關(guān)于傳統(tǒng)中藥檳榔生物活性的研究進(jìn)展

欒劍 陶曉月

摘 要：檳榔為我國“四大南藥”之首，其應(yīng)用廣泛，藥用價(jià)值極高，在我國中醫(yī)藥中的應(yīng)用已經(jīng)超過1000年。檳榔含有多種活性成分，如生物堿、脂肪酸、多酚類物質(zhì)等，這些活性成分使檳榔在提神醒腦、提高耐力、抗寒、抗饑餓以及提高工作效率等方面發(fā)揮著重要作用，此外還有促進(jìn)腸胃活動、抑制細(xì)菌滋生、驅(qū)除寄生蟲等功效。因此，東南亞各國及我國臺灣和湖南等省都有嚼食檳榔的風(fēng)俗習(xí)慣。2004年國際癌癥研究中心認(rèn)定檳榔為一級致癌物，因此如何趨利避害，最大程度的發(fā)揮檳榔活性成分的藥效，避免毒副作用的研究也成為了科學(xué)家們研究的重點(diǎn)。該文整理并歸納了近期發(fā)表的有關(guān)檳榔的生物活性的研究進(jìn)展，為以傳統(tǒng)中藥為基礎(chǔ)的新藥研發(fā)提供理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞：檳榔；生物活性；毒理作用

中圖分類號 R28 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A 文章編號 1007-7731（2018）13-0008-04

Abstract：Areca catechu is the most important one of ‘four southern traditional Chinese medicines，its application in herbal medicine in China over one thousand years.Areca can be used as a medicine with various active ingredients，such as the arecoline，fatty acids，phenolic substances.It can be used for insecticide，antiseptic，refreshing，and playing an important role in promoting gastrointestinal activities，treating glaucoma，and so on.Though areca is a kind of widely used traditional Chinese medicine，in recent years，areca has been reported as a carcinogen.So，how to avoid disadvantages，reduce side effects of this research is the focus of the scientists.This paper have collected the pharmacological effect and toxicology of areca，summarizes the development in recent years.In order to draw attention to areca，we introduced the pharmacological activity of areca，and provided a theoretical basis for the research and development of new drugs based on traditional Chinese medicine.

Key words：Areca catechu L.；Biological activity；Toxicological effect

檳榔（Areca catechu L.）多產(chǎn)于印度、馬來西亞以及我國的臺灣和海南等地，據(jù)考證，我國在漢代就已引種檳榔，迄今已逾2000余年的歷史。檳榔是我國“四大南藥”之首的藥材，有“殺蟲消積，降氣，行水，截瘧”之功效，僅《中國藥典》收錄的以檳榔為原材料的中藥古方就達(dá)51種，在我國傳統(tǒng)中藥中的應(yīng)用十分廣泛。

因檳榔含有生物堿、多酚和脂肪酸等活性化學(xué)物質(zhì)，故可用于治療蟲積、食滯、腸腹脹痛、水腫腳氣、里急后重等癥，因此，我國的湖南、海南、福建、云南、臺灣等省及東南亞一帶的菲律賓、印度、印尼、越南等國家都有嚼食檳榔的風(fēng)俗，因其具有成癮性，因此每年在世界范圍內(nèi)消費(fèi)量巨大，是世界排名第四的嗜好品。

1 檳榔的特性及應(yīng)用

1.1 植物學(xué)特性 檳榔（Areca catechu L.）是棕櫚科檳榔屬多年生常綠喬木，樹干直立而不分枝，高達(dá)10m以上，有典型的葉環(huán)痕[1]。葉簇生于莖頂，長1.3～2m，羽片多數(shù)，果實(shí)長圓形或卵球形，長3～5cm，外果皮未成熟時(shí)青色，成熟后為橙黃色；種子1枚，卵形[2]。檳榔果皮（即大腹皮）可入藥，能促進(jìn)體外纖維蛋白溶解，還具有抗凝血酶作用。但是，一般來說炮制藥材和嚼食的部分都是檳榔的種子，《本草綱目》中描述：檳榔“與扶留葉合蚌灰嚼之，可辟瘴癘，去胸中惡氣”，我國湖南及南方一些少數(shù)民族因避瘟疫、喜好等原因而嚼食檳榔，因此形成習(xí)俗。檳榔最早產(chǎn)于馬來西亞，后來才被各國引進(jìn)種植，目前在我國海南、臺灣種植較多。早在公元前138年西漢時(shí)期，司馬相如在《上林賦》中就提及檳榔[3-4]，依據(jù)陳良秋等人的考證，檳榔在我國已經(jīng)有超過2100年的引種栽培歷史[5]。自1969年，中央六部發(fā)出關(guān)于發(fā)展南藥生產(chǎn)的通知，號召發(fā)展包括檳榔在內(nèi)的33種植物類南藥[6]，檳榔產(chǎn)業(yè)在海南已成為第二大支柱產(chǎn)業(yè)，是當(dāng)?shù)刂匾慕?jīng)濟(jì)來源之一，數(shù)據(jù)顯示，至2014年，海南檳榔種植業(yè)總產(chǎn)值已攀升至110億元。

1.2 化學(xué)成分 檳榔中蘊(yùn)含著豐富的天然活性物質(zhì)，如生物堿、脂肪酸、鞣質(zhì)、氨基酸、多糖、檳榔紅色素及皂苷等[7]。檳榔生物堿含量較高，主要為檳榔堿（0.3%～0.6%）和檳榔次堿，檳榔的生物堿類也是體現(xiàn)檳榔生物活性的重要化合物，在檳榔果實(shí)內(nèi)部與鞣質(zhì)以結(jié)合形式存在，國內(nèi)外很多針對檳榔活性的研究都是針對檳榔所蘊(yùn)含的豐富的生物堿類進(jìn)行的。檳榔種子中含脂肪約14%，其中含量較高的脂肪酸是亞油酸（32.12%），接近總量的1/3[8]。

1.3 在中醫(yī)的應(yīng)用 檳榔是一種藥食兩用植物，因其功效廣泛而卓著，被譽(yù)為四大南藥（檳榔、砂仁、益智、巴戟）之首[9]。檳榔呈扁球形或圓錐形，表面淡黃棕色或淡紅棕色；氣微，味澀、微苦[10]。檳榔以圓錐形（雞心形）、色深、個(gè)小、質(zhì)硬者為佳，水漂浮者為次品[11]。《中國藥典》載：檳榔“苦、辛，溫；功能主治殺蟲消積，降氣，行水，截瘧；用于絳蟲、蛔蟲、姜片蟲病，蟲積腹痛，積滯瀉痢，里急后重，水腫腳氣，瘧疾”；而大腹皮多用于治療“濕阻氣滯，脘腹脹悶，大便不爽，水腫脹滿，腳氣浮腫，小便不利”。而2015年版的《中國藥典》收錄含檳榔的方劑多達(dá)50余種，可見檳榔在傳統(tǒng)中藥中應(yīng)用之廣泛，地位之重要。明代名醫(yī)倪朱謨認(rèn)為檳榔有行血化積之功效，“宜行通達(dá)，使氣可散，血可行，食可消，痰可流，水可化，積可解矣”；《本草約言》中提到：“檳榔……能調(diào)諸藥下行，逐水攻腳氣，……一云能殺寸白蟲，非殺蟲也，以其性下墜，能逐蟲下行也”；葉杼泉在《現(xiàn)代實(shí)用中藥》也提到了中藥檳榔能“驅(qū)除姜片蟲、絳蟲，兼有健胃、收斂及瀉下作用”。

2 藥理作用

2.1 對神經(jīng)系統(tǒng)的作用 “綠玉嚼來風(fēng)味別，紅潮登頰日華勻”，咀嚼檳榔會使人產(chǎn)生欣快感，感覺體力充沛，提高耐力和警覺性，提升抗寒能力和抗饑餓能力，進(jìn)而提升工作效率[12]，也有很多人初次攝食檳榔時(shí)會產(chǎn)生眩暈（67%）、發(fā)熱（65%）、心悸（44%）、出汗（28%）、警覺提高（16%）、惡心（9%）等癥狀[13]，這都是檳榔內(nèi)蘊(yùn)含的豐富的天然活性物質(zhì)對神經(jīng)系統(tǒng)的影響。檳榔內(nèi)主要的活性物質(zhì)為生物堿，其中含量多活性強(qiáng)的生物堿是檳榔堿和檳榔次堿。檳榔堿為脂溶性不帶電的小分子，易透過血腦屏障，是毒蕈堿（M）受體激動劑[14]，它能起到興奮M-膽堿受體的作用，可以刺激副交感神經(jīng)興奮，對心臟各種活動具有抑制作用，從而降低人的心率。檳榔堿還可以激活下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)（HPA）軸，增加內(nèi)源性促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素的釋放，并最終導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)激素分泌的增加，達(dá)到亢奮精神，緩解疲勞的目的。檳榔堿不僅能興奮M膽堿受體，也能興奮N膽堿受體，表現(xiàn)為興奮骨骼肌、神經(jīng)節(jié)。另外，檳榔中的另一功效成分檳榔次堿也是一種M-受體激動劑，然而有實(shí)驗(yàn)證明檳榔次堿可能無法通透血腦屏障發(fā)生作用，這與檳榔堿的作用方式有一定區(qū)別。

2.2 對消化系統(tǒng)的作用 檳榔很久以前就被傳統(tǒng)中醫(yī)用來治療各種飲食積滯，消化不良等腸胃病，如檳榔丸，能消積食，催消化，應(yīng)用十分廣泛，僅《中國藥典》2015年版收錄的含檳榔的成方制劑就有51種之多，其中傳統(tǒng)驗(yàn)方檳榔四消丸用于食積痰飲，消化不良，脘腹脹滿，噯氣吞酸，大便秘結(jié)等癥狀的治療。有研究表明，檳榔能用來治療十二指腸潰瘍、腸積、胃病等疾病，檳榔煎劑確有促進(jìn)胃腸蠕動的功效，鄒百倉等人通過對患有功能性消化不良的模型大鼠進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)檳榔煎液對大鼠的胃收縮振幅增強(qiáng)，胃平滑肌的收縮振幅明顯升高[15]。有實(shí)驗(yàn)顯示，檳榔提取劑能夠使膽囊肌興奮，使膽汁排出加快，促進(jìn)消化；同時(shí)，檳榔所蘊(yùn)含的檳榔堿具有興奮M-膽堿受體的作用，可使胃腸平滑肌張力升高，增加腸蠕動，促進(jìn)消化液分泌。因此，適度嚼食檳榔可刺激胃腸中消化液的分泌，使人產(chǎn)生饑餓感，進(jìn)而提高食欲，所以檳榔是中醫(yī)常用的助消化藥物。

2.3 對心血管系統(tǒng)的作用 目前，一些市售的降血壓、降血脂的的中藥方劑中含有檳榔成分，這很好地證明了檳榔在調(diào)節(jié)血壓方面的作用。咀嚼檳榔具有升高體溫，加快心跳，促進(jìn)全身的血液循環(huán)，改善腦內(nèi)血流量的作用，對于心率慢，血壓高的病人具有一定的治療作用。檳榔為主要原料的木香檳榔丸治療腦出血患者急性期的療效確切，能夠縮小血腫體積，并且對促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)具有重要作用[16]。此外，檳榔堿還具有抗血栓形成及抗動脈粥樣硬化等生理作用。山麗梅等研究表明，檳榔堿可激活血管內(nèi)皮細(xì)胞乙酰膽堿激靶標(biāo)（ETA）并促進(jìn)NO的釋放，進(jìn)而抵抗動脈粥樣硬化的發(fā)病[17]。唐菲等研究表明，檳榔的有效成分氫溴酸檳榔堿具有體外溶栓作用，同時(shí)又具有抗角叉菜膠引起小鼠尾靜脈血栓形成的作用[18]。

2.4 對寄生蟲的作用 中醫(yī)古本有記載，檳榔有“殺三蟲”的功效，在許多驅(qū)蟲中藥如驅(qū)蟲丸、驅(qū)蛔丸的成分中都含有檳榔。2010年衛(wèi)生部發(fā)布的《中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》指出檳榔等藥物，具有驅(qū)蟲或殺蟲作用，用以治療人體消化道寄生蟲病的中成藥，臨床可用于驅(qū)殺寄生在人體消化道內(nèi)的蛔蟲、蟯蟲、絳蟲、鉤蟲等[19]。檳榔對不同的寄生蟲有麻痹、驅(qū)趕或殺滅作用，而作用機(jī)制有所不同，科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)檳榔堿是檳榔能夠發(fā)揮驅(qū)蟲作用的主要成分：檳榔堿能夠致使豬肉絳蟲全身癱瘓，但不會損傷其神經(jīng)；而對于牛肉絳蟲，檳榔堿只能麻痹其頭部和未成熟的節(jié)片，對頸部和鏈體節(jié)等均無影響。李澤民等人研究發(fā)現(xiàn)，檳榔可以改變豬囊尾蚴的形態(tài)，對體外培養(yǎng)的豬囊尾蚴有著顯著的驅(qū)蟲效果，而且檳榔還可以驅(qū)趕動物體內(nèi)的豬蛔蟲，犬弓首蛔蟲等，具有顯著的效果。李韋等人發(fā)現(xiàn)，在日糧中添加檳榔提取物能夠緩解球蟲感染后雞盲腸組織結(jié)構(gòu)損傷[20]。

2.5 其他藥理作用 檳榔在抑菌抗菌方面也有很好的效果，檳榔的提取液能夠顯著抑制粘放線菌的生長，并對口腔常見的菌群，如鏈球菌、牙齦卟啉菌和煙熏菌等，以及內(nèi)氏放線菌的產(chǎn)酸作用都有很好的抑制效果，因此，檳榔的功效成分有望在口腔護(hù)理領(lǐng)域得到全新的應(yīng)用。檳榔中的天然活性成分檳榔花多酚，包含了兒茶素、蘆丁和柚皮素等多種活性酚類物質(zhì)，對金黃色葡萄球菌、白色念珠菌都有很強(qiáng)的抑制作用[21]。

3 毒理作用

IARC（國際癌癥研究中心）在2003年8月7日特別刊物第85卷中，認(rèn)定檳榔為一級致癌物，指出常嚼檳榔會造成口腔黏膜下纖維化，這是導(dǎo)致口腔癌病變的主要原因。實(shí)驗(yàn)證明，當(dāng)使用不同濃度的檳榔提取液去刺激體外培養(yǎng)的口腔黏膜角脘細(xì)胞時(shí)，可以改變其活性，進(jìn)而導(dǎo)致口腔粘膜下纖維病變。李明等人的研究表明，檳榔堿能顯著誘導(dǎo)口腔上皮細(xì)胞的凋亡[22]，并干擾細(xì)胞外基質(zhì)大分子（膠原、彈性蛋白等）的沉淀和降解過程。印度是全球檳榔產(chǎn)量最大、消耗量最多的國家，同時(shí)也是口腔癌發(fā)病率最高的國家，這已經(jīng)很直觀的證明了檳榔的致癌性。另外，檳榔與煙草共用的消費(fèi)者為數(shù)眾多，很多人習(xí)慣交替吸煙和嚼食檳榔，而研究顯示，這樣會顯著升高唾液中的毒性物質(zhì)，對細(xì)胞DNA合成造成傷害，直接影響遺傳物質(zhì)的穩(wěn)定性[23]。

檳榔的主要有效成分可以使DNA分子單鏈斷裂，姐妹染色單體交換頻率增高，基因突變，并且具有致癌作用。檳榔堿可導(dǎo)致小鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變，增加姐妹染色單體交換頻率；使鼠生殖細(xì)胞形態(tài)異常，DNA合成紊亂[24]。檳榔具有胚胎毒性，對雌性小鼠的生殖功能有顯著的影響，子代小鼠數(shù)量銳減，死胎和畸形明顯增多，且成活率低；而胡怡秀等人發(fā)現(xiàn)檳榔對雄性小鼠同樣具有生殖毒性，表現(xiàn)為精子數(shù)量明顯減少，活動率明顯降低，畸形率增高等。

4 應(yīng)用前景與展望

檳榔經(jīng)濟(jì)價(jià)值極高，在古代就是極為常見的藥材，在世界各地的傳統(tǒng)醫(yī)藥體系里面均有廣泛的應(yīng)用。檳榔渾身是寶，檳榔的種子，果皮，甚至檳榔花都可以入藥，而且檳榔果皮中富含優(yōu)良的纖維質(zhì)，是很好的紡織原料。但是，檳榔目前是僅次于尼古丁、乙醇和咖啡因的世界第4大嗜好品，在我國湖南、臺灣等地區(qū)消費(fèi)量巨大，一旦成癮很難戒除；同時(shí)，作為世界衛(wèi)生組織（WHO）認(rèn)定一級致癌物，長期成癮性嚼食會導(dǎo)致口腔癌變，已經(jīng)不適宜再推廣服食，尤其對于青少年更應(yīng)該積極警示，避免嚼食成癮。面對當(dāng)前形勢，應(yīng)當(dāng)引導(dǎo)檳榔行業(yè)轉(zhuǎn)換思路謀求再發(fā)展。檳榔中含有豐富的天然活性成分，應(yīng)不斷探索檳榔中各種有效成分所發(fā)揮的作用，充分利用檳榔資源，挖掘其活性成分在以傳統(tǒng)中藥為基礎(chǔ)的藥物研發(fā)領(lǐng)域的價(jià)值，促進(jìn)檳榔產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)的再度振興。

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