梔黃止痛散聯(lián)合依托考昔治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察

李紅旗　周子朋　鄭福增　莊紅英 任敏之

【摘 要】 目的：觀察梔黃止痛散外敷聯(lián)合依托考昔治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法：選取急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者80例，隨機(jī)分為治療組40例和對照組40例，治療組采用梔黃止痛散外敷聯(lián)合依托考昔口服，對照組僅采用依托考昔，7d為1個(gè)療程。將兩組治療后3h、1d、3d和7d的VAS評分結(jié)果與治療前對比，并于7d后采取血清復(fù)查血尿酸（UA）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP），并觀察臨床療效，收集不良反應(yīng)。結(jié)果：治療組總有效率95.0%，對照組總有效率82.5%，兩組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后：治療組VAS評分、UA、ESR和CRP結(jié)果均優(yōu)于對照組，治療組臨床癥狀緩解明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：梔黃止痛散外敷聯(lián)合依托考昔治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效較好。

【關(guān)鍵詞】 急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎；梔黃止痛散；依托考昔

【中圖分類號】R589.7 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2018）12-0124-04

Abstract：Objective To investigate the clinical efficacy of Zhihuang Zhitong Powder combined with etoricoxib on acute gouty arthritis. Methods 80 patients with acute gouty arthritis in Department of Rheumatology of Henan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine were randomly divided into treatment group （40 cases） and control group （40 cases），the treatment Group use Zhihuang Zhitong powder external application + oral etoricoxib， the control group only based on etoricoxib， the course of treatment for 7 days. The VAS scores at 3h， 1d， 3d， and 7d after treatment were compared with those before treatment.After 7 days， serum uric acid （UA）， erythrocyte sedimentation rate （ESR） and C-reactive protein （CRP） were re-examined. Clinical efficacy was observed and adverse reactions were collected. Results The total effective rate was 95.0% in the treatment group and 82.5% in the control group.There was a statistically significant difference between the two groups （P<0.05）.After treatment：VAS scores， UA， ESR， and CRP results were better in the treatment group than in the control group.The clinical symptom relief in the treatment group was significantly better than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion The treatment of acute gouty arthritis with Zhihuang Zhitong powder combined with etoposide has a significant effect.

Keywords：Acute Gouty Arthritis；Zhihuang Zhitong Powder；Etoricoxib

隨著人們的飲食水平的提高，海鮮類食品的食用量大幅增加，痛風(fēng)的發(fā)病率逐漸上升。痛風(fēng)是因單鈉尿酸鹽（MSU）集聚所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，主要與嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān)，歸屬為代謝性風(fēng)濕病范疇[1]。急性痛風(fēng)大多起病急驟、疼痛劇烈、午夜痛甚、以第一跖趾關(guān)節(jié)等小關(guān)節(jié)為主，發(fā)作時(shí)往往給患者造成難以忍受的痛苦，故在急性期緩解病人疼痛至關(guān)重要，依托考昔是新一代的解熱鎮(zhèn)痛藥，對環(huán)氧化酶-2具有較高的選擇性，能解熱抗炎、緩解關(guān)節(jié)紅腫、劇痛等臨床癥狀[2]。筆者采用梔黃止痛散外敷患處聯(lián)合依托考昔口服治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，臨床療效明確，現(xiàn)匯總?cè)缦隆?/p>

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河南省中醫(yī)院2017年1月至2017年9月門診急性痛風(fēng)患者80例，隨機(jī)分為治療組和對照組各40例。治療組男38例，女2例，年齡23～66歲，平均（38.7±13.9）歲，病程4.3～11.6年，平均（8.9±1.7）年；對照組男37例，女3例，年齡24～69歲，平均（32.9±8.0）歲，病程5.0～13.6年，平均（8.5±2.1）年。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者在病程、性別、年齡、血尿酸水平、病史特征等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)均需符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。其西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（2015年）制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》濕熱蘊(yùn)結(jié)型[4]：小關(guān)節(jié)（以跖趾關(guān)節(jié)為主）灼熱、腫脹、疼痛、膚色深紅、觸之即痛，心煩氣躁，小便黃，大便灼熱，舌紅、苔黃、脈數(shù)或滑數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡在25～50歲；③男女不限；④患者依從性較好，能配合完成整個(gè)治療周期；⑤由受試者或其家屬（監(jiān)護(hù)人）簽署的同意參加本課題的書面知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患有心腦血管、肺部、肝部、腎臟、循環(huán)系統(tǒng)等嚴(yán)重疾?。虎趥湓星?、懷孕中或者哺乳期的女性；③精神類疾病等不能配合的患者；④合并類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎晚期、截癱及行動(dòng)不便者；⑤腫痛關(guān)節(jié)處皮膚潰爛感染者；⑥對本課題所用藥物過敏者。

1.5 治療方法 對照組采用口服依托考昔（Frosst Iberica SA，國藥準(zhǔn)字J20130133，60mg），首次疼痛發(fā)作確診后即服用，首次加倍，服用120mg，三日后改為每次60mg，服用頻率均為每日一次，飯后服用。治療組在依上法服用依托考昔的基礎(chǔ)上，使用梔黃止痛散外敷，梔黃止痛散是河南省中醫(yī)院骨傷科的經(jīng)驗(yàn)方，主要組成為梔子40 g，大黃35 g，姜黃25 g，黃柏30 g，萆薢30 g，土茯苓25 g，天花粉30 g，冰片3 g，人工麝香0.5 g等，以上藥物按一定比例制作而成，使用時(shí)將梔黃止痛散約20 g用蜂蜜調(diào)和成糊狀，均勻涂抹于紗布或膏藥貼上，外敷梔黃止痛散于痛處，后用繃帶適當(dāng)纏繞，每日一次，每次可依據(jù)患處部位適當(dāng)增減。治療期間囑患者禁酒、清淡飲食、忌高嘌呤食物，適當(dāng)多飲水。

1.6 觀察指標(biāo) 患者服藥前癥狀，以及服藥治療后3 h、1 d、3 d和7 d的臨床癥狀，7d后采用實(shí)驗(yàn)室血尿酸、血清C-反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率和治療前對比，比較兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)數(shù)據(jù)之間變化。

視覺模擬疼痛積分（VAS）：劇痛是該病患者就醫(yī)的主要原因[5]，因此使用視覺模擬疼痛積分（VAS）來評價(jià)從確診未服藥時(shí)到治療7d后的臨床癥狀和體征變化，可以充分反映兩組的治療效果變化。該評分疼痛分級標(biāo)準(zhǔn)為：無痛：0分；感覺有輕微的疼痛，還可忍受：<3分；感覺到明顯的疼痛并影響休息，但尚能忍受：4～6分；患者自覺有強(qiáng)烈的疼痛感，已影響食欲和睡眠，無法忍受：7～10分。用疼痛程度來預(yù)判急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎所表現(xiàn)出來的癥狀和體征變化。

1.7 療效判定 參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》分為治愈、好轉(zhuǎn)和無效三個(gè)等級[4]。①治愈：腫痛等癥狀消失，關(guān)節(jié)活動(dòng)可，實(shí)驗(yàn)室檢查各項(xiàng)指標(biāo)正常，飲食正常，夜晚休息好，生活質(zhì)量較高。②好轉(zhuǎn)：腫痛等癥狀緩解明顯、關(guān)節(jié)活動(dòng)度明顯改善，實(shí)驗(yàn)室檢查有改善，納眠一般，生活質(zhì)量可。③無效：腫痛等癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查無變化，納眠差，生活質(zhì)量低。治愈率和好轉(zhuǎn)率總和為臨床總有效率。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 22.0軟件對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料使用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x[TX-*3]±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后療效比較 經(jīng)過對數(shù)據(jù)的分析，治療組和對照組的總有效數(shù)分別為38例（95.00%）和33例（82.50%）。治療組的治療效果明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 經(jīng)過7d的治療，復(fù)查相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，經(jīng)過分析可得出治療組的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后疼痛積分變化 治療前，兩組患者的VAS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，治療組VAS評分在治療后不同時(shí)間段與對照組相比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

根據(jù)最新的流行病學(xué)調(diào)查，目前我國急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率為1%～3%[6]，并且伴隨著啤酒、海鮮等高嘌呤食物品種越來越豐富，人們的食用頻率逐漸增加，其發(fā)病率也在逐漸升高。過多食入高嘌呤食物使體內(nèi)嘌呤代謝紊亂，以致血液中尿酸濃度過高是其主要發(fā)病機(jī)理之一，尿酸生成過多或尿酸排泄不良都可造成尿酸濃度過高。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的主要臨床表現(xiàn)為小關(guān)節(jié)灼熱、腫脹、疼痛（夜半痛甚）、膚色深紅，給患者造成極大的痛苦。現(xiàn)在臨床指南中治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的一種重要藥物就是非甾體抗炎藥（NSAIDs），其中依托考昔能同時(shí)滿足不抑制COX-1，又能對COX-2有較好的抑制作用，使其在降低副作用的基礎(chǔ)上更好的發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛、消炎的作用[7]，在首次口服該藥120 mg后，1～2 h時(shí)即可發(fā)揮最大藥效，且其半衰期約為22h[8]，具有吸收速度快、起效所需時(shí)間短、止痛效果持久穩(wěn)定、患者服用方便、副作用小和半衰期較長的特點(diǎn)[8]。而傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療該病亦有較好的臨床療效，祖國醫(yī)學(xué)稱該病為“歷節(jié)”、“痹病”等，《本草綱目》中記載的萆薢，《本草拾遺》中記載土茯苓均用于治療該病[10]?，F(xiàn)代藥理研究結(jié)果顯示：土茯苓、黃柏、萆薢[11]、大黃[12]等在治療該病方面均具有良好的臨床療效。梔黃止痛散是由我院骨傷科全國名老中醫(yī)王宏坤教授用幾十年的臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)而來的經(jīng)驗(yàn)方，臨床上廣泛用于各種跌打扭傷、腫脹疼痛類疾病，具有涼血活血、化瘀除痹、消腫止痛的功效。該方中梔子、大黃清熱涼血、利濕除痹；黃柏、姜黃利濕行血、散瘀鎮(zhèn)痛；萆薢、土茯苓利濕、祛濁、除痹；天花粉消腫除脹、解毒排膿；冰片、人工麝香活血止痛，消腫行氣；在梔黃止痛散中加入蜂蜜并調(diào)和成黏糊狀，均勻涂在膏藥貼或紗布上，然后外敷患處[12]，諸藥共用，活血消腫止痛、清熱解毒功效甚好。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可得出，單獨(dú)服用依托考昔在3h后癥狀就有一定緩解，1d后進(jìn)一步緩解疼痛癥狀，病人此時(shí)感覺疼痛能夠忍受，且在服用的前7d臨床癥狀持續(xù)改善明顯；治療組在配合梔黃止痛散外敷后，在3h后臨床緩解癥狀較對照組稍好，1d后疼痛緩解較對照組更明顯，至第3d時(shí)治療組的疼痛緩解程度明顯優(yōu)于對照組，且疼痛積分較對照組低。兩組在第7d時(shí)，臨床疼痛程度均已較前明顯降低，且無特別明顯差異。7d后復(fù)查UA、ESR、CRP示，治療組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)下降幅度較對照組稍大，且臨床療效中總有效率較對照組高。

通過本研究可知，治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎時(shí)，單獨(dú)服用依托考昔，其藥效相對單一，需經(jīng)過人體代謝吸收后才能到達(dá)病灶，臨床疼痛癥狀的緩解所需時(shí)間相對較長，無法更好的降低急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。而在服用依托考昔的基礎(chǔ)上，使用梔黃止痛散外敷以直接作用于病灶，使內(nèi)服和外用相結(jié)合，緩解疼痛、改善臨床癥狀所需時(shí)間更短，且能更好的降低相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。值得臨床進(jìn)一步研究和推廣。

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（收稿日期：2018-04-20 編輯：陶希睿）