，心肌受損后，cTnⅠ即刻由細(xì)胞逸出進(jìn)入血液。H-FABP為細(xì)胞質(zhì)蛋白質(zhì)，當(dāng)心肌損傷時其在血清內(nèi)表達(dá)顯著增高[9]。故血清cTnⅠ、H-FABP水平可在一定程度上反映心肌損傷情況。本研究顯示，觀察組治療后血清cTnⅠ、H-FABP水平顯著下降，表明心肌損傷減輕。有研究表明，人參可增加心肌收縮，增強(qiáng)免疫并減少自由基[10]。麥冬可糾正心律失常，清除氧自由基[11]。五味子可抑制脂質(zhì)過氧化損傷[12]。丹參可增強(qiáng)免疫，促進(jìn)炎癥吸收，并清除氧自由基，保護(hù)心肌細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能完整，促進(jìn)心肌功能恢復(fù)；并可阻滯鈣離子內(nèi)流，擴(kuò)張冠狀動脈從而改善心肌供氧供血，減輕心肌細(xì)胞損害，從而促進(jìn)血清cTnⅠ、H-FABP回落[13]。

VMC是病毒感染引起的心肌病變，表現(xiàn)為心肌組織大量炎性細(xì)胞浸潤，釋放相關(guān)細(xì)胞因子。IL-17對T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥因子分泌有一定促進(jìn)作用，可對心肌細(xì)胞造成直接損傷[14]。NF-κB是IL-17誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的中間環(huán)節(jié)產(chǎn)物，與IL-17的變化趨勢相同。IL-27為異源二聚體細(xì)胞因子，可在一定程度上抑制IL-17的產(chǎn)生。研究表明，VMC患者的IL-17、IL-27均異常增高，而IL-17、IL-27分別為促炎因子及抑炎因子，兩者相互作用對VMC病情有明顯影響[15]。本研究中，2組治療后血清IL-17、NF-κB水平均明顯下降，血清IL-27水平明顯升高，提示參附養(yǎng)榮湯通過抑制炎癥反應(yīng)、減少炎癥因子表達(dá)的途徑減輕心肌損害，避免心肌細(xì)胞炎性壞死，起到心肌細(xì)胞保護(hù)作用，同時減少心肌酶的釋放。

綜上所述，參附養(yǎng)榮湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)方法治療Ⅰ～Ⅲ級VMC可有效減輕患兒癥狀，通過抑制炎癥反應(yīng)減輕心肌損害，改善心肌供氧供血，保護(hù)心肌。

參考文獻(xiàn)：

[1] 王美英.170例小兒病毒性心肌炎的心功能改變及相關(guān)因素分析[J].中國婦幼保健，2015，30（14）：2196-2198.

[2] 楊貞文，王永劍，黃穗霞，等.廣東地區(qū)急性上呼吸道感染并發(fā)病毒性心肌炎現(xiàn)狀及易患影響因素[J].廣東醫(yī)學(xué)，2016，37（14）：2173-2176.

[3] 曾堅，李亞欽.病毒唑聯(lián)合果糖二磷酸鈉治療病毒性心肌炎51例的臨床觀察[J].廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，31（4）：447-449.

[4] 陳灝珠，林果為.實(shí)用內(nèi)科學(xué)（第13版）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社， 2010：56-58.

[5] ALMENAR，L， D?AZ B， QUESADA A， et al. Cost-effectiveness analysis of cardiac resynchronization therapy in patients with NYHA i and nyha II heart failure in spain[J]. International journal of technology assessment in health care，2013，29（2）：140-146.

[6] 中華中醫(yī)藥學(xué)會.中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南（西醫(yī)疾病部分）病毒性心肌炎[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2011，9（18）：148-150.

[7] 張軍平，呂仕超，朱亞萍，等.病毒性心肌炎中醫(yī)證候?qū)W專家問卷分析[M].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2011，26（9）：1942-1945.

[8] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2012：39-40.

[9] 王昃睿，王曉東，劉中華，等.清心解毒湯治療邪毒侵心型病毒性心肌炎[J].吉林中醫(yī)藥，2014，34（8）：789-791.

[10] 郭珺，俞軍，陳永亮，等.人參莖葉提取物對刺參生長、免疫及抗病力的影響[J].水生生物學(xué)報，2015，39（6）：1085-1092.

[11] 周一峰，戚進(jìn)，朱丹妮，等.麥冬須根高異黃酮類成分及其清除氧自由基作用[J].中國天然藥物，2008，6（3）：201-204.

[12] 張靜，王彬，孫曉玲，等.五味子粗多糖對受照射小鼠肝臟脂質(zhì)過氧化及抗氧化酶的影響[J].衛(wèi)生研究，2009，38（5）：612-613.

[13] 王曦?zé)?，單曉彤，王伊林，?丹參多酚酸鹽改善擴(kuò)張性心肌病心肌功能的作用機(jī)制[J].高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報，2016，37（5）：844-851.

[14] 錢紅，劉理靜.IL-17單克隆抗體對病毒性心肌炎小鼠的保護(hù)作用及其機(jī)制[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2014，30（5）：509-512.

[15] 劉英杰，劉艷紅.扶正益心湯治療病毒性心肌炎療效及對心功能和免疫功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（17）：1915-1917.

（收稿日期：2018-01-26）

（修回日期：2018-02-26；編輯：季巍?。?/p>