乳腺癌術(shù)前巴德槍穿刺檢測ER、PR的臨床研究

楊玉峰 李強 曲國紅 孔哲 趙呈祥

摘 要：目的 探討乳腺癌術(shù)前巴德槍穿刺活檢檢測 ER、PR在乳腺癌治療中的臨床應(yīng)用價值。方法 選取山東省濟南市市中區(qū)人民醫(yī)院外科2013年12月～2015年12月36例乳腺癌患者，術(shù)前采用巴德槍穿刺獲得病理組織，并進行免疫組織化學(xué)檢測，與術(shù)后常規(guī)病理免疫組織化學(xué)檢測結(jié)果進行對比。結(jié)果 36例乳腺癌患者術(shù)前巴德槍穿刺病理組織行免疫組織化學(xué)檢測結(jié)果與術(shù)后常規(guī)病理檢測結(jié)果對比發(fā)現(xiàn)，ER表達程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；PR表達程度差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 術(shù)前巴德槍穿刺獲得的組織經(jīng)免疫組織化學(xué)檢測可以反映乳腺癌ER、PR的表達以及表達強度，但是PR表達強度卻高于術(shù)后常規(guī)免疫組織化學(xué)檢測結(jié)果，提示采用術(shù)前巴德槍穿刺組織檢測的PR作為評估內(nèi)分泌治療對乳腺癌PR表達的影響時，應(yīng)考慮與術(shù)后常規(guī)免疫組織化學(xué)檢測結(jié)果的差異。

關(guān)鍵詞：巴德槍；穿刺活檢；乳腺癌；雌激素受體；孕激素受體

中圖分類號：R737 文獻標(biāo)識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.13.050

文章編號：1006-1959（2018）13-0163-03

Abstract：Objective To investigate the clinical value of ER and PR in the treatment of breast cancer with preoperative Bard gun biopsy.Methods 36 patients with breast cancer were enrolled in the Department of Surgery，Shizhong District People's Hospital，Jinan City，Shandong Province from December 2013 to December 2015.The pathological tissues were obtained by Bard gun puncture before operation，and immunohistochemical examination was performed.The results were compared with the results of routine pathological immunohistochemistry.Results The immunohistochemical results of preoperative Bard gun puncture pathology in 36 patients with breast cancer were compared with the results of routine pathological examination. The difference of ER expression was not statistically significant（P>0.05）.The difference of PR expression was statistically significant （P<0.05）.Conclusion The tissue obtained by Bard gun puncture before operation can reflect the expression of ER and PR and the expression intensity of breast cancer，but the intensity of PR expression is higher than that of routine immunohistochemistry after surgery，suggesting the use of preoperative Bard gun.When PR is detected by puncture tissue as an assessment of the effect of endocrine therapy on PR expression in breast cancer，differences from postoperative routine immunohistochemistry results should be considered.

Key words：Bard gun；Puncture biopsy；Breast cancer；Estrogen receptor；Progesterone receptor

乳腺癌（breast cancer）作為女性最常見的癌癥之一，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢。據(jù)文獻報道乳腺癌發(fā)病率在女性惡性腫瘤中已上升至第1位，且發(fā)病年齡越來越年輕化[1]。對于乳腺癌，手術(shù)已不再是唯一的治療手段。近年來治療乳腺癌的新輔助化療、生物治療以及內(nèi)分泌治療等都得到了廣泛應(yīng)用，其中內(nèi)分泌治療即激素抑制治療，已成為治療乳腺癌不可缺少的重要手段之一。在臨床上醫(yī)師主要是通過檢測乳腺癌細(xì)胞中雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）來決定是否采用內(nèi)分泌治療手段。對于乳腺癌術(shù)前的免疫組化檢測，臨床上大多依賴核芯針穿刺活檢[2]（CNB），其中巴德槍（Bard槍）是現(xiàn)階段最為出色的穿刺設(shè)備，可以保證操作的安全性和取材的準(zhǔn)確性[3]。文獻報道乳腺癌術(shù)前內(nèi)分泌治療和新輔助化療對ER、PR等生物學(xué)指標(biāo)會產(chǎn)生一定的影響[4]。但對于術(shù)前巴德槍穿刺獲取的免疫組化檢測與術(shù)后常規(guī)病理結(jié)果之間是否存在統(tǒng)計學(xué)差異，即術(shù)前巴德槍穿刺獲得的ER、PR測定結(jié)果能否完全代替常規(guī)手術(shù)后獲得的免疫組織化學(xué)測定結(jié)果，依舊存在不少爭議[5]。本研究收集了2013年12月～2015年12月36例診斷為乳腺癌的患者，術(shù)前巴德槍穿刺獲得的ER、PR免疫組化指標(biāo)，與手術(shù)后獲得的免疫組織化學(xué)結(jié)果進行比較， 探討兩者的一致性。

1資料與方法

1.1 一般資料 選取濟南市市中區(qū)人民醫(yī)院外科2013年12月～2015年12月乳腺癌患者36例作為研究對象，皆為女性，年齡在20～70歲，平均年齡（45.12±0.60）歲；所有研究對象均來源首診患者，經(jīng)過臨床接診醫(yī)生的初步診斷，隨后行超聲檢查并保存檢查資料。超聲下乳腺腫物直徑在1.0～3.2 cm，平均直徑（2.01±0.20）cm；在這36例乳腺癌患者中，皆為單發(fā)，浸潤性導(dǎo)管癌35例，浸潤性小葉癌1例。

1.2 儀器設(shè)備及準(zhǔn)備 美國Bard公司生產(chǎn)的巴德槍（規(guī)格型號：MG1522）及同一公司產(chǎn)的針芯（GL： 18g×16cm）。術(shù)前穿刺需要患者檢查血、尿、便常規(guī)，凝血四項，術(shù)前九項等生化檢查，排除凝血異常等情況，既往有糖尿病病史者需要復(fù)查血糖，既往有心臟病史者需要檢查心電圖。另外穿刺前應(yīng)用超聲探查乳腺腫物位置，全面了解腫塊位置、形態(tài)、大小以及與周圍組織的關(guān)系，并應(yīng)用CDFI或 CDE觀察乳腺腫物內(nèi)部及其周圍的血供狀況[6]。最后向患者及家屬介紹穿刺的安全性 ，消除患者的恐懼和緊張心理，簽訂穿刺活檢手術(shù)知情同意書。

1.3取材方法 乳腺癌術(shù)前在超聲引導(dǎo)下，采取縱、橫切面行"十字交叉"法對乳腺腫物進行定位，確定穿刺路徑，利用巴德槍進行穿刺，每個乳腺腫物取組織3～4條，用福爾馬林液體浸泡固定后送病理科常規(guī)制成組織蠟塊。常規(guī)手術(shù)切除的乳腺腫瘤組織送快速病理后，在病理科常規(guī)制成組織蠟塊。同一乳腺癌患者的術(shù)前巴德槍穿刺獲得的組織蠟塊和常規(guī)手術(shù)切除后的組織蠟塊統(tǒng)一切片，相同條件下進行免疫組織化學(xué)染色，分別檢測ER、PR指標(biāo)。

1.4結(jié)果判定 因為ER、PR的免疫組織化學(xué)染色陽性物質(zhì)均定位于細(xì)胞核，所以以乳腺癌細(xì)胞核內(nèi)見棕黃色顆粒為陽性細(xì)胞。陽性細(xì)胞數(shù)≤25%為弱陽性（+）；陽性細(xì)胞數(shù) 26%～50%為中等陽性（++）；陽性細(xì)胞數(shù)>50%為強陽性（+++）；無細(xì)胞著色為陰性（-）。按照“-”為0分，“+”為1分，“++”為2分，“+++”為3分的賦值方法將分類資料轉(zhuǎn)變?yōu)閿?shù)值變量資料[7]。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析 本次研究數(shù)據(jù)應(yīng)用 SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。對于不符合正態(tài)分布的資料采用非參數(shù)檢驗方法中的配對符號秩和檢驗（Wilcoxon Signed Ranks Test）。另外陽性與陰性表達的檢驗采用配對四格表？字2檢驗和一致性檢驗。以P≤0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1術(shù)前穿刺與常規(guī)手術(shù)切除后的組織ER、PR表達比較 本研究36例乳腺癌患術(shù)前巴德槍穿刺獲得的組織與常規(guī)手術(shù)切除后的組織檢測對比 ER、PR發(fā)現(xiàn)，ER差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；而術(shù)前巴德槍穿刺獲得的組織PR表達的染色強度卻高于手術(shù)切除組織的檢測結(jié)果，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2術(shù)前穿刺與常規(guī)手術(shù)切除后的組織PR表達比較 將PR免疫組織化學(xué)染色為（+）、（++）、（+++）的組織均定為“陽性”，將（-）定為“陰性”，采用配對四格表卡方檢驗和一致性檢驗，比較術(shù)前巴德槍穿刺獲得的組織與常規(guī)手術(shù)切除后的組織PR表達的一致性。術(shù)前巴德槍穿刺獲得的組織與常規(guī)手術(shù)切除后的組織PR的表達，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P>0.05），存在一致性（Kappar=0.76，見表2）。

3討論

乳腺癌作為嚴(yán)重威脅女性生命健康的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率正在呈上升趨勢，并且發(fā)病年齡也趨于年輕化。當(dāng)前隨著超聲引導(dǎo)下介入技術(shù)的不斷發(fā)展，穿刺活檢術(shù)已成為乳腺癌術(shù)前獲取病理組織進行免疫組織化學(xué)診斷的重要手段，同時還是乳腺癌新輔助化療的重要依據(jù)[8，9]。美國Bard公司生產(chǎn)的Bard槍是一種槍樣彈射式自動切割病變組織芯的機械裝置，Bard槍的針頭切割組織速度極快，且針芯及套角前部異常鋒利，可準(zhǔn)確地將病變組織切割并完整封存在針芯凹槽內(nèi)，其操作過程<0.1 s，可以極大減少了腫瘤細(xì)胞種植的風(fēng)險。另外活檢槍針柄上專門設(shè)置了防止誤穿和控制進針深度的裝置，保證操作的安全性和取材的準(zhǔn)確性。巴德槍（Bard槍）作為現(xiàn)階段最為出色的穿刺設(shè)備，對乳腺腫物患者而言具有組織損傷輕、出血量微、疼痛不明顯，并發(fā)癥少等優(yōu)勢。

目前，據(jù)相關(guān)文獻報道巴德槍穿刺活檢術(shù)對乳腺癌的診斷準(zhǔn)確率可達91%以上[10]，但是對于術(shù)前巴德槍穿刺獲得的組織與常規(guī)手術(shù)切除后的組織ER、PR的免疫組織化學(xué)診斷結(jié)果是否完全相符仍有爭議。

其中Ough M等[8]認(rèn)為，術(shù)前穿刺獲得的組織與常規(guī)手術(shù)切除后的組織ER的表達程度上存在較好的一致性，但在PR上一致性不能完全滿意（Kappar<0.6）。不過Tamaki K等人[11]通過對353例乳腺癌患者的術(shù)前穿刺獲得的組織與常規(guī)手術(shù)切除后的組織ER、PR進行研究，發(fā)現(xiàn)ER、PR的表達程度的符合率分別達到了81.3%、92.9%，同時還發(fā)現(xiàn)，術(shù)前穿刺獲得的組織取材4條及4 條以上者，穿刺獲得的組織與常規(guī)手術(shù)切除后的組織檢測結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而術(shù)前穿刺獲得的組織取材3 條及3 條以下者，兩種方法檢測后差異有統(tǒng)計學(xué)意義。術(shù)前穿刺獲得的組織取材量不足導(dǎo)致了免疫組織化學(xué)檢測的不準(zhǔn)確，因而建議術(shù)前穿刺時要取材足夠。

本研究通過統(tǒng)計學(xué)秩和檢驗證實了術(shù)前巴德槍穿刺獲得的組織與常規(guī)手術(shù)切除后的組織ER表達檢測上沒有差異，說明術(shù)前巴德槍穿刺獲得的組織可以很好地反映腫瘤的ER表達特點。但是PR在表達程度上存在著強度差異，然而在定性檢驗上并沒有差異（P>0.05），同時具有滿意的一致性（Kappar=0.76），這說明術(shù)前巴德槍穿刺獲得的組織也可以較好地反映乳腺癌腫瘤PR的表達情況。這種結(jié)果雖然與某些文獻存在差異，不過最終結(jié)果皆驗證了術(shù)前巴德槍穿刺獲得的組織可以準(zhǔn)確反映乳腺癌腫瘤的 ER、PR的定性表達[7]。

4結(jié)論

在臨床上使用經(jīng)皮核芯針穿刺活檢術(shù)符合當(dāng)今診療術(shù)微創(chuàng)介入這一發(fā)展趨勢，巴德槍穿刺法在乳腺腫物活檢上具有方法快速、簡單易行、并發(fā)癥少、診斷率高等優(yōu)勢，有助于早期乳腺癌的發(fā)現(xiàn)、診斷和治療，可以進一步改善乳腺癌患者的預(yù)后。

本研究提示術(shù)前巴德槍穿刺獲得的組織免疫組織化學(xué)檢測不僅可以準(zhǔn)確反映乳腺癌腫瘤的 ER、PR的定性表達，而且能準(zhǔn)確反映乳腺癌ER的表達強度。但是術(shù)前巴德槍穿刺獲得的組織標(biāo)本時應(yīng)該保證取材的足量。另外本研究還提示采用術(shù)前巴德槍穿刺獲得的組織標(biāo)本檢測PR和手術(shù)切除標(biāo)本檢測PR對比的方法評價術(shù)前化療、內(nèi)分泌治療對乳腺癌PR表達的影響時，應(yīng)考慮兩者之間可能存在的差異。

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收稿日期：2018-2-28；修回日期：2018-3-8

編輯/李樺