分析枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的療效與安全性

彭光晶，雷會(huì)艷

（新疆烏魯木齊市第一人民醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000）

0 引言

早產(chǎn)兒呼吸暫停是指起呼吸停頓時(shí)間≥20s，也是新生兒重癥監(jiān)護(hù)室中較為常見(jiàn)的疾病，不及時(shí)有效治療則會(huì)嚴(yán)重影響生命健康，此類患兒臨床中多伴有心動(dòng)過(guò)緩等呼吸異?，F(xiàn)象[1]。呼吸暫停往往發(fā)生于在早產(chǎn)兒出生后的3～7d，而且與其出生時(shí)體質(zhì)量以及胎齡等有關(guān)，治療時(shí)則是促進(jìn)氣體交換平衡，達(dá)到使呼吸道通暢的目的，臨床中多選擇氨茶堿、枸櫞酸咖啡因等藥物進(jìn)行治療[2-3]?；诖?，本文對(duì)到我院接受治療的114例早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫?；純哼M(jìn)行研究（單用氨茶堿治療、氨茶堿聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療），旨在分析枸櫞酸咖啡因與氨茶堿在臨床中治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的效果以及安全情況，具體結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于2016年5月至2017年6月到我院接受治療的114例早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫?；純?，并進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)治療方式將其分為對(duì)照組（n=57）與觀察組（n=57）。對(duì)照組中男性29例，女28例，胎齡26～36周，平均（28.4±2.3）周，出生時(shí)候體重為1020～2063g，平均（1436.3±206.8）g；觀察組中男性32例，女25例，胎齡27～36周，平 均（30.0±3.0） 周， 出 生 時(shí) 候體 重 1046～2070g，平均（1439.6±208.1）g。組間性別、胎齡以及體質(zhì)量等臨床資料比較，差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)過(guò)病理證實(shí)，符合早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）向家長(zhǎng)告知以上情況，由家屬簽訂知情同意書；（3）在出生之后的24h便發(fā)生呼吸暫停，而且次數(shù)超過(guò)6次。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）由于中樞神經(jīng)疾病或者原發(fā)性肺部疾病導(dǎo)致發(fā)生呼吸暫停的患者；（2）存在低血糖、心肺病以及缺血缺氧性腦病患者；（3）胃食管反流患者；（4）伴有嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；（5）先天性心臟病患者。

1.2 治療方法

對(duì)所選擇的114例早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停患兒的心電、心率等個(gè)性生命體征指標(biāo)行實(shí)時(shí)監(jiān)護(hù)，并行常規(guī)對(duì)癥治療。

給予對(duì)照組患兒行氨茶堿治療，氨茶堿注射液由河南潤(rùn)弘制藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H41022266，使用方式：行靜脈滴注，初始劑量為5mg/kg，滴注時(shí)間為25min左右，12h之后劑量更改為2mg/kg，維持靜脈滴注，每間隔12h則行1次用藥。

給予觀察組患兒行枸櫞酸咖啡因與氨茶堿聯(lián)合治療，氨茶堿注射液同對(duì)照組生產(chǎn)廠家等相同，且使用方式也相同。枸櫞酸咖啡因注射液，意大利凱西制藥公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20130109，使用方式：行靜脈滴注，初始劑量為20mg/kg，滴注的時(shí)間不得超過(guò)0.5h，等待12h之后繼續(xù)靜脈滴注的劑量為5mg/kg，仍然為靜脈滴注，1次/d。

兩組患者均持續(xù)治療1周。

1.3 評(píng)判指標(biāo)

記錄并比較兩組患者治療后的Apgar評(píng)分、血漿β-EP、呼吸暫停終止時(shí)間以及用氧時(shí)間；呼吸暫停發(fā)作的持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)以及癥狀消除時(shí)間；治療前后心率（HR）、血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SpO2）指標(biāo)情況。Apgar評(píng)分：總分為10分，包括肌張力、運(yùn)動(dòng)以及反射情況，得分越高則說(shuō)明情況越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次對(duì)早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的研究數(shù)據(jù)選擇SPSS 19.0分析，計(jì)量資料選擇（±s）表示，其檢驗(yàn)選擇t表示，只有在當(dāng)P＜0.05時(shí)，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療后Apgar評(píng)分、血漿β-EP、呼吸暫停終止時(shí)間以及用氧時(shí)間比較

經(jīng)過(guò)不同方式治療后，兩組患兒Apgar評(píng)分比較，差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組血漿β-EP、平均用氧時(shí)間、呼吸暫停終止時(shí)間顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療后Apgar評(píng)分、血漿β-EP、呼吸暫停終止時(shí)間以及用氧時(shí)間對(duì)比（±s）

表1 兩組患兒治療后Apgar評(píng)分、血漿β-EP、呼吸暫停終止時(shí)間以及用氧時(shí)間對(duì)比（±s）

組別 例數(shù) Apgar評(píng)分（分）血漿β-EP（ng/L）平均用氧時(shí)間（d）呼吸暫停終止時(shí)間（d）觀察組 57 8.63±1.31135.01±22.48 4.18±2.04 2.18±1.00對(duì)照組 57 8.57±1.27219.37±35.79 6.89±3.14 3.85±2.59 t 0.248 15.069 5.464 4.541 P 0.804 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組患者呼吸暫停發(fā)作情況比較

治療后，觀察組持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)、癥狀消除時(shí)間顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者呼吸暫停發(fā)作情況對(duì)比（±s）

表2 兩組患者呼吸暫停發(fā)作情況對(duì)比（±s）

組別 例數(shù) 持續(xù)時(shí)間（s） 發(fā)作次數(shù)（h） 癥狀消除時(shí)間（h）觀察組 57 25.49±5.18 2.48±0.58 42.00±4.38對(duì)照組 57 35.78±7.54 3.74±0.85 56.45±5.64 t 8.492 9.244 15.278 P 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患兒治療前后安全性指標(biāo)比較

治療前，兩組患者HR、SpO2、PaO2比較，差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療前后安全性指標(biāo)對(duì)比（±s）

表3 兩組患兒治療前后安全性指標(biāo)對(duì)比（±s）

項(xiàng)目 時(shí)間 對(duì)照組 觀察組 t P HR治療前 74.37±12.47 74.48±12.48 0.047 0.963治療后 112.03±22.35 90.58±15.64 5.937 0.000停藥后 99.69±17.11 92.47±16.21 2.313 0.023 SpO2治療前 64.25±8.58 62.38±8.68 1.157 0.249治療后 77.38±9.78 89.37±11.18 6.094 0.000 PaO2治療前 56.78±30.28 54.78±29.17 0.359 0.720治療后 75.78±11.27 84.89±14.39 3.763 0.000

3 討論

早產(chǎn)兒常見(jiàn)并發(fā)癥之一便是呼吸暫停，可分為原發(fā)、繼發(fā)，較容易損傷腦部系統(tǒng)，影響神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育。如果沒(méi)有及時(shí)采取相應(yīng)措施進(jìn)行治療，會(huì)嚴(yán)重影響生命質(zhì)量、危及生命[4-5]。因此需要尋找到一種有效的治療方式，幫助改善預(yù)后。

氨茶堿屬于甲基黃嘌呤類藥物，同時(shí)也是一種具有非選擇性的腺苷受體拮抗劑，對(duì)呼吸中樞具有刺激作用，通過(guò)增加通氣量增加對(duì)二氧化碳的敏感度，從而改善呼吸狀況[6]。而枸櫞酸咖啡因同樣也屬于甲基黃嘌呤類藥物，溶脂性較高，能夠快速對(duì)腦部產(chǎn)生作用，改善血漿β-EP指標(biāo)水平，便于縮短呼吸暫停時(shí)間以及平均用藥時(shí)間[7-8]。本次研究顯示，兩組患兒Apgar評(píng)分比較（P＞0.05），但觀察組血漿β-EP、呼吸暫停時(shí)間以及平均用藥時(shí)間均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。提示氨茶堿與枸櫞酸咖啡因聯(lián)合治療能夠提高治療效果，改善臨床癥狀等，促進(jìn)康復(fù)。枸櫞酸咖啡因可興奮呼吸中樞以及中樞神經(jīng)等，通過(guò)刺激呼吸中樞，使腺苷受體發(fā)揮出阻斷作用，幫助改善呼吸肌的一系列功能，幫助減少呼吸暫停時(shí)間以及平均用藥時(shí)間等[9-10]。本文研究顯示，觀察組呼吸暫停發(fā)作的持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)以及癥狀消除時(shí)間均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＞0.05），提示此藥物治療能夠緩解與改善病情，有效保證生命健康。而且具有較高的生物利用率、較長(zhǎng)的半衰期，因此血藥濃度的波動(dòng)范圍不是很廣，所以毒副作用比氨茶堿低，不會(huì)較大地影響腦部細(xì)胞的耗氧量，具有較高的安全性，可有效改善心率、血樣分壓等指標(biāo)[11-12]。而氨茶堿只有在血藥濃度超過(guò)5mg/L的時(shí)候才能夠改善癥狀，但是一旦超過(guò)13mg/L便會(huì)引起毒副作用，嚴(yán)重影響心血管系統(tǒng)以及神經(jīng)中樞系統(tǒng)，會(huì)存在惡心嘔吐、腹部疼痛、過(guò)敏以及電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng)[13-15]。本文研究顯示，觀察組HR、PaO2、SpO2指標(biāo)水平顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＞0.05），提示氨茶堿與枸櫞酸咖啡因聯(lián)合治療具有較高安全性，可改善臨床癥狀等。

綜上所述，給予早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停患兒在臨床中行氨茶堿聯(lián)合枸櫞酸咖啡因治療，可改善呼吸暫停癥狀、心率、血氧分壓、血漿β-EP等指標(biāo)情況，且安全性較高，不失為一種有效、可靠的治療方式。