化療聯(lián)合中藥治療中晚期胃癌134例臨床觀察

蔣小君

【摘 要】 目的：觀察化療聯(lián)合中藥湯劑治療中晚期胃癌的近期療效和探討其治療胃癌的作用機制。方法：選取的268例中晚期胃癌患者分為對照組與研究組，各134例。對照組患者給予SOX方案進行化療，研究組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用中藥湯劑，連續(xù)治療4個周期。比較兩組患者的近期療效、腫瘤標志物（CA242、CA125、CA199、CEA）水平、T細胞（Treg、Th17、Th17/Treg）比例、血清VEGF水平以及毒副反應(yīng)。結(jié)果：治療后，研究組的ORR與DCR分別為61.16%、84.32%，顯著高于對照組的47.76%、73.88%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組的CA242、CA125、CA199、CEA水平、Treg比例、Th17比例、Th17/Treg比值，血清VEGF水平均顯著降低，研究組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；研究組的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性副作用顯著低于對照組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：化療聯(lián)合中藥湯劑能夠提高中晚期胃癌患者的近期療效及免疫功能，降低腫瘤標志物及VEGF水平，起到減毒增效的作用。

【關(guān)鍵詞】 胃癌；中晚期；中藥；化療；療效評價；作用機制

【中圖分類號】R735.2 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2018）12-0107-05

胃癌是臨床上發(fā)病率第五的惡性腫瘤，其發(fā)病部位主要在胃部幽口。目前，關(guān)于胃癌的發(fā)病機制還不夠明確，但是大多數(shù)學者認為遺傳、環(huán)境、飲食是胃癌發(fā)病的主要影響因素[1]。目前，手術(shù)、放化療等西醫(yī)手段是臨床上治療胃癌的主要方法，盡管取得一定的治療效果，但仍有不少胃癌患者的病情發(fā)生惡化、轉(zhuǎn)移，甚至死亡[2]。

中醫(yī)藥是綜合治療惡性腫瘤的重要輔助手段，其臨床治療胃癌的方法較多，許多方法能夠產(chǎn)生較好的臨床效果[3]，但是中醫(yī)講究證候，且其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機制尚未完全清楚，所以在臨床上還未形成統(tǒng)一的治療體系，但中醫(yī)藥輔助化療治療惡性腫瘤患者將是一個重要的臨床研究方向。對于中醫(yī)藥治療惡性腫瘤的作用機制有待更加深入的研究?；诖?，本研究將采用中藥湯劑聯(lián)合化療治療中晚期胃癌患者，觀察其近期療效和探討其治療胃癌的作用機制，揭示中醫(yī)藥治療胃癌的科學性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月至2017年4月我院收治的268例中晚期胃癌患者為研究對象，其中男148例，女120例，年齡30～75歲，平均年齡（61.17±10.25）歲。隨機將268例中晚期胃癌患者分為對照組與研究組，各134例。對照組男71例，女63例，年齡30～75歲，平均（61.95±10.01）歲；病程3～28個月， 平均 （7.56±1.12）月。觀察組男77例，女57例，年齡30～75歲，平均（60.84±10.34）歲；病程3～28個月， 平均 （7.92±1.35）月。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 ①所有患者均符合AJCC及UICC的TNM分期標準（第7版）Ⅲ～Ⅳ期[4]、《胃癌中醫(yī)診療方案（試行）》中醫(yī)辨證標準[5]；②具有一個及以上可測量病灶；③預(yù)期生存期超過3個月；④治療前1個月未接受相關(guān)治療，并具有化療指征；⑤ECOG分級為1～2級，Kamofsky評分>60分；⑥本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的審核批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①非原發(fā)性胃癌患者；②合并精神神經(jīng)類疾病、感染性疾病患者，哺乳期及妊娠婦女；③嚴重心、肝、腎功能不全者；④對研究藥物過敏者。

1.4 治療方法 對照組采用SOX方案進行化療：口服替吉奧膠囊（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20100135，20 mg×12 s/盒），體表面積小于1.25 m2的患者按40 mg/次的劑量給藥，體表面積在1.25 ～1.5 m2之間的患者按50 mg/次的劑量給藥，體表面積大于1.5 m2的患者按60 mg/次的劑量給藥，均2次/d，連續(xù)給藥14 d，停藥7 d；靜脈滴注奧沙利鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20064297，0.1 g/瓶），130 mg/m2，滴注時間為3 h/d；在化療過程中對癥治療，預(yù)防嘔吐、護肝、防治毒副作用等。連續(xù)治療4周。研究組在SOX方案的基礎(chǔ)上加中藥湯劑，湯劑組成：黨參 15 g，炙黃芪15 g，炒白術(shù)10 g，茯苓15 g，生薏苡仁30 g，莪術(shù)10 g，白花蛇舌草15 g，炙甘草6 g，仙鶴草15 g，制附子10 g，麥冬10 g，石斛15 g，炒谷麥芽15 g，每日早晚各1劑，隨化療周期給藥。

1.5 觀察指標 近期療效參照實體瘤療效評價標準（RECIST）進行評價[6]：完全緩解（CR）：病灶完全消失超過4周；部分緩解（PR）：病灶縮小>50%超過4周；穩(wěn)定（SD）：病灶縮小<50%或増大≦25%；進展（PD）：病灶増大超過25%或出現(xiàn)新的病變?？陀^有效率（ORR）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

測定所有患者治療前后腫瘤標志物CA242、CA125、CA199、CEA的水平，T細胞Treg、Th17、Th17/Treg以及血清VEGF水平，按照WHO抗癌藥物亞急性毒副反應(yīng)分級標準評價毒副作用（0～Ⅳ級）。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS16.0軟件進行分析，計量資料以均數(shù)加減標準差（x[TX-*3]±s）表示，采用行t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗或秩和檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效比較 研究組的ORR與DCR分別為61.16%、84.32%，對照組的ORR與DCR分別為47.76%、73.88%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 腫瘤標志物的比較 治療后，研究組與對照組的CA242、CA125、CA199、CEA水平均顯著降低（P<0.05），研究組顯著低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 T細胞水平的比較 治療后，研究組與對照組的Treg比例、Th17比例、Th17/Treg比值均顯著降低（P<0.05），而研究組明顯低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 血清VEGF水平的比較 治療后，研究組與對照組的血清VEGF水平顯著降低（P<0.05），而研究組明顯低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 毒副作用的比較 研究組的血小板減少、血紅蛋白減少、白細胞減少等骨髓抑制副作用，惡心嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)副作用，周圍神經(jīng)毒性均顯著低于對照組（P<0.05）。見表5。

3 討論

目前，治療中晚期胃癌的主要方式是化療，即使對處于Ⅲ～Ⅳ期的胃癌患者，化療聯(lián)合中藥湯劑的臨床療效也是比較顯著的。目前對于中晚期胃癌還沒有標準的化療方案，權(quán)衡臨床療效與毒副作用，采用兩藥聯(lián)合方案。奧沙利鉑屬于第3代鉑類抗腫瘤藥物， 具有更廣的抗腫瘤譜及更強的腫瘤細胞殺傷力， 而消化道反應(yīng)及腎毒性更輕[7]。替吉奧一種新型口服氟尿嘧啶 （Fu） 類抗腫瘤藥物， 主要是由替加氟與氧嗪酸鉀、吉莫斯特按1∶1∶0.4的比例配制， 相較于傳統(tǒng)Fu具有更高的抗腫瘤效果及更輕的副反應(yīng)，其中吉莫斯特能抑制5-Fu的分解， 起到延長藥物作用時間的作用[8]。氧嗪酸鉀能阻斷5-Fu發(fā)生磷酸化， 進而降低胃腸道反應(yīng). 臨床研究表明[9]， SOX方案治療中晚期胃癌能獲得良好的近期療效， 由于中晚期胃癌患者的病程較長、免疫功能及胃腸道功能下降、化療藥物耐受性差， 單純化療的遠期療效并不理想。所以找一種能夠增強臨床療效，降低毒副作用的治療方法很有必要。

中醫(yī)藥是綜合治療惡性腫瘤的重要輔助手段，具有增效減毒的作用。國醫(yī)大師徐景藩教授認為胃癌是“健脾益氣，化瘀解毒”的辨治原則[10]。本研究中使用的中藥湯劑中，黨參、黃芪、白術(shù)具有補中益氣，健脾益肺之功效，能夠增強免疫力；茯苓具有健脾的功效[11]；薏苡仁、莪術(shù)、蛇舌草、仙鶴草具有健脾解毒的功效，能促進化療過程中殘留的腫瘤細胞的調(diào)亡，起到輔助殺傷的作用[12-13]；附子具有回陽逆救的功效；麥冬、石斛具有益胃生津，滋陰清熱，谷麥芽具有健脾消食的功效[14-17]，中藥湯劑能夠發(fā)揮中醫(yī)藥標本兼治的作用。

本研究采用SOX方案聯(lián)合中藥湯劑治療中晚期胃癌患者，治療后，研究組的ORR與DCR分別為61.16%、84.32%，顯著高于對照組的47.76%、73.88%（P<0.05）；兩組的CA242、CA125、CA199、CEA水平、Treg比例、Th17比例、Th17/Treg比值，血清VEGF水平均顯著降低（P<0.05），而研究組顯著低于對照組（P<0.05）；研究組的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性副作用顯著低于對照組（P<0.05），這說明中藥湯劑能夠提高SOX方案的臨床療效，降低毒性，起到協(xié)同作用，分析作用機制為：第一，中藥湯劑顯著降低腫瘤標志物水平，協(xié)同化療有效減輕腫瘤負荷，抑制腫瘤細胞生長，促進腫瘤細胞凋亡；第二，中藥湯劑能夠顯著降低血清VEGF水平，而VEGF是最強的促血管形成因子，說明中藥湯劑能夠促進腫瘤血管的正常化，提高抗腫瘤藥物的敏感性[18]；第三，中藥湯劑能夠顯著降低T細胞比例，說明其能夠改善腫瘤患者的免疫功能，從而改善預(yù)后。

綜上所述，中藥湯劑聯(lián)合化療能夠提高中晚期胃癌患者的近期療效及免疫功能，降低腫瘤標志物及VEGF水平，提高臨床療效，起到減毒增效的作用，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2018-04-17 編輯：陶希睿）