西藥聯(lián)合平喘固本湯治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期40例臨床觀察

楊飛燕 甘龍禹 彭衛(wèi)

【摘 要】 目的：觀察土家藥加味平喘固本湯對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎癥指標(biāo)和氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響。方法：選擇80例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，隨機分為對照組和實驗組。對照組采用常規(guī)對癥治療，實驗組在對照組用藥基礎(chǔ)上加服土家藥加味平喘固本湯，共治療14 d。對比兩組患者治療前后的炎癥指標(biāo)（白介素-6、白介素-8）和氧化應(yīng)激指標(biāo)（血清丙二醛MDA、血清超氧化物歧化酶SOD）的變化。結(jié)果：治療前兩組白介素-6、白介素-8、MDA、SOD水平無差異（P>0.05），治療后兩組炎癥指標(biāo)水平顯著低于治療前，實驗組改善效果更顯著（P<0.05）；治療后實驗組血清MDA水平低于對照組，血清SOD水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：土家藥加味平喘固本湯與西藥聯(lián)用具有協(xié)同效應(yīng)，可能與調(diào)節(jié)氧化/抗氧化系統(tǒng)、抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病急性加重期；土家藥；炎癥指標(biāo)；氧化應(yīng)激

【中圖分類號】R563.9 【文獻標(biāo)志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2018）16-0108-04

Abstract：Objective To observe the effect of Tujia medicine modified Pingchuan Gu Ben decoction on inflammatory indexes and oxidative stress indexes in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Methods Eighty patients with acute aggravating period of COPD were randomly divided into control group and experimental group， with 40 patients in each group. The control group was treated with routine symptomatic treatment， while the experiental group was treated with routine symptomatic treatment and Tujia medicine modified Pingchuan Gu Ben Decoction. 14 days of total treatment. Contras the changes of inflammatory markers （interleukin -6， interleukin -8） and oxidative stress （serum malondialdehyde MDA and serum superoxide dismutase SOD） between the two groups before and after the treatment. Results There was no difference in the levels of interleukin-6， interleukin-8， MDA and SOD in the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the levels of inflammatory markers in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the improvement effect in the experimental group was more significant（P<0.05）. After treatment， the level of serum MDA in the experimental group was lower than that of the control group（P<0.05）. The serum SOD level was higher than that in the control group （P<0.05）， and the difference was statistically significant. Conclusion Tujia medicine modified Pingchuan Gu Ben decoction can regulate oxidation/antioxidant system and inhibit inflammation. and combined with western medicine has synergistic effect.

Keywords：Acute Exacerbation Chronic Obstructive Pulmonary Disease；Tujia Medicine； Inflammatory Markers； Oxidative Stress

慢性阻塞性肺病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）簡稱慢阻肺，是以氣流受限呈進行性發(fā)展為特征，與慢性炎癥反應(yīng)增強有關(guān)，可以治療和預(yù)防的疾病。目前認(rèn)為，慢阻肺的發(fā)病機制包括肺部炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等[1]。慢性阻塞性肺病急性加重期（Acute Exacerbation Chronic Obstructive Pulmonary Disease，AECOPD）的特征是呼吸系統(tǒng)癥狀惡化超出日間變異，表現(xiàn)為原有咳嗽、咳痰、氣促、呼吸困難癥狀加重。COPD是一種發(fā)病率和死亡率較高的重要疾病，反復(fù)急性發(fā)作和并發(fā)癥使患者的活動能力受限加劇、生存質(zhì)量下降、預(yù)后變差，加重經(jīng)濟和社會負(fù)擔(dān)[2]。湘西州多為少數(shù)民族聚居的山區(qū)，多采用柴草、木頭、木炭、莊稼稈等生物燃料取暖和烹飪，且少數(shù)民族居民嗜煙嗜酒，故本地區(qū)為慢阻肺高發(fā)地區(qū)。當(dāng)?shù)赝良宜幬锝?jīng)過本地土家醫(yī)師長期使用證明對慢阻肺有一定的療效。土家加味平喘固本湯為我院治療AECOPD代表方。本課題探討土家藥加味平喘固本湯對AECOPD炎癥指標(biāo)和氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年1月至2017年1月期間收治的符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]的80例患者為研究對象。隨機分為對照組與實驗組，各40例。根據(jù)患者肺功能檢查，病情分級為Ⅰ～Ⅲ級（基于舒張后的FEV1值，F(xiàn)EV1/FVC<70%，Ⅰ級為FEV1≥80%預(yù)計值，Ⅱ級為50%≤FEV1<80%預(yù)計值，Ⅲ級為30%≤FEV1<50%預(yù)計值）。對照組男22例，女18例；年齡47～70歲，平均（59.3±4.64）歲；病程2～16年，平均（7.55±3.81）年；病情分級：Ⅱ級32例，Ⅲ級8例。實驗組男20例，女20例；年齡50～70歲，平均（60.1±3.83）歲；病程2～17年，平均（7.33±3.52）年；病情分級：Ⅱ級34例，Ⅲ級6例。兩組間年齡、性別、病情分級等資料對比無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。排除肺心病、肝腎等重要臟器嚴(yán)重疾患、意識障礙、腦血管病及不能配合治療依從性差患者。所有入選者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組：常規(guī)抗感染，鹽酸氨溴索化痰（廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字320768，規(guī)格1g/2mL），布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨霧化（廠家：上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字B6982062，規(guī)格：2mL/500μg），每8小時1次，連續(xù)治療14d。配合氧療及對癥支持治療。實驗組：對照組用藥基礎(chǔ)上加服土家藥加味平喘固本湯，每日1劑，兩次分服，連續(xù)治療14d。土家藥加味平喘固本湯組成：多兒參（麥冬）20g，神蓀（竹蓀）20g，白奶參（桔梗）10g，茅菊參（白術(shù)）15g，黑芝麻15g，核桃肉15g，巖白菜10g，款冬花10g，麻玉七（半夏）12g，水白前12g，鼠曲草10g，蘿卜子12g，南天竹10g，菜子七10g，地龍12g，散血草10g，魚腥草15g，大山黃連15g，百合15g。方藥由本院中藥房采用全自動煎藥機代煎（廠家：北京東華原醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號：YJD30-GL，批號：1312018），每劑煎取200mL，100mL/包。分別于治療前1d及治療結(jié)束后第1d抽取早晨空腹靜脈血5mL，放于真空無菌試管，血液凝固后，離心5min，3000轉(zhuǎn)/分，取上層血清2mL，待測保存于-70℃冰箱。

1.3 觀察指標(biāo) 白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素8（IL-8）水平：采用解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免所試劑盒，操作按說明書進行，采用放射免疫法。血清丙二醛（MDA）測定：采用南京建成試劑盒進行檢測，檢測步驟按試劑盒說明書操作。采用硫代巴比妥酸比色法測定MAD。血清超氧化物歧化酶（SOD）測定：采用上海聯(lián)碩的試劑盒進行檢測，檢測步驟按試劑盒說明書操作。用黃嘌呤氧化酶法測定SOD。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采用χ2 檢驗，計量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，行t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后IL-6和IL-8的比較 治療前兩組患者的IL-6水平和IL-8水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）：治療后，兩組患者的IL-6水平和IL-8水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），各項炎癥指標(biāo)兩組間比較，實驗組優(yōu)于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 治療前后血清丙二醛水平（MDA）和血清超氧化物歧化酶（SOD）的比較 治療前，兩組患者MDA和SOD水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的血清丙二醛水平明顯低于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。組間比較，實驗組優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組血清超氧化物歧化酶血清水平均較治療前上升，實驗組比對照組上升更為顯著（P<0.05），見表2。

3 討論

COPD是呼吸內(nèi)科常見病，其患病率、致殘率、死亡率高，患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)重[3]。COPD的特征性癥狀是慢性和進行性加重的咳嗽、咳痰、呼吸困難。COPD反復(fù)急性加重可加快慢阻肺病情進展速度，并可合并心力衰竭、心律失常、肺栓塞等，導(dǎo)致患者活動能力受限加劇，生命質(zhì)量下降，預(yù)后變差。AECOPD發(fā)病機制主要是氣道炎癥反應(yīng)、氧化/抗氧化失衡、肺內(nèi)氧化應(yīng)激及自主神經(jīng)功能紊亂等[4-5]。COPD患者肺內(nèi)氣道炎癥反應(yīng)發(fā)生時炎癥細(xì)胞釋放多種炎性介質(zhì)，包括白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白介素-8（Interleukin-8，IL-8）等。研究發(fā)現(xiàn)COPD患者痰中IL-6水平高于正常人，并且急性加重期患者痰中IL-6濃度更高[6]。Van Zee等[7-8]研究表明IL-8在COPD患者的氣道上皮水平高于正常人，并且可作為評估多臟器功能衰竭危險性的生物學(xué)標(biāo)志因子。這些炎癥介質(zhì)能夠破壞肺內(nèi)結(jié)構(gòu)，活化中性粒細(xì)胞，促進炎癥反應(yīng)，引起氣流受阻、痰液分泌增加，影響肺通氣功能和彌散功能并能刺激肺內(nèi)氧化應(yīng)激[9-10]。氧化應(yīng)激由氧化性物質(zhì)及抗氧化物質(zhì)失衡引起，氧化性物質(zhì)可使粘液分泌過多，纖毛清除功能異常，粘液排出困難，加重炎性癥狀，導(dǎo)致肺內(nèi)組織損傷[11]。脂質(zhì)過氧化物丙二醛（Malondialdehy，MDA）是脂質(zhì)過氧化物的標(biāo)志物，是反映氧化應(yīng)激的指標(biāo)[12]。超氧化物歧化酶（SOD）能清除氧自由基，減輕氧化損傷，保護肺組織，是抗氧化物指標(biāo)[13]。炎癥及氧化應(yīng)激使氣道上皮細(xì)胞、纖毛結(jié)構(gòu)反復(fù)的增生、修復(fù)、破壞導(dǎo)致氣道結(jié)構(gòu)重塑，引起咳嗽、咳痰、氣流受限呼吸困難。

土家醫(yī)咯吼病臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、氣促、呼吸困難，病位在肺，為本虛標(biāo)實之證，相當(dāng)于西醫(yī)慢性阻塞性肺疾病。按土家醫(yī)三元學(xué)說記載：肺主氣司呼吸，使上天之清氣與體內(nèi)之濁氣交換不息，為人體氣體交換的總匯，是氣的源發(fā)場所，歸屬三元之上元。外感之邪傷及肺元則表現(xiàn)為氣虧，如少氣、動則喘息、咳嗽痰鳴。土家醫(yī)學(xué)信奉整體觀，認(rèn)為上元之肺元受損，久病日久，會傷及脾腎中下二元。土家醫(yī)還十分重視臟腑功能的整體協(xié)調(diào)，認(rèn)為正氣存內(nèi)，邪不可干，故治應(yīng)三元同治[14-16]。邪即是土家醫(yī)認(rèn)為的毒氣，是致病的主要病因，因此在治療上提出：“治病先除毒”、“毒去則體安”的觀點。通過藥物驅(qū)趕體內(nèi)毒邪， 使毒邪逐漸排除體外，達到祛邪目的。土家藥加味平喘固本湯兼有補虛培元趕毒消痰平喘的功效。該藥方主藥為補肺虛培三元的多兒參、神蓀、白奶參、茅菊參、黑芝麻、核桃肉，配藥為趕毒化痰降逆的巖白菜、款冬花、麻玉七、水白前、鼠曲草、蘿卜子、南天竹、菜子七、地龍，佐藥為清肺門之熱的散血草、魚腥草、大山黃連、百合。主、配、佐藥共合，使虛損之元得復(fù)，痰消毒被趕則喘止。

AECOPD的治療方法主要有抗炎、糾正氧化/抗氧化失衡、抑制肺內(nèi)氧化應(yīng)激等。治療藥物根據(jù)診治指南推薦臨床常用鹽酸氨溴索化痰、布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨霧化舒張支氣管及經(jīng)驗性使用各類抗生素等[17]。湘西地區(qū)土家醫(yī)治療咯吼?。璺危┤〉昧艘欢ǖ某晒?。土家加味平喘固本湯是湘西地區(qū)治療咯吼病經(jīng)驗方之一，也是我院治療AECOPD代表方。根據(jù)本實驗研究結(jié)果，聯(lián)合土家藥加味平喘固本湯治療AECOPD，能降低患者體內(nèi)血清丙二醛水平，升高患者血清超氧化物歧化酶水平，促使機體氧化/抗氧化系統(tǒng)趨于平衡。同時聯(lián)合土家藥加味平喘固本湯治療AECOPD后，患者血清IL-6、IL-8水平明顯降低，說明其對患者炎癥反應(yīng)具有抑制作用，值得臨床進一步深入研究。

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（收稿日期：2018-06-21 編輯：陶希睿）