加巴噴丁聯(lián)合復(fù)方倍他米松治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的療效研究

李政敏

作者單位：266700 山東 平度，平度市人民醫(yī)院皮膚科

帶狀皰疹是臨床常見的感染性皮膚病，主要由水痘-帶狀皰疹病毒感染所致，該病毒潛伏期較長，且具有親神經(jīng)性，當(dāng)機(jī)體免疫功能下降時(shí)，病毒沿神經(jīng)纖維侵襲至皮膚，導(dǎo)致皮損及疼痛［1］。帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛是帶狀皰疹皮損愈合后遺留的頑固性神經(jīng)病理性疼痛，可嚴(yán)重影響患者的工作及生活。流行病學(xué)研究資料顯示，帶狀皰疹皮損愈合后約20%的患者會(huì)出現(xiàn)后遺神經(jīng)痛，且其發(fā)生率與年齡呈正相關(guān)性［2］。目前，臨床治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的藥物及方法較多，但療效不一，且藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較高。加巴噴丁作為帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的常用藥物，因其療效好、不良反應(yīng)少，近年來被臨床廣泛應(yīng)用，并取得了良好療效［3］。此外，復(fù)方倍他米松局部注射具有抗炎、緩解痛覺過敏等作用［4］，也常被用于帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的治療。本研究旨在觀察加巴噴定與復(fù)發(fā)倍他米松聯(lián)合應(yīng)用對帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的治療效果，并探索其部分作用機(jī)制。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2017年5月至2019年5月平度市人民醫(yī)院皮膚科收治的84例帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者作為研究對象，并按照隨機(jī)數(shù)表法將其隨機(jī)分為研究組 （42例）與對照組 （42例），研究組男性25例、女性 17例，年齡 （58.6±9.4）歲，病程（6.2±3.2）個(gè)月，對照組男性23例、女性19例，年齡 （58.4±10.2） 歲，病程 （6.5±3.7） 個(gè)月。兩組患者性別分布情況對比采用卡方檢驗(yàn)，χ2=0.194，P=0.659，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性；年齡及病程對比采用t檢驗(yàn)，t=0.093、 0.397， P=0.926、 0.692， P 均 ＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)平度市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合帶狀皰疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且皮損完全愈合；疼痛癥狀持續(xù)3個(gè)月以上；對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有溝通障礙性疾??；合并有嚴(yán)重肝腎功能障礙；糖代謝紊亂或血小板水平明顯降低；具有免疫抑制劑或皮質(zhì)類固醇激素長期應(yīng)用史；對本研究所用藥物成分過敏或?yàn)檫^敏體質(zhì)。

2 方法

2.1 治療方法

對照組患者予以復(fù)方倍他米松局部注射治療：于皮損愈合后遺留的疼痛敏感區(qū)及受累神經(jīng)分布區(qū)皮內(nèi)注射1 mL復(fù)方倍他米松注射液 （重慶華邦制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20093412） +14 mL 0.9%氯化鈉注射液+5 mL 2%利多卡因的混合液，每個(gè)皮丘注入1 mL藥液，皮丘間隔1.5 cm，注射范圍超出皮損邊緣1.0 cm，每周注射1次，連續(xù)注射6周。

研究組患者予以加巴噴丁口服聯(lián)合復(fù)方倍他米松局部注射治療：在對照組治療的基礎(chǔ)上，口服加巴噴丁膠囊 （江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030662），治療第1天睡前口服300 mg；治療第2～3天每次口服300 mg，每天2次；治療第4～6天每次口服300 mg，每天3次；治療第7～8天每次口服400 mg，每天3次；治療第9天開始每次口服600 mg，每天3次，堅(jiān)持服用至第42天。

2.2 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對比兩組患者疼痛及睡眠改善情況，β-內(nèi)啡肽（β-endorplhin， β-EP） 與 P 物質(zhì) （substance P，SP）水平變化情況，臨床療效以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用疼痛視覺模擬評分法 （visual analogue scale， VAS）［5］評估患者治療前后的疼痛程度， 無疼痛為0分；輕微疼痛，能夠忍受為1～3分；疼痛影響睡眠，但尚能忍受為4～6分；疼痛劇烈難忍，嚴(yán)重影響食欲及睡眠為7～10分。采用睡眠質(zhì)量評分量表 （quality of sleep， QS）［6］評估患者治療前后的睡眠質(zhì)量，分值越低表示睡眠質(zhì)量越好，其中0分表示睡眠無影響，4分表示完全不能入睡。分別于治療前及治療后抽取患者空腹外周靜脈血，2500 r/min離心10 min后，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測β-EP水平，放射免疫法檢測SP水平。治療6周后評估患者臨床療效［7］：VAS評分降低75%及以上為痊愈；VAS評分降低50%及以上，且在75%以下為顯效；VAS評分降低25%及以上，且在50%以下為有效；VAS評分降低25%以下，甚至加重為無效；總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)） /總例數(shù)×100%。治療期間記錄患者頭暈、惡心、心悸等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分比表示，采用卡方檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者VAS、QS評分及β-EP、SP水平對比

治療前，兩組患者VAS評分、QS評分、β-EP水平及SP水平均無明顯差異 （P均＞0.05），具有可比性。治療后，兩者患者VAS評分、QS評分、SP水平均較治療前降低，β-EP水平均較治療前升高，且研究組患者VAS評分、QS評分、SP水平均明顯低于對照組 （P均＜0.05），β-EP水平明顯高于對照組 （P均＜0.05），詳見表1。

3.2 兩組患者臨床療效對比

治療6周后，研究組患者的臨床療效明顯優(yōu)于對照組 （P＜0.05），詳見表2。

3.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

治療過程中，研究組患者出現(xiàn)頭暈1例、惡心3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.5%，對照組患者出現(xiàn)頭暈2例、惡心2例、心悸1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.9%，兩組對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=0.124，P=0.724）。

4 討論

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛是帶狀皰疹皮損消失后仍持續(xù)存在的局部疼痛［8］，多伴有痛覺過敏，部分患者疼痛可伴隨終身。目前，臨床常采用復(fù)方倍他米松等神經(jīng)阻滯藥物局部皮內(nèi)注射進(jìn)行干預(yù)，與椎旁神經(jīng)以及肋間神經(jīng)阻滯相比，具有藥效發(fā)揮快、持續(xù)時(shí)間長、操作簡便等優(yōu)勢［9］。但復(fù)方倍他米松作為一種糖皮質(zhì)激素類藥物，具有激素依賴性，且易引發(fā)局部皮膚萎縮、繼發(fā)感染等副作用。為提高帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的治療效果，本研究筆者將臨床常用于帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的加巴噴丁與復(fù)方倍他米松聯(lián)合應(yīng)用于此類患者的治療，并與復(fù)方倍他米松單獨(dú)應(yīng)用者進(jìn)行了對比。

表1 兩組患者VAS、QS評分及β-EP、SP水平對比 （±s）Table 1 Comparison of VAS score， QS score， β-EP level and SP level between two groups （±s）

表1 兩組患者VAS、QS評分及β-EP、SP水平對比 （±s）Table 1 Comparison of VAS score， QS score， β-EP level and SP level between two groups （±s）

β-EP （ng/L）VAS評分 （分）VASscore （point）QS評分 （分）QSscore （point）SP （ng/L）組別Group例數(shù)Number of cases治療前Before treatment治療后After treatment治療前Before treatment治療后After treatment治療前Before treatment治療后After treatment治療前Before treatment治療后After treatment研究組Study group 42 8.5±1.7 2.0±0.3 2.9±0.6 0.5±0.3 32.3±9.6 48.6±3.2 103.5±24.2 56.7±14.7對照組Control group 42 8.6±1.5 3.9±0.6 3.0±0.5 1.4±0.4 31.2±10.4 42.5±2.6 102.4±26.3 81.4±16.3 t值t value 0.286 18.360 0.830 11.670 0.504 9.588 0.200 7.293 P值P value 0.776 0.000 0.409 0.000 0.616 0.000 0.842 0.000

表2 兩組患者臨床療效對比 （例，%）Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups（n，%）

復(fù)方倍他米松內(nèi)含有的主要成分倍他米松磷酸鈉及二丙酸倍他米松可有效對抗細(xì)菌內(nèi)毒素對機(jī)體產(chǎn)生的刺激，降低細(xì)胞損傷，減輕組織炎癥反應(yīng)，且二丙酸倍他米松可于注射后快速起效，而倍他米松磷酸鈉則可儲(chǔ)存于組織內(nèi)，被機(jī)體緩慢吸收，從而有效鞏固藥效［10］。故本研究對照組患者行復(fù)方倍他米松局部注射治療后，VAS、QS評分明顯降低。但聯(lián)合應(yīng)用加巴噴丁治療的研究組患者VAS、QS評分降低更明顯，臨床療效更高?？梢姡c復(fù)方倍他米松單獨(dú)治療相比，加巴噴丁聯(lián)合復(fù)方倍他米松更有利于帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者疼痛癥狀及睡眠質(zhì)量的改善。加巴噴丁作為γ-氨基丁酸衍生物，可通過抑制N-甲基-D-天冬氨酸受體和Na通道改變而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用［3］。另外，本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者SP水平明顯低于對照組，β-EP水平明顯高于對照組。β-EP是人體內(nèi)主要的內(nèi)源性阿片肽神經(jīng)遞質(zhì)及抑制性疼痛傳導(dǎo)遞質(zhì)，能夠通過降低感覺傳導(dǎo)遞質(zhì)SP的釋放，有效抑制疼痛傳導(dǎo)，具有強(qiáng)效鎮(zhèn)痛作用［11］?？梢?，調(diào)節(jié)體內(nèi)β-EP及SP水平可能是加巴噴丁及復(fù)方倍他米松抑制疼痛的主要分子生物學(xué)作用機(jī)制，有待進(jìn)一步深入研究探討。此外，本研究中研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組無明顯差異，可見，加巴噴丁未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全性較高。

綜上所述，加巴噴丁聯(lián)合復(fù)方倍他米松可有效緩解帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者的疼痛程度，改善睡眠質(zhì)量，提高臨床療效，抑制SP產(chǎn)生、促進(jìn)β-EP釋放可能是其部分作用機(jī)制，值得進(jìn)一步深入研究探討。