不同肥胖亞型血清sCD163、TNF-α、CRP水平與內(nèi)臟脂肪指數(shù)的相關(guān)性研究*

張培培，王曉麗，唐瀟瀟，孫 侃，常向云△

(1.石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院，新疆石河子 832000；2.石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，新疆石河子 832000；3.新疆自治區(qū)人民醫(yī)院臨床心理科，烏魯木齊 830000)

目前，全世界有超過14億成人和4千萬5歲以上兒童超重或者肥胖[1]。不同部位的脂肪在機(jī)體代謝中的作用不同，研究表明內(nèi)臟型肥胖和胰島素抵抗[2]、高血壓、血脂異常、血糖異常[3]等關(guān)系密切。肥胖作為一種慢性低度炎癥狀態(tài)已得到公認(rèn)，腹型肥胖尤其是內(nèi)臟型肥胖是慢性低度炎癥狀態(tài)的重要原因。以往的研究大多采用體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、腰圍、腰臀比(WHR)等指標(biāo)反映肥胖情況，但均存在一定的局限性。結(jié)合腰圍、BMI、TG、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，內(nèi)臟脂肪指數(shù)(VAI)的概念在2010年被提出[4]，用VAI是反映內(nèi)臟脂肪聚集的良好指標(biāo)，并能預(yù)測糖尿病等代謝性疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究通過觀察不同肥胖類型人群的VAI及其臨床特點(diǎn)，探討VAI與血清sCD163、TNF -α、CRP等炎癥指標(biāo)的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年10-12月就診于石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院的156例成年患者作為病例組。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》和NCEP ATP-Ⅲ的定義及2010年中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)制訂的非酒精性脂肪肝(NAFLD)診斷標(biāo)準(zhǔn)。將入選的156例研究對象分為3組：代謝異常性肥胖(MAO)組(56例)、代謝正常性肥胖(MHO)組(54例)和體質(zhì)量正常代謝異常(MONW)組(46例)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重循環(huán)、消化、泌尿系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤；(2)垂體、甲狀旁腺等內(nèi)分泌代謝??；(3)慢性病需長期用藥或自身免疫性疾病者。另選取性別、年齡、族別相匹配的同期體檢健康的成年人45例作為健康對照組(MHNW組)。本研究經(jīng)該院倫理委員會同意，且均簽署知情同意書。

1.2方法 囑研究對象空腹、排尿后測身高、體質(zhì)量；站立位，經(jīng)肋弓下緣和髂嵴上緣的連線中點(diǎn)繞腹一圈檢測腰圍；經(jīng)臀部最隆起部位測臀圍；囑受試者安靜休息5 min，測量收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)。使用高壓液相法(日本-ADAMSTMA1c HA-8180糖化血紅蛋白分析儀)測定糖化血紅蛋白(HbA1c)。采集空腹靜脈血5 mL，1 000×g離心(美國Thermo-scientific離心機(jī))6 min，檢測血清中空腹血糖(FPG)、餐后2小時(shí)血糖(PBG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等的濃度(羅氏Modular DPP-H7600生化分析儀)。計(jì)算WHR=腰圍(cm)/臀圍(cm)、BMI=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)。計(jì)算VAI[4]：VAI(男)=腰圍/(39.68+1.88×BMI) ×(TG/1.03)×(1.31/HDL-C)；VAI(女)=腰圍/(36.58+1.89×BMI) ×(TG/0.81)×(1.52/HDL-C)。

1.3實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)測定(美國Bio-Rad檢測儀、sCD163、CRP、TNF-α試劑盒)血清sCD163、CRP和TNF-α水平。

2 結(jié) 果

2.1各組一般資料及生化結(jié)果 201名研究對象平均年齡為(63.6±11.2)歲，4組研究對象的年齡和性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；4組間VAI、尿酸(UA)、SBP、FBG、DBP、PBG、HbA1c、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、NAFLD差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2各組血清sCD163、TNF-α、CRP水平 MHNW組的血清sCD163、CRP、TNF-α均低于MONW、MAO和MHO組(P<0.01)，MAO組的血清sCD163、CRP、TNF-α水平高于MONW和MHO組(P<0.01)。MHO組的血清sCD163、CRP明顯比MONW組高(P<0.05)，見表2。

表1 各組臨床特征及生化結(jié)果

續(xù)表1 各組臨床特征及生化結(jié)果

a：P<0.05，與MHNW組比較；b：P<0.05，與MHO組比較；c：P<0.05，與MONW組比較

表2 各組血清sCD163、TNF-α、CRP水平比較

a：P<0.05，與MHNW組比較；b：P<0.05，與MHO組比較；c：P<0.05，與MONW組比較

2.3血清sCD163、TNF-α、CRP水平與VAI及臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析 血清sCD163、TNF-α、CRP與VAI、NAFLD、SBP、DBP、HbA1c、FBG、PBG、ALT、UA均呈正相關(guān)(P<0.05)，與AST無相關(guān)性(P>0.05)，見表3。

表3 sCD163、TNF-α、CRP與VAI及各臨床指標(biāo)間的相關(guān)性分析

表4 sCD163、TNF-α、CRP的影響因素多元線性回歸

-：無數(shù)據(jù)

2.4血清sCD163、TNF-α、CRP水平影響因素的多元線性回歸分析 以sCD163、CRP、TNF-α為因變量，將VAI、DBP、HbA1c、FBG、SBP、PBG、ALT、UA、NAFLD納入多元線性回歸中作為自變量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，血清sCD163與VAI、UA、NAFLD、DBP、PBG、ALT呈正相關(guān)(P<0.05)；血清TNF-α與VAI、UA、NAFLD、DBP、FBG呈正相關(guān)(P<0.05)；血清CRP與VAI、UA、NAFLD、DBP、PBG、ALT呈正相關(guān)(P<0.05)，見表4。

3 討 論

隨著人們對肥胖及相關(guān)慢性炎癥研究的深入，其發(fā)生機(jī)制漸漸闡明。巨噬細(xì)胞的浸潤和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等是脂肪組織發(fā)生慢性炎癥的關(guān)鍵因素[5]。肥胖狀態(tài)下，脂肪組織中的炎性細(xì)胞浸潤增加[6]，大量的炎性因子(如TNF-α)被釋放。有研究發(fā)現(xiàn)sCD163是反映巨噬細(xì)胞活化的特異性標(biāo)志，且與多種炎性疾病關(guān)系密切，已被作為預(yù)測炎癥等級及評估預(yù)后的重要指標(biāo)[7-9]。在本研究結(jié)果中，各組血清sCD163、TNF-α、CRP存在顯著差異，提示MHO、MONW、MAO患者均存在不同程度巨噬細(xì)胞活化及慢性炎性反應(yīng)。MHO組人群雖然糖脂代謝指標(biāo)正常，但其血清sCD163、CRP水平高于MHNW組而低于MAO組，提示MHO人群體內(nèi)也存在一定程度的慢性炎癥，MHO可能是MAO人群的前期或過渡狀態(tài)。

肥胖個(gè)體發(fā)展成為2型糖尿病的重要原因是內(nèi)臟脂肪的過度蓄積，而非皮下脂肪[10]。目前評估內(nèi)臟脂肪的方法有磁共振、雙能X射線等，但其價(jià)格昂貴，難以在臨床上廣泛應(yīng)用。2010年AMTO等[4]用腰圍、BMI、TG、HDL-C等臨床指標(biāo)建立數(shù)學(xué)模型，推導(dǎo)出內(nèi)臟脂肪指數(shù)(VAI)的計(jì)算方法。AL-DAGHR等[11]報(bào)道VAI與脂肪組織功能及糖脂代謝紊亂直接相關(guān)，可作為反映脂聯(lián)素水平和評估糖代謝受損風(fēng)險(xiǎn)的間接指標(biāo)。AMTO等[12]進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，與常用評價(jià)肥胖的指標(biāo)(BMI、腰臀比等)比較，VAI與心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性最強(qiáng)，VAI是一個(gè)能很好預(yù)測2型糖尿病患者心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)的簡單工具。

內(nèi)臟型肥胖患者更容易出現(xiàn)慢性炎癥、胰島素抵抗及代謝紊亂[10，13]。本研究發(fā)現(xiàn)，MONW組雖然BMI正常，但其VAI明顯升高，提示內(nèi)臟型肥胖是MONW人群的重要特點(diǎn)。MONW組血清sCD163、TNF-α、CRP均顯著升高，提示MONW患者存在慢性炎性反應(yīng)。MONW人群因內(nèi)臟脂肪蓄積，TNF-α、IL-6等促炎因子增多，抗炎因子減少，致使骨骼肌、肝臟等的胰島素抵抗和代謝紊亂的發(fā)生[14-15]。本研究中，VAI與炎癥指標(biāo)sCD163、TNF-α、CRP均存在相關(guān)性，MONW組SBP、DBP、FBG等明顯高于MHNW組，預(yù)示MONW人群患糖尿病、心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高。

綜上所述，不同肥胖類型中VAI存在差異，血清sCD163、TNF-α、CRP升高的程度也不同，提示不同肥胖類型的患者內(nèi)臟型肥胖程度及炎癥狀態(tài)不同。本研究還證實(shí)，VAI與血清炎性因子sCD163、TNF-α、CRP等均存在相關(guān)性，提示內(nèi)臟脂肪蓄積與肥胖相關(guān)慢性炎癥存在密切關(guān)聯(lián)，VAI可能是反應(yīng)不同類型肥胖人群炎癥及代謝狀態(tài)的良好指標(biāo)。由于本研究屬于病例對照研究，無法證實(shí)VAI與血清sCD163、TNF-α、CRP等炎癥指標(biāo)之間的因果關(guān)系，因此還需要進(jìn)一步開展前瞻性研究或者動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。