中西醫(yī)結合治療干眼癥45例臨床觀察

王真珍

【摘 要】 目的：觀察中西醫(yī)結合治療肝腎陰虛型干眼癥的臨床療效。方法：選取肝腎陰虛型干眼癥的患者90例，隨機分為觀察組和對照組，每組45例。對照組給予玻璃酸鈉滴眼液、貝復舒眼用凝膠、口服復合維生素等西藥治療，觀察組在此基礎上聯(lián)合養(yǎng)陰疏肝杞菊地黃湯治療，對比治療前后淚液TNF-α、IL-6水平，淚液分泌試驗（SIT）及淚膜破裂時間（BUT）測定結果，F(xiàn)L及NEI-VFQ-25評分以及綜合臨床療效及不良反應發(fā)生情況。結果：治療前，兩組淚液TNF-α和IL-6水平差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組淚液TNF-α和IL-6水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后，觀察組SIT、BUT水平較治療前和對照組顯著提高，F(xiàn)L及NEI-VFQ-25評分較治療前和對照組顯著改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組與對照組臨床總有效率分別為84.4%和64.4%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組與對照組不良反應發(fā)生率分別為6.7%和8.9%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：中藥杞菊地黃湯聯(lián)合西藥抗炎對癥治療干眼癥可減輕角膜損傷，增加淚液分泌，緩解眼部炎癥，綜合臨床效果優(yōu)于單純西藥治療，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 干眼癥；杞菊地黃湯；肝腎陰虛；中西醫(yī)結合

【中圖分類號】R771 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2018）09-0067-03

干眼癥是臨床上最常見的眼表疾病，是多種原因造成的淚液質(zhì)、量或動力學異常，導致淚膜穩(wěn)定性下降，并伴有眼部不適和（或）眼表組織病變的一類綜合征。常表現(xiàn)為眼睛干澀、發(fā)癢、易疲倦、分泌物黏稠、怕風、畏光、對外界刺激敏感等，由于基礎淚液分泌不足而刺激反射性淚液分泌，如不及時處理可造成角結膜病變而影響視力[1]。近年來，隨著人們用眼時間延長和用眼習慣改變，干眼癥的發(fā)病率不斷升高。傳統(tǒng)的西醫(yī)療法包括人工眼淚、免疫治療、局部抗炎等僅僅能夠緩解癥狀，而無法從根本上改善淚膜功能[2]。中醫(yī)認為，干眼癥是由臟腑虛火，津液損耗所致，且與肝腎兩臟密切相關，強調(diào)通過提升整體肺腑機能達到緩和持久的療效[3]。本次研究觀察西藥聯(lián)合杞菊地黃湯治療肝腎陰虛型干眼癥的臨床療效，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年6月于我院確診為肝腎陰虛型干眼癥的患者90例，均符合《干眼臨床診療專家共識（2013年版）》診斷標準[4]，中醫(yī)辨證標準參照《中醫(yī)眼科學》中神水將枯、肝腎陰虛辨證標準[5]。納入標準：輕中度干眼癥，病程≤36個月，近1個月未接受相關治療，能夠配合，依從性好，自愿加入本次研究并簽署知情同意書。排除標準：合并其他眼?。唤?個月眼部受外傷或接受眼部手術者；合并其他臟器功能不全、自身免疫性疾病者；對所涉藥物過敏者；不能堅持治療者；妊娠或哺乳期[6]。本研究經(jīng)我院倫理委員會認證批準。隨機分為觀察組和對照組，每組45例。對照組男性12例，女性33例，年齡（43.9±7.1）歲，病程（16.2±3.8）個月，病情分度：輕度27例，中度18例。觀察組男性14例，女性31例，年齡（44.6±6.8）歲，病程（15.4±3.3）個月，病情分度：輕度25例；中度20例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組均給予基礎治療：去除病因，減少眼表局部刺激，健康教育及行為干預，硅膠眼罩保護等非藥物治療。對照組給予西藥對癥治療：玻璃酸鈉滴眼液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20103633）1滴/次，日4次，滴雙眼；左氧氟沙星滴眼液（參天制藥有限公司，國藥準字J20100046）1滴/次，日4次，滴雙眼；貝復舒眼用凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準字S20050100）1滴傍晚1次，滴雙眼；復合維生素B（云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準字H53021166）2片/次，日3次，口服；維生素AD膠丸（江西天海制藥公司，國藥準字H20065859）1丸/次，日3次，口服，持續(xù)用藥30d。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合杞菊地黃湯方劑（菊花40g、枸杞40g、熟地黃160g、山萸肉80g、山藥80g、澤瀉、茯苓、牡丹皮各60g），加水500mL文火煎煮，煎至200mL取兩袋真空包裝（100ml/袋），囑患者每日1劑（2袋/劑），早晚各1次溫服。眼干澀不適加石斛、天冬各12g；白睛泛紅加桑白皮、地骨皮各9g；眼酸脹加白芍10g，柴胡6g。所有中藥均由我院中藥房提供。1個療程10d，持續(xù)3個療程，治療期間禁辛辣刺激食物，戒煙酒。

入院第2天及治療3個療程后分別于清晨下淚河處采集15uL淚液采用酶聯(lián)免疫吸附法測定淚液腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-6（IL-6），酶聯(lián)免疫儀（型號：Synergy2）及相應試劑盒由美國羅氏公司提供。

1.3 觀察指標 采用SIT（無表面麻醉）法測定淚液分泌，采用BUT法測定淚膜破損時間，采用角膜熒光素染色（FL）評分標準（12分法）：角膜4象限4級（0-3分）評分法：無染色為0分；1～30個點狀染色為1分；>30個未融合的點狀染色為2分；角膜呈現(xiàn)潰瘍、絲狀物融合為3分[7]。采用視功能相關生存質(zhì)量量表-25（NEI-VFQ-25）評分標準對眼痛、視力、社會功能、活動及整體健康情況等12個維度進行評分，并將結果換算為百分制，得分越高，視覺生存質(zhì)量越高[8]。臨床療效判定[9]：N≥70%，SIT>10mm/5min，BUT>10s，F(xiàn)L陰性為治愈；30≤N<70%，SIT、BNT、FL均較治療前改善為好轉；N<30%，SIT、BNT、FL無改善為無效。N=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%，總有效率=（治愈+好轉）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0軟件對研究數(shù)據(jù)進行分析處理，計量資料用（x[TX-*3]±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后淚液TNF-α和IL-6水平比較治療前，兩組淚液TNF-α和IL-6水平差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者淚液TNF-α和IL-6水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。詳見表1。

2.2 兩組治療前后SIT、BUT水平及FL、NEI-VFQ-25評分比較 治療后，觀察組SIT、BUT水平較治療前和對照組顯著提高，F(xiàn)L及NEI-VFQ-25評分較治療前和對照組顯著改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。詳見表2。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組與對照組臨床總有效率分別為84.4%和64.4%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。詳見表3。

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況 觀察組不良反應發(fā)生率為6.7%，分別為2例輕微頭暈，1例便秘；對照組不良反應發(fā)生率為8.9%，分別為2例胃腸道不適，2例轉氨酶升高，經(jīng)對癥處理后癥狀均緩解，兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

干眼癥最常見的臨床表現(xiàn)為視疲勞及眼干澀，實驗室檢查顯示患者基礎淚液分泌不足，但在受刺激條件下出現(xiàn)反射性淚液分泌，長此以往角結膜受損引起視生活質(zhì)量下降嚴重影響患者生活及工作[10]。西醫(yī)認為，眼表慢性炎癥、過度用眼（尤其是長期暴露在視頻終端前工作和閱讀）是引起干眼癥的最常見原因[11]。在治療方面以傳統(tǒng)的人工淚液及抗炎對癥治療為主，所用藥物常為局部滴眼液及營養(yǎng)神經(jīng)藥物，玻璃酸鈉滴眼液、左氧氟沙星滴眼液以及貝復舒眼用凝膠都是常用西藥，玻璃酸鈉可與纖維連接蛋白結合，促進上皮細胞的連接和伸展；貝復舒的主要成分為牛堿性成纖維細胞生長因子，同樣具有促進角膜上皮修復和再生作用；左氧氟沙星可減輕眼表局部炎癥，減少炎癥介質(zhì)釋放及防止炎癥擴散；復合維生素則通過營養(yǎng)神經(jīng)，促進角膜細胞和血管生長方面起到對癥支持的作用[12-13]。上述藥物均已經(jīng)大量臨床試驗證實在治療干眼癥方面效果確切，本次研究顯示，單純西藥治療的對照組淚液促炎因子TNF-α和IL-6較治療前降低，SIT、BUT水平和FL、NEI-VFQ-25評分較治療前提高，臨床總有效率達64.4%。雖然單純西醫(yī)治療干眼癥能夠快速緩解癥狀，但有學者認為西藥不能從根本上解決問題[14]。

中醫(yī)認為，干眼癥是由臟腑虛火，津液損耗所致，且與肝腎兩臟密切相關?！秾徱暚幒吩疲骸安荒[不赤，爽快不得，沙澀昏朦，名曰白澀”，亦即肝腎陰虛，陰虛火旺，虛火上炎，灼損津液，其病機與五臟六腑虛實辨證相關[15]。杞菊地黃湯是治療干眼癥的名方，該方以六味地黃丸為基礎加枸杞子、菊花而成。方中熟地黃填精益髓、滋陰補腎，山藥生津益肺、補脾養(yǎng)胃，山萸肉澀精止汗、補益肝腎為“三補”，具有滋養(yǎng)肝脾腎之功[16]；澤瀉泄熱通淋、利水滲濕，茯苓能健脾寧心、利水滲濕，牡丹皮活血化瘀、清熱涼血為“三瀉”，具有清虛熱、滲濕濁之效，此六味合用三補三瀉，加之枸杞子益精明目，菊花散風清熱、平肝明目，八味藥組成滋養(yǎng)肝腎、清熱明目之上品[17]。本研究結果顯示，聯(lián)合杞菊地黃湯治療組患者淚液TNF-α和IL-6水平顯著低于單純西藥組，SIT、BUT水平及FL、NEI-VFQ-25評分較西藥組提高更顯著，3個療程后，總臨床有效率較單純西藥組提高了20.0%，推測原因如下：菊花、熟地黃、山藥均具有提高機體免疫功能與抗炎的作用，與西藥左氧氟沙星協(xié)同提高抗炎效果，改善眼表微環(huán)境[18]；動物實驗證實[19]，枸杞子和菊花能夠有效改善干眼癥動物模型的角膜上皮細胞損傷，抑制淚腺細胞凋亡，保護淚膜穩(wěn)定性，維持淚腺基礎分泌量，與西藥玻璃酸鈉滴眼液協(xié)同提高上皮連接和修復作用；視覺生活質(zhì)量與眼表炎癥反應及淚膜穩(wěn)定性顯著相關[20]；杞菊地黃湯養(yǎng)陰疏肝、調(diào)節(jié)臟腑機能，配合西藥抗炎對癥、快速緩解眼表不適，減輕角膜損傷，增加淚液分泌，緩解眼部炎癥，既治標又治本，從而顯著提高臨床療效[21]。

綜上所述，中藥杞菊地黃湯聯(lián)合西藥抗炎對癥治療干眼癥可減輕角膜損傷，增加淚液分泌，緩解眼部炎癥，綜合臨床效果優(yōu)于單純西藥治療，值得臨床推廣。

參考文獻

[1]趙仲平，郭翠玲，邵鴻展，等.杞菊地黃湯治療干眼癥療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2015，36（7）：870-872.

[2]馬華貞，孫廷勵.干眼癥發(fā)病機制及其治療、護理手段的研究進展[J].中國醫(yī)藥導報，2014，11（9）：159-162.

[3]朱登峰. 玻璃酸鈉滴眼液與中藥內(nèi)服、熏蒸治療老年性干眼癥療效比較[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2016，25（30）：3352-3354.

[4]中華醫(yī)學會眼科學分會角膜病學組.干眼臨床診療專家共識（2013年）[J].中華眼科雜志，2013，49（1）：73-75.

[5]李傳課.中醫(yī)眼科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：432-439.

[6]Park DH，Chung JK，Seo DR，et al.Clinical effects and safety of 3% diquafosol ophthalmic solution for patients with dry eye after cataract surgery：a randomized controlled trial[J].American journal of ophthalmology，2016，163：122-131.

[7]鄭偉.杞菊地黃丸治療干眼癥臨床研究[J].中醫(yī)學報，2014，29（7）： 1053-1054.

[8]Tan X，Sun S，Liu Y， et al. Analysis of Th17-associatedcytokinesintears of patients with dryeye syndrome[J].Eye，2014，28（5）：608-613.

[9]張敏.石斛夜光丸治療干眼癥的臨床觀察 [D].成都：成都中醫(yī)藥大學，2010.

[10]肖文崢，謝立科，侯樂，等.疏肝養(yǎng)陰法治療干眼的理論探討[J].北京中醫(yī)藥大學學報，2013，36（9）：589-591.

[11]Malik K，Matejtschuk P，Thelwell C，et al.Differential scanning fluorimetry： rapid screening of formulations that promote the stability of reference preparations[J].Journalof Pharmaceutical & Biomedical Analysis，2013，77（2）：163-166.

[12]李密，戴追，楊文彥.重組牛堿性成纖維細胞生長因子（ rhEGF ）滴眼液與新淚然聯(lián)用治療干眼癥并角膜上皮損傷療效分析[J].中外醫(yī)療，2017，36（1）： 139-141.

[13]Fuerst N， Langelier N， Massarogiordano M， et al.Tear osmolarity and dry eye symptoms in diabetics[J].Clinical Ophthalmology，2014，8（8）：507-515.

[14]劉宏偉，彭淑玲，周毅，等.杞菊滴眼液治療實驗性干眼癥淚液減少和角膜上皮病變[J].中國中醫(yī)眼科雜志，2011，21（1）：12-15.

[15]葛麗珍.杞菊地黃湯合生脈飲治療干眼癥50例[J].浙江中醫(yī)雜志，2016，51（1）：37.

[16]熊萍，沈祖泓，胡精娟.養(yǎng)陰疏肝法聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥臨床觀察[J].山西中醫(yī)，2017，33（2）：14-16.

[17]龔雁，王棟平，周文慧.干眼癥的中西醫(yī)治療研究進展[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學，2017，29（9）：1255-1257.

[18]秦毅，潘志強.干眼的病因、發(fā)病機制與治療進展[J].中華眼科雜志，2013，49（9）：857-863.

[19]王玉良.反射缺乏型干眼癥動物模型制作及中藥干預臨床研究[D].南京：南京中醫(yī)藥大學，2008.

[20]劉祖國，肖辛野.干眼[J].老年醫(yī)學與保健，2011，17（4）：196-199.

[21]祖冬梅.滋腎養(yǎng)肝潤目湯治療干眼癥65例[J].河南中醫(yī)，2015，35（1）： 111-113.

（收稿日期：2018-03-11 編輯：程鵬飛）