乳腺柱狀細(xì)胞病變與臨床病理的關(guān)系

王露 趙蘇蘇 陳思敏 章宜芬

摘 要：目的 探討乳腺組織柱狀細(xì)胞病變與臨床病理的關(guān)系。方法 收集2013年～2017年我院收治的112例乳腺柱狀細(xì)胞病變患者的臨床病理資料，采用多個(gè)樣本率（或構(gòu)成比） 的比較（即：R×C表的χ2檢驗(yàn)）及Pearson相關(guān)分析法，分析乳腺柱狀細(xì)胞病變與臨床病理的關(guān)系。結(jié)果 乳腺柱狀細(xì)胞病變一般分為：柱狀細(xì)胞變、柱狀細(xì)胞增生、平坦上皮非典型性。以這三種組織學(xué)分類病變嚴(yán)重程度為趨勢，發(fā)現(xiàn)其與患者的年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），但與發(fā)病部位有一定統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），本研究發(fā)現(xiàn)平坦上皮非典型性病變均發(fā)生于右側(cè)乳腺。三種組織學(xué)分類與是否伴隨硬化性腺病、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤、普通型導(dǎo)管上皮增生、非典型導(dǎo)管上皮增生、導(dǎo)管原位癌無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），但與是否伴有纖維腺瘤和浸潤癌有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），其中病變發(fā)展與是否伴有纖維腺瘤呈負(fù)相關(guān)（相關(guān)系數(shù)r=-0.985，P<0.05），與是否伴有浸潤癌呈正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)為r=0.823，P<0.05）。結(jié)論 乳腺平坦上皮非典型性病變發(fā)生于右側(cè)乳腺居多。病變發(fā)展與是否伴有纖維腺瘤呈負(fù)相關(guān)，與是否伴有浸潤癌呈正相關(guān)。

關(guān)鍵詞：乳腺；柱狀細(xì)胞病變；纖維腺瘤；浸潤性乳腺癌

中圖分類號：R737.9 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.13.004

文章編號：1006-1959（2018）13-0013-04

Abstract：Objective To investigate the relationship between columnar cell lesions of breast tissue and clinicopathology.Methods The clinical and pathological data of 112 patients with breast columnar lesions admitted to our hospital from 2013 to 2017 were collected.The comparison of multiple sample rates（or composition ratios）（ie，χ2 test of R×C）and Pearson correlation analysis were used. The method was used to analyze the relationship between breast columnar lesions and clinical pathology.Results Breast columnar cell lesions are generally divided into：columnar cell changes，columnar cell proliferation，flat epithelial atypical.The severity of the lesions in these three histological categories was observed，and it was found to be no statistically different from the age of the patients（P>0.05），However，there was a statistically significant difference with the location of the disease（P<0.05）.This study found that atypical epithelial lesions occurred in the right breast.Three histological classifications were associated with sclerosing adenosis，intraductal papilloma， common ductal epithelial hyperplasia，atypical ductal epithelial hyperplasia，and ductal carcinoma in situ，there was no statistical difference（P>0.05），but it was statistically different from whether there was fibroadenomas and invasive carcinoma（P<0.05）.The development of lesions was negatively correlated with fibroadenomas（correlation coefficient r=-0.985，P<0.05），positively correlated with invasive carcinoma（correlation coefficient was r=0.823，P<0.05）.Conclusion Atypical lesions of the flat epithelium of the breast occur mostly in the right breast.The development of the lesion was negatively correlated with fibroid adenoma and positively associated with invasive carcinoma.

Key words：Breast；Columnar cell lesion；Fibroadenoma；Invasive breast cancer

乳腺柱狀細(xì)胞病變是一種特殊上皮化生和（或）增生性病變，發(fā)生在終末導(dǎo)管小葉單位（terminalduct lobular units ， TDLUs）， 腺管可被覆不同狀態(tài)的柱狀細(xì)胞，從沒有或只有輕度細(xì)胞或結(jié)構(gòu)的不典型性， 到有明顯不典型性， 甚至和不典型導(dǎo)管增生或?qū)Ч茉话┎灰讌^(qū)別，其原因和意義尚不清楚。病理學(xué)家對TDLU內(nèi)柱狀細(xì)胞病變的認(rèn)識由來已久[1]，隨著乳腺影像學(xué)篩查發(fā)現(xiàn)微鈣化而進(jìn)行活檢的病例越來越多，這類病變的檢出率也越來越多，從而引起再次關(guān)注[2-4]。根據(jù)其病變發(fā)展主要分為：柱狀細(xì)胞變（columnar cell change，CCC）、柱狀細(xì)胞增生（columnar cell hyperplasia，CCH）、平坦型上皮不典型性（flat epithelial atypia，F(xiàn)EA）[2，5-6]。CCC、CCH、FEA的腺管被覆不同狀態(tài)的柱狀細(xì)胞，從沒有或只有輕度細(xì)胞或結(jié)構(gòu)的不典型性， 到有明顯不典型性，病變程度是相對越來越嚴(yán)重的，這三種分類可以同時(shí)并存，也可以與其他乳腺病變同時(shí)存在[8-10]。本研究旨在通過回顧性分析112例乳腺柱狀細(xì)胞病變患者的臨床病理資料，以這三種分類病變嚴(yán)重程度為趨勢，分析乳腺柱狀細(xì)胞病變與臨床病理的關(guān)系。

1材料與方法

1.1一般資料 收集本院2013年～2017年112例乳腺柱狀細(xì)胞病變患者的臨床病理資料作為研究對象，經(jīng)本院倫理委員會同意批準(zhǔn)?；颊吣挲g24～76歲，中位年齡42歲，其中<30 歲者16 例， 30～40 歲者38例，>40歲者58例。病灶部位：右側(cè)乳腺51例，左側(cè)乳腺47例，雙側(cè)乳腺14例。13例無其他伴隨病變，2例伴硬化性腺病，12例伴UDH，58例伴纖維腺瘤，18例伴導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤，10例伴ADH，3例伴導(dǎo)管原位癌，2例伴浸潤性乳腺癌。

1.2主要儀器 石蠟包埋采用Tissue-Tek TEL（SAKURA），切片機(jī)采用Leica RM2235（LEICA），烤片機(jī)采用CS-Ⅵ型攤片烤片機(jī)（亞鵬），設(shè)備均由我院病理科提供。

1.3判定標(biāo)準(zhǔn) 由我科病理診斷醫(yī)師對切片進(jìn)行診斷。CCC（圖1A）的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：TDLUs 內(nèi)的腺泡有程度不同的擴(kuò)張， 被覆1～2 層柱狀上皮細(xì)胞， 也可出現(xiàn)立方扁平化上皮。細(xì)胞核均勻一致， 呈卵圓、長圓形， 排列規(guī)則有極向， 核仁不明顯， 核分裂象罕見。肌上皮亦可有明顯增生。腔面可見大汗腺頂漿分泌樣胞突， 腺腔內(nèi)可有絮狀分泌物。CCH（圖1B）的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：在柱狀細(xì)胞變的形態(tài)學(xué)改變基礎(chǔ)上， 柱狀細(xì)胞呈現(xiàn)復(fù)層（>2 層）， 但絕大部分細(xì)胞排列有極向， 局部細(xì)胞核深染、擁擠和重疊， 增生柱狀細(xì)胞可呈小丘狀、簇狀或形成短的微乳頭， 細(xì)胞頂端常有明顯的胞突。腺腔內(nèi)亦常見有豐富的絮狀分泌物和鈣化，有時(shí)可見砂礫體。FEA（圖1C）的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：終末導(dǎo)管-小葉單位擴(kuò)張，原有上皮細(xì)胞被一致數(shù)層立方形到柱狀上皮細(xì)胞替代，上皮細(xì)胞為低級別或單形性細(xì)胞學(xué)非典型性。病變終末導(dǎo)管-小葉單位內(nèi)腺泡不同程度擴(kuò)大、變圓。平坦上皮非典型性的細(xì)胞學(xué)特征為細(xì)胞核相對一致，呈圓形到卵圓形，類似于低級別導(dǎo)管原位癌（DCIS）。細(xì)胞核染色質(zhì)凝聚、邊集，核仁明顯，核/漿比明顯增加。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，行？字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般結(jié)果 112例乳腺柱狀細(xì)胞病變患者，78例為CCC，27例為CCH，7例為FEA，三者同時(shí)出現(xiàn)時(shí)，以病變嚴(yán)重的統(tǒng)計(jì)為主。其中78例乳腺柱狀細(xì)胞變的患者中位年齡為41歲，發(fā)生于右側(cè)乳腺的有36例，發(fā)生于左側(cè)乳腺的有32例，發(fā)生于雙側(cè)乳腺的有10例；7例僅有CCC而無其他病變， 2例伴有硬化性腺病，8例伴有普通型導(dǎo)管上皮增生（UDH），43例發(fā)生于纖維腺瘤周圍，10例發(fā)生于導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤病變周圍，6例伴有非典型導(dǎo)管上皮增生（ADH），1例有導(dǎo)管原位癌，1例有浸潤小葉癌（經(jīng)典型）。27例CCH的患者中位年齡為40歲，發(fā)生于右側(cè)乳腺的有8例，發(fā)生于左側(cè)乳腺的有15例，發(fā)生于雙側(cè)乳腺的有4例；5例僅有乳腺柱狀細(xì)胞變而無其他病變， 4例伴有普通型導(dǎo)管上皮增生（UDH），15例發(fā)生于纖維腺瘤周圍，7例發(fā)生于導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤病變周圍，2例伴有非典型導(dǎo)管上皮增生（ADH），2例有導(dǎo)管原位癌。7例FEA患者中位年齡為45歲，均發(fā)生于右側(cè)乳腺；1例僅有乳腺柱狀細(xì)胞變而無其他病變，1例發(fā)生于導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤病變周圍，2例伴有非典型導(dǎo)管上皮增生（ADH），1例有浸潤性導(dǎo)管癌（WHO分級 Ⅱ級）。

2.2乳腺柱狀細(xì)胞病變?nèi)N分類與臨床病理的關(guān)系

2.2.1 這三種組織學(xué)分類與患者的年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但與發(fā)病部位相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中平坦型上皮非典型性病變均發(fā)生于右側(cè)乳腺，見表1。

2.2.2三種組織學(xué)分類與是否伴隨硬化性腺病、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤、UDH、ADH（非典型導(dǎo)管上皮增生）、導(dǎo)管原位癌差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但與是否伴有纖維腺瘤和浸潤癌差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），病變發(fā)展與是否伴有纖維腺瘤呈負(fù)相關(guān)（r=-0.985，P<0.05），與是否伴有浸潤癌呈正相關(guān)（r=0.823，P<0.05），見表2。

3討論

乳腺柱狀細(xì)胞病變主要分為：CCC、CCH、FEA。CCC以往又稱柱狀細(xì)胞化生、小葉柱狀細(xì)胞改變、盲管性腺病、柱狀細(xì)胞變伴頂漿分泌等。鏡下見TDLUs 內(nèi)的腺泡有程度不同的擴(kuò)張， 被覆1～2 層柱狀上皮細(xì)胞， 也可出現(xiàn)立方扁平化上皮。細(xì)胞核均勻一致， 呈卵圓、長圓形， 排列規(guī)則有極向， 核仁不明顯， 核分裂象罕見。肌上皮亦可有明顯增生。腔面可見大汗腺頂漿分泌樣胞突， 腺腔內(nèi)可有絮狀分泌物。CCH以往又稱伴明顯頂漿胞突和分泌無不典型性的柱狀細(xì)胞變等。鏡下在柱狀細(xì)胞變的形態(tài)學(xué)改變基礎(chǔ)上， 柱狀細(xì)胞呈現(xiàn)復(fù)層（>2 層）， 但絕大部分細(xì)胞排列有極向， 局部細(xì)胞核深染、擁擠和重疊， 增生的柱狀細(xì)胞可呈小丘狀、簇狀或形成短的微乳頭， 細(xì)胞頂端常有明顯的胞突。腺腔內(nèi)亦常見有豐富的絮狀分泌物和鈣化，有時(shí)可見砂礫體。FEA由擴(kuò)張的終末導(dǎo)管-小葉單位組成，原有上皮細(xì)胞被一致的數(shù)層立方形到柱狀上皮細(xì)胞替代，上皮細(xì)胞為低級別或單形性細(xì)胞學(xué)非典型性。病變終末導(dǎo)管-小葉單位內(nèi)腺泡不同程度擴(kuò)大、變圓。平坦上皮非典型性的細(xì)胞學(xué)特征為細(xì)胞核相對一致，呈圓形到卵圓形，類似于低級別導(dǎo)管原位癌（DCIS）。細(xì)胞核染色質(zhì)凝聚、邊集，核仁明顯，核/漿比明顯增加 [2-7]。這三種分類的腺管被覆不同狀態(tài)的柱狀細(xì)胞，從沒有或只有輕度細(xì)胞或結(jié)構(gòu)的不典型性， 到有明顯不典型性，病變程度是相對越來越嚴(yán)重的。乳腺柱狀細(xì)胞病變可以與其他乳腺病變同時(shí)存在[8-10]。本研究旨在通過回顧性分析112例乳腺柱狀細(xì)胞病變患者的臨床病理資料，以這三種分類病變嚴(yán)重程度為趨勢，分析乳腺柱狀細(xì)胞病變發(fā)展與臨床病理的關(guān)系。

本研究中所有患者的中位年齡42歲，其中<30 歲者16 例， 30～40 歲者38例，>40歲者58例，年齡越大，柱狀細(xì)胞病變的發(fā)生率越高呈正相關(guān)（r=0.9996，P<0.05）。其中乳腺柱狀細(xì)胞變的患者中位年齡為41歲，柱狀細(xì)胞增生的患者中位年齡為40歲，平坦上皮非典型性患者中位年齡為45歲。這三種組織學(xué)分類與患者的年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），提示在各個(gè)年齡段三者的發(fā)病機(jī)率是隨機(jī)的。

本研究中發(fā)病部位發(fā)生于右側(cè)乳腺51例，左側(cè)乳腺47例，雙側(cè)乳腺14例，提示乳腺發(fā)生柱狀細(xì)胞病變部位并無特殊，雙側(cè)同時(shí)發(fā)生的機(jī)率相對較小。三種分類中，CCC患者發(fā)生于右側(cè)乳腺有36例，左側(cè)乳腺32例，雙側(cè)乳腺10例；CCH的患者發(fā)生于右側(cè)乳腺有8例，左側(cè)乳腺有15例，雙側(cè)乳腺有4例平坦上皮非典型性患者均發(fā)生于右側(cè)乳腺；根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯示三種分類與發(fā)病部位，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中FEA均發(fā)生于右側(cè)乳腺，提示右側(cè)乳腺柱狀狀細(xì)胞病變相對左側(cè)更容易發(fā)生非典型性改變。但是本研究中平坦上皮非典型性的樣本數(shù)相對較少（僅7例），需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量以完善統(tǒng)計(jì)結(jié)果。

乳腺柱狀細(xì)胞病變可以與其他乳腺病變同時(shí)存在，本研究中發(fā)現(xiàn)僅有柱狀細(xì)胞病變而無其他病變的患者有13例，2例伴硬化性腺病，12例伴UDH，58例伴纖維腺瘤，18例伴導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤，10例伴ADH，3例伴導(dǎo)管原位癌，2例伴浸潤癌。CCC的患者中7例僅有乳腺柱狀細(xì)胞變而無其他病變，2例伴硬化性腺病，8例伴UDH，43例伴纖維腺瘤，10例伴導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤，6例伴ADH，1例伴導(dǎo)管原位癌，1例伴浸潤小葉癌（經(jīng)典型）。CCH的患者中有5例無其他病變，4例伴UDH，15例伴纖維腺瘤，7例伴導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤病變周圍，2例伴ADH，2例伴導(dǎo)管原位癌。FEA患者中1例無其他病變， 1例伴導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤，2例伴ADH，1例伴浸潤性導(dǎo)管癌（WHO分級 Ⅱ級）。這三種組織學(xué)分類與是否伴隨硬化性腺病、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤、UDH、ADH、導(dǎo)管原位癌差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但是與是否伴有纖維腺瘤和浸潤癌比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。病變發(fā)展與是否伴有纖維腺瘤呈負(fù)相關(guān)（r=-0.985，P<0.05），提示纖維腺瘤患者伴發(fā)柱狀細(xì)胞病變的機(jī)率較小。病變發(fā)展與是否伴有浸潤癌呈正相關(guān)（r=0.823，P<0.05），提示浸潤性乳腺癌患者相對更容易見到平坦型上皮非典型性。

綜上所述，作者認(rèn)為以乳腺柱狀細(xì)胞三種組織學(xué)分類病變發(fā)展與發(fā)病部位有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），平坦上皮非典型性病變發(fā)生于右側(cè)乳腺可能性相對較大；與是否伴有纖維腺瘤呈負(fù)相關(guān)，與是否伴有浸潤癌呈正相關(guān)。

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收稿日期：2018-6-22；修回日期：2018-7-3

編輯/李樺