聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合恩替卡韋治療高病毒載量HBeAg陽性慢性乙型肝炎的療效*

田旭杰 楊俊曉 田旭寧 臧 瑋

(1.威海市胸科醫(yī)院，山東 威海 264200；2.海陽市人民醫(yī)院，山東 海陽 265100)

乙型肝炎病毒感染是導致肝硬化[1]以及肝細胞癌變的主因之一，當下臨床尚無徹底根治乙肝的特效方案，治療原則以抗病毒為主。慢性乙型肝炎病情進展后，患者可能出現(xiàn)肝脾腫大、肝區(qū)腹痛以及黃疸等癥狀，可對其正常生活帶來嚴重危害。經(jīng)查閱文獻獲知[2]，高病毒載量是導致慢性乙肝病情進展、肝硬化甚至肝癌的主因，因此臨床治療時采取積極的抗病毒治療能夠延緩或者阻止患者病情進展。本次對我院在2014年7月到2016年7月收治的80例HBeAg陽性CHB患者行聚乙二醇干擾素α-2a、恩替卡韋治療的效果展開探討，現(xiàn)陳述如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本組80例研究對象均證實為HBeAg陽性CHB患者，入組研究時間為2014年7月到2016年7月，依照研究要求平分為兩組，在參照組中，女病患18例，男病患22例；年齡處于20～50歲，均值(33.68±5.71)歲；病程處于1～11年，均值(5.36±2.42)年。試驗組有17例女病患，23例男病患；年齡位于21～52歲，均值(33.84±5.62)歲；病程處于2～10年，均值(5.80±2.19)年。兩組性別、年齡以及病程等臨床基礎(chǔ)性資料經(jīng)統(tǒng)計學分析后差異不明顯，P>0.05，滿足本次研究要求。納入標準：①經(jīng)臨床診斷均確診；②對聚乙二醇干擾素α-2a、恩替卡韋過敏；③臨床資料完整，治療配合度高；④研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準；⑤保留知情權(quán)，自愿簽署同意書。排除標準：①無法耐受治療藥物或存在過敏表現(xiàn)者；②伴有其他嚴重臟器病變者；③臨床資料不完整或治療依從性較低者；④精神疾病，意識不清與溝通障礙者。

1.2治療方法 參照組：給予患者0.5 mg的恩替卡韋(批準文號：國藥準字02011090H；生產(chǎn)企業(yè)：正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司)口服治療，每日一次。研究組：在參照組治療的前提下給予患者180 μg的聚乙二醇干擾素α-2a(生產(chǎn)廠家 ：上海羅氏制藥有限公司；批準文號 ：國藥準字J20120075)皮下注射治療，每周一次。兩組患者均連續(xù)治療48周，其后對整體治療效果進行判定。

1.3療效評價(觀察) 對患者治療前后載量變化的情況進行觀察分析。

記錄患者治療后ALT復常、HBeAg轉(zhuǎn)陰以及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后HBV-DNA載量變化情況分析 研究組治療后HBV-DNA載量均低于參照組，P<0.05，有統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 治療前后兩組HBV-DNA載量對比

2.2兩組各指標復常率、轉(zhuǎn)陰率情況分析 治療后，研究組ALT復常率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率以及HBeAg轉(zhuǎn)陰率均高于參照組，有可比性，P<0.05，見表2。

表2 兩組復常率與轉(zhuǎn)陰率對比(%)

3 討 論

慢性乙型肝炎抗病毒治療的方式是通過持續(xù)且長期的對HBV的復制進行抑制進而對疾病的進展進行阻斷或者延緩，旨在改善患者的肝功能；除此之外，做好慢性乙肝的防治工作也十分必要，即囑咐患者保持充分的休息，日常生活中補充必要的營養(yǎng)，清淡飲食，并按時按量遵照醫(yī)囑選擇性使用藥物；戒煙戒酒等等。干擾素不僅能夠?qū)γ庖哌M行調(diào)節(jié)，還可達到抗病毒效果，其對病毒復制進行抑制的機制在于：誘導細胞形成抗病毒蛋白進而對病毒復制進行抑制；②增加巨噬細胞、T淋巴細胞以及自然殺傷細胞等免疫調(diào)節(jié)作用進而使抗病毒能力增強。聚乙二醇干擾素α-2a屬于長效干擾素，其主要是由重組干擾素α-2a與聚乙二醇相互組合后，在人體產(chǎn)生作用時，能與特異性受體結(jié)合[3]，對細胞內(nèi)復雜的信號傳遞進行誘導，進而激活基因轉(zhuǎn)錄，對多種生物的效用進行調(diào)節(jié)，例如對細胞增殖進行抑制等等；除了上述作用之外，其還可對人體免疫功能效用進行改善。恩替卡韋是抗乙肝病毒最佳藥物，能夠顯著抑制乙肝病毒多聚酶；作用于人體時，可經(jīng)磷酸化轉(zhuǎn)化成三磷酸鹽，可與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷抵抗，進而對多聚酶的活性進行抑制，從而使患者臨床癥狀得到改善。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者HBV-DNA載量變化的效果與參照組相比優(yōu)勢更為明顯，P<0.05，提示聯(lián)合治療的效果優(yōu)于單藥治療；此外，再通過對比兩組ALT復常與HBeAg以及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況亦不難看出，研究組上述指標在治療后均得到顯著改善，優(yōu)于參照組，P<0.05，與郭斯敏,王暉,周惠娟等[4]研究結(jié)果顯示的ALT復常84%、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率82%基本上接近，進一步表明HBV-DNA HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者接受恩替卡韋、聚乙二醇干擾素α-2a的效果確切，值得加大推廣。

綜合研究結(jié)果得出以下結(jié)論：HBV-DA HBeAg陽性CHB患者臨床治療時將恩替卡韋與聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)用能夠達到令人滿意的效果，因此值得作為科學有效的治療方案進一步推廣于臨床治療中。