雷公藤甲素聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床效果及對患者血清炎性因子的影響*

蔡燈塔，王新春，王景春△

1. 河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部(開封475000)，2. 河南大學(xué)校醫(yī)院(開封475000)

主題詞 關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕/中西醫(yī)結(jié)合療法 @雷公藤甲素 來氟米特

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是臨床中常見的頑癥[1]，被醫(yī)學(xué)專家們稱之為不死的癌癥。在我國患上該疾病的人群中年女性最多。該病多發(fā)于冬季，首發(fā)癥狀為低熱、乏力、食欲不振、體重減輕、手足麻木，手部出現(xiàn)動脈痙攣的情況[2-3]。近年來，有研究報(bào)道使用西藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率，但經(jīng)過證實(shí)中藥進(jìn)行輔助可增強(qiáng)治療效果，還能減少不良反應(yīng)的發(fā)生[4-5]。中醫(yī)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎常用的祛風(fēng)、散寒、除濕類藥物對于治療該病來說都偏于走表。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大多數(shù)為積年之患，使用該類藥物對患者本身有著一定的傷害，所以治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎要避免藥物帶來的副作用?；诖?，本文作者選取我院收治的72例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象，對于雷公藤甲素與來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎效果，以及對血清炎性因子水平的影響效果進(jìn)行研究。

資料與方法

1 一般資料 選取2015年3月至2017年1月我院收治的72例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象，隨機(jī)分為A組與B組，每組各36例。A組：男6例，女30例；年齡21～66歲，平均(33.42±7.91)歲；病變部位肩關(guān)節(jié)11例，腕關(guān)節(jié)8例，膝關(guān)節(jié)9例，肘關(guān)節(jié)4例，其他4例。B組:男7例，女29例;年齡24～62歲，平均(28.38±8.49)歲；病變部位肩關(guān)節(jié)10例，腕關(guān)節(jié)9例，膝關(guān)節(jié)10例，肘關(guān)節(jié)4例，其他3例。兩組患者各項(xiàng)基礎(chǔ)資料相較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：兩周內(nèi)未接受相關(guān)藥物治療，未接受抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療；未接受激素藥物治療；患者及患者家屬對本次研究均知情并簽署同意書；所有患者均符合《內(nèi)科學(xué)》中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：未患有心、肝、脾、肺、腎等身體各重要器官患有疾??；患者患有精神疾??；不愿參與本次研究的患者及家屬；對本次研究用藥過敏者。

2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，補(bǔ)充維生素B、鈣劑、葉酸等藥物。B組給予來氟米特(蘇州長征-欣凱制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000550)每日10 mg，1次/d。A組患者在B組基礎(chǔ)之上采用雷公藤甲素進(jìn)行治療(南京中山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026007)20 mg每次,3次/d。兩組患者均口服藥物治療12周。

3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 血清ESR使用Westergren方法測定。CRP采用透射比濁法測定；RF測定采用透射比濁法測定。患者療效判定痊愈為中醫(yī)臨床癥狀及體征基本消失；顯效為臨床中癥狀及體征顯著改善；有效為臨床中的癥狀及體征有所改善，無效為臨床癥狀及體征無改善；治療總有效為痊愈+顯效+有效。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后ESR、CRP、RF水平的比較 兩組患者治療前ESR、CRP、RF水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組患者在治療后ESR、CRP、RF水平都明顯降低差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但A組ESR、CRP、RF的水平要顯著低于B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后ESR、CRP、RF水平

2 治療12周后臨床療效比較 兩組卡方檢驗(yàn)結(jié)果顯示，A組總有效率顯著高于B組,組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.923，P<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例(%)]

討 論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在中醫(yī)中也稱為痹癥，在中國最早的醫(yī)史文獻(xiàn)《內(nèi)經(jīng)》中曾有提及。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在痹癥中分為有三種：寒痹、風(fēng)痹、濕痹。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在中醫(yī)中具有病情頑固，遷移難愈，疼痛處遍及全身的特點(diǎn)。但類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有別于其他痹癥，它屬于痹癥中較為特殊的類型。類風(fēng)濕發(fā)病機(jī)理于其他痹癥也存在著一定的差別，中醫(yī)認(rèn)為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病因素多為身體虛弱、后天勞損、外邪侵襲等，對于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎最為關(guān)鍵的是風(fēng)寒濕熱侵襲人體之后，寒熱轉(zhuǎn)化與人體稟賦素體有著非常密切的關(guān)系。據(jù)研究，中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可提升臨床治療效果，且能夠減輕西藥的毒副作用。在西醫(yī)中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎則是屬于關(guān)節(jié)炎的范疇。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)展跟人體中細(xì)胞免疫和體液的免疫功能紊亂有著一定的關(guān)系，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)展具有強(qiáng)大的破壞性，一旦發(fā)病身體多個(gè)關(guān)節(jié)都有可能被累及。而且該病會反復(fù)發(fā)作甚至伴隨患者終生。 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的致殘率非常高，如果可以早發(fā)現(xiàn)早治療，關(guān)節(jié)的功能是可以恢復(fù)正常的。目前，關(guān)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎誘發(fā)的病因尚不明確[6-7]，但有學(xué)者指出該疾病，或與遺傳、環(huán)境感染等因素有關(guān)[8-9]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病因一直不明，許多醫(yī)護(hù)人員做了很多研究都未能發(fā)現(xiàn)其真正的致病原因[10-12]。而一旦患上類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎對患者生活的影響是極其嚴(yán)重的。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病年齡在16～65歲，40～65歲發(fā)病率是最高的，女性的發(fā)病率是男性的3倍甚至以上[13]。對于早期的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，它們癥狀相對溫和，使用一般療法、外敷治療、藥物治療、物理治療等。而對中晚期患者一般采用中醫(yī)療法，與外科治療。很多學(xué)者研究指出，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可引起肢體的嚴(yán)重變形的慢性、全身性、免疫類疾病。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎一旦到了晚期，關(guān)節(jié)的形狀會發(fā)展成不規(guī)則的型，病變處的關(guān)節(jié)軟骨會受到侵蝕，上下處的關(guān)節(jié)面融合，出現(xiàn)纖維化性強(qiáng)直，逐漸骨化，最終關(guān)節(jié)變強(qiáng)硬與畸形，還有到了后期身體大關(guān)節(jié)會出現(xiàn)有積液，特別是膝關(guān)節(jié)?；颊邔⒔K身臥床，甚至全身癱瘓等，或還會因合并感染、消化道及身體其他重要器官如心臟、肝臟、腎臟衰竭而威脅患者生命。所以，一旦患上類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎要及早的干預(yù)治療，否則該病一到晚期幾乎是難以控制，而且致殘癱瘓概率極大的增加[14]。

血紅細(xì)胞沉降率(ESR)，當(dāng)人處于病理狀態(tài)下時(shí)會顯著升高，幾乎所有的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者在發(fā)病時(shí)血紅細(xì)胞沉降率(ESR)會顯著加快，一旦患者病情處于穩(wěn)定期ESR的水平就會穩(wěn)固。所以，ESR是判斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的一個(gè)重要指標(biāo)之一。C反應(yīng)蛋白(CRP)，在身體有炎癥的情況下會明顯提升，一旦患上類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎CRP的水平是一定會顯著的升高的，一旦炎癥得到控制或是消失水平則會隨之降低。所以，CRP是判斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者身體炎性水平的一個(gè)重要指標(biāo)之一。類風(fēng)濕因子(RF)，RF在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中檢出率是極高的，無論患者處于哪個(gè)階段，RF對于醫(yī)生的診斷都極為中重要。一旦患上類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，身體一定會產(chǎn)生類風(fēng)濕因子，所以RF是醫(yī)生判斷患者病情的重要指標(biāo)之一。來氟米特是適用于成年人的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的首選藥物，有改善病情的作用。李春萍等研究表明來氟米特具有改善緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎癥狀的作用[15-16]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者在患病之后身體中各指標(biāo)的炎性因子水平也會隨之上升，而來氟米特不僅可以改善患者臨床病癥，還具有抗炎的效果。郭雨凡等研究認(rèn)為來氟米特不僅具有改善緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀，還具有抗炎的作用[17-18]。但是患有嚴(yán)重肝部疾病的患者要慎用此藥，據(jù)研究表明肝病患者在服用該藥物之后一過性丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)升高[19]。雷公藤甲素的主要成分取自雷公藤的根部，根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，雷公藤甲素它不僅有抗類風(fēng)濕的作用，還具有多重用途，如抗氧化、抗癌等作用[20]。在類風(fēng)濕性疾病中雷公藤甲素是常用的一種中藥治療藥物，也是當(dāng)今治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的首選藥物，它具有緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床癥狀的作用，還具有降低患者炎性水平的用處。有研究表明雷公藤甲素中含有生物堿與二萜類，這兩類物質(zhì)的存在可以保證患者在用藥治療時(shí)的治療效果，還能減少其他藥物帶來的副作用[21-22]。有研究表明雷公藤甲素對于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者具有良好的療效，不僅可以緩解患者癥狀，還具有抗炎的效果[23-25]。本文研究結(jié)果表明A組與B組患者在治療過后ESR、CRP、RF等炎性因子的水平均得到改善，患者在經(jīng)過12周的治療后A組患者治療總有效率達(dá)到了86.11%。這進(jìn)一步證實(shí)了雷公藤甲素和來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有明顯的治療作用,不僅可以改善患者的臨床癥狀,而且可以降低炎性因子的水平。