注射用丹參多酚酸鹽致不良反應1例

曹方圓

中圖分類號：R972+.4 文獻標識碼：B DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.13.062

文章編號：1006-1959（2018）13-0191-02

注射用丹參多酚酸鹽是從中草藥丹參中提取出來的以丹參乙酸鎂為主要成分的丹參多酚酸鹽類化合物，為淺棕色疏松塊狀物，味微苦，微澀，具有活血、化瘀、通脈的功效，臨床上主要冠心病穩(wěn)定型心絞痛，癥狀表現(xiàn)為輕、中度，為心血瘀阻證者，癥見胸痛、胸悶、心悸[1]。此藥屬于中藥注射液，以中醫(yī)藥理論為指導，采用現(xiàn)代科學技術(shù)和方法，從中藥、天然藥物的單方或復方中提取有效物質(zhì)制成的，可供注入體內(nèi) [2，3]。中藥注射劑作為一種在傳統(tǒng)中醫(yī)藥基礎上發(fā)展起來的新劑型，與其他傳統(tǒng)劑型相比，具有生物利用度高、作用時間迅速等特點。但隨著臨床使用量的增多，不良反應也逐漸增多，出現(xiàn)了一些未曾發(fā)現(xiàn)的不良反應，本文報道一例使用注射用丹參多酚酸鹽出現(xiàn)的新的不良反應。

1病例資料

患者男，49歲，2016年10月12日因“劍突下疼痛6 h”收治入院，有高血壓病近20年，無藥物、食物過敏史。入院查體：T 36.5 ℃，BP 115/84 mmHg，R 19次/min，P 72次/min；10月12日血常規(guī)：WBC 6.46×109/L，N% 63.10%。心電圖：①竇性心動過緩；②ST-T改變。入院診斷：冠狀動脈粥樣硬化心臟病，急性冠脈綜合癥，非ST段抬高性心梗，killip Ⅰ級，高血壓病3級，極高危，高血壓性心臟病。

入院后治療方案：①抗血小板聚集治療：阿司匹林腸溶片0.1 g，po，qd；硫酸氫氯吡格雷片75 mg， po， qd；②擴張冠脈：單硝酸異山梨酯針25 mg，泵推，qd；③降壓：培哚普利片20 mg，po，qd，硝苯地平控釋片30 mg，po，bid；④穩(wěn)定斑塊治療：阿托伐他汀片20 mg， po， qd；⑤營養(yǎng)心肌：5%葡萄糖注射液250 ml+注射用丹參多酚酸鹽200 mg（批號：1507012），ivgtt，qd。10月16日9時，患者在輸注丹參多酚酸鹽液體組時（使用約15 min），全身發(fā)抖、發(fā)冷、寒戰(zhàn)、無發(fā)熱；查體：T 37.2℃，BP 115/85 mmHg，R 20次/min，P 72次/min，立即停用丹參多酚酸鹽液體組，予以地塞米松注射液5 mg，靜推，st；12時，患者感發(fā)熱、畏寒，查體：T 39℃，BP 126/80 mmHg，R 21次/min，P 89次/min，予以地塞米松注射液5 mg，靜推，st，同時囑其適量飲水，保持室內(nèi)通風，必要時給予溫水擦?。?8時，患者查體：T 38 ℃；22時，查體：T 36.8 ℃。10月17日患者自訴畏寒、寒戰(zhàn)較前緩解，T 36.8 ℃。10月18日患者無畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱癥狀。后繼續(xù)使用其他藥物，未出現(xiàn)其他不良反應。

2討論

分析患者入院后使用的藥物，查閱藥品說明書及檢索相關文獻，未發(fā)現(xiàn)類似不良反應報道。根據(jù)我國藥品不良反應監(jiān)測中心制定的藥品不良反應因果關系評價依據(jù)：患者發(fā)生不良反應癥狀時正在輸注丹參多酚酸鹽液體組，有合理的時間關系；立即停藥后，予以地塞米松注射液對癥治療，2 d后情況好轉(zhuǎn)；雖然丹參多酚酸鹽未再次使用，但繼續(xù)使用其他藥物，未出現(xiàn)不良反應。因此，判斷很有可能是由注射用丹參多酚酸鹽引起的新的不良反應。

注射用丹參多酚酸鹽說明書中提及的不良反應表現(xiàn)有：頭痛、頭暈、血谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高；搜索相關文獻報道的新的不良反應有口唇紅腫、麻木[4]。此病例中出現(xiàn)的不良反應主要是全身發(fā)抖、發(fā)冷、寒戰(zhàn)后體溫升高，是藥品說明書中未記載的新的不良反應，但已有類似的文獻報道。注射用丹參多酚酸鹽雖然經(jīng)過純化，主要成分為丹參乙酸鎂，但仍然含有紫草酸鎂、迷迭香酸鈉、丹參乙酸二鉀、丹參素鉀和紫草酸二鉀等同系物[5]，注射用丹參多酚酸鹽成分復雜，仍然有可能發(fā)生過敏反應?；颊叩闹饕憩F(xiàn)是全身發(fā)抖、發(fā)冷、寒戰(zhàn)后體溫升高，也有可能是輸液反應中的熱原樣反應。熱原樣反應系指微粒在人體循環(huán)系統(tǒng)中累加到人體閾值時發(fā)生的應激反應?；颊哌B續(xù)使用丹參多酚酸鹽5 d后出現(xiàn)不良反應，可能是由于連續(xù)輸注微粒的數(shù)量在第5天超過人體毛細血管攔截、濾過、黏附微粒的能力，就不可避免的出現(xiàn)熱原樣反應。其發(fā)熱程度與單位時間內(nèi)輸注的微粒在循環(huán)系統(tǒng)中累加蓄積量呈量效關系[6]。

患者出現(xiàn)不良反應癥狀是發(fā)生在用藥的第5天，屬于遲發(fā)型不良反應，且出現(xiàn)的不良反應說明書中未記載，所以醫(yī)務工作者在用藥之前務必詳細詢問患者的情況，包括是否有食物、藥物過敏史以及過敏性疾病等。出現(xiàn)藥品不良反應后，醫(yī)務人員要沉著冷靜，積極做好搶救工作。及時和病人家屬就藥物不良反應的發(fā)生、發(fā)展、預后等情況進行溝通。同時，認真分析用藥情況，患者病情適合丹參多酚酸鹽的適應癥，且用法用量合理，就要考慮出現(xiàn)了新的藥品不良反應。任何可疑的、新的藥品不良反應都要及時上報給國家藥品不良反應監(jiān)測中心進行評價。

綜上所述，醫(yī)護人員對中藥注射液要有正確的認識，高度重視藥物不良反應的危害。同時，建議藥品生產(chǎn)企業(yè)及時更新藥品說明中安全性的信息；宣傳合理用藥知識，將最新的安全性信息及時傳達給醫(yī)生和患者；開展中藥注射液安全性的研究，優(yōu)化生產(chǎn)工藝、提高藥品質(zhì)量標準。

參考文獻：

[1]李湘平，朱敏文，朱小艷.丹參多酚酸鹽注射液使用情況分析[J].中南藥學，2010，8（8）：633-635.

[2]范碧亭.中藥藥劑學[M].上海：上海科學技術(shù)出版社，1997.

[3]郭志偉.現(xiàn)代中藥鑒定炮制實用技術(shù)與制劑加工工藝規(guī)程全書[M].北京：北京科大電子出版社，2004.

[4]鄭雪梅，溫悅.注射用丹參多酚酸鹽疑致口唇紅腫、麻木[J].中國藥物應用與監(jiān)測，2011，8（5）：320.

[5]王逸平，宣利江.中藥現(xiàn)代化的示范性成果——丹參多酚酸鹽及其注射用丹參多酚酸鹽的研究與開發(fā)[J].中國科學院院刊，2005，20（5）：377-380.

[6]南海燕.靜脈輸液熱原反應與熱原樣反應的臨床特征及其防治[J].中國醫(yī)藥，2006，1（6）：383-384.

收稿日期：2018-1-22；修回日期：2018-3-1

編輯/李樺