川芎清腦顆粒聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛療效及對(duì)患者ET-1、5-HT、CGRP水平的影響*

秦慧兵

河南省南陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(南陽 473000)

主題詞 偏頭痛癥/中西醫(yī)結(jié)合療法 @川芎清腦顆粒 @氟桂利嗪

偏頭痛是臨床常見病癥，是一種癥狀，也是一種疾病。臨床表現(xiàn)為經(jīng)常性感覺錯(cuò)亂、視覺模糊、情緒波動(dòng)、運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)等癥狀，頭痛呈波動(dòng)樣，發(fā)作前伴隨有視野缺損，眼前閃光等癥狀，光線、噪聲刺激或平時(shí)正?；顒?dòng)均可加重，安靜狀態(tài)下可緩解。近些年隨著社會(huì)壓力增加，偏頭痛發(fā)病率明顯增高，全球發(fā)病率為8%～25%，我國年發(fā)病率為79/10萬，以青年女性居多[1-2]。目前西醫(yī)對(duì)本病無特異性方法，以非甾體抗炎藥等為主，但副作用大，服藥時(shí)間長，容易造成藥物過度使用性頭痛。祖國醫(yī)學(xué)將此病歸屬為頭痛、頭風(fēng)病范疇，病位在頭，頭為“諸陽之會(huì)”、“清陽之府”，為髓海之所在，居于人體最高位，五臟六腑精氣皆上注于頭，若六淫之邪上犯清空，阻遏清陽；或肝郁陽亢、上擾清空；或痰瘀痹阻經(jīng)絡(luò)；或氣血虧虛、腎精不足，頭部經(jīng)脈失養(yǎng)而攣急，均會(huì)造成頭痛發(fā)生。中醫(yī)辨證是治療偏頭痛特色，在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，針對(duì)偏頭痛瘀血阻滯證等特點(diǎn)，以達(dá)到祛風(fēng)勝濕、活血止痛目的。本次研究采用川芎清腦顆粒聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛療效較好。

資料與方法

1 一般資料 選取本院2015年2月至2017年1月收治的138例偏頭痛患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字法分成兩組，每組69例。對(duì)照組：患者男30例，女39例；年齡(37.85±5.62)歲；病程(1.86±0.64)年；VAS評(píng)分(6.25±1.46)分；伴隨癥狀中惡心12例、嘔吐10例、畏光8例、恐聲5例、其它3例。研究組：患者男29例，女40例；年齡(37.83±5.61)歲；病程(1.84±0.62)年；VAS評(píng)分(6.23±1.44)分；伴隨癥狀中惡心13例、嘔吐9例、畏光7例、恐聲4例、其它6例。兩組患者性別、年齡、VAS評(píng)分、伴隨癥狀構(gòu)成比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

西醫(yī)參考《頭痛疾病國際分類》第2版標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，頭痛發(fā)作5次以上，持續(xù)4～72 h，存在單側(cè)性、搏動(dòng)性、中或重度疼痛，日?；顒?dòng)頭痛加重，伴隨有惡心嘔吐等癥狀。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行，主癥為頭痛如裹、伴有針刺感，次癥為耳鳴目眩，惡風(fēng)，舌質(zhì)暗，舌下瘀斑，苔薄白，脈沉細(xì)。中醫(yī)辨證中風(fēng)寒外束：巔頂、偏側(cè)或枕后疼痛，頸項(xiàng)強(qiáng)痛，或牽及后背，頭痛多由外感引發(fā)，或兼惡風(fēng)畏寒，舌淡紅苔薄白，脈浮緊中肝陽上亢：頭痛且脹，或有刺痛、跳痛感、眩暈、心煩失眠，情志不舒，多為精神緊張、情志不遂而發(fā)作，婦女經(jīng)期發(fā)作或加劇，舌質(zhì)紅或紫黯有瘀點(diǎn)，苔薄黃，脈弦有力。瘀血阻絡(luò)：頭痛經(jīng)久不愈，發(fā)作時(shí)痛如錐刺，部位固定。多為夜間發(fā)作或勞累后發(fā)作，舌質(zhì)紫黯、脈弦澀或細(xì)澀。風(fēng)痰阻絡(luò)：頭痛昏蒙，時(shí)發(fā)時(shí)止，纏綿不已，嘔惡欲吐，胸脘滿悶，面色晦黯，舌淡胖，苔白膩，脈弦滑等[3]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；病程1年以上，且首次頭痛50歲內(nèi)；受試前3個(gè)月未采用偏頭痛預(yù)防性藥物；中醫(yī)辨證為風(fēng)寒外束、瘀血阻絡(luò)型偏頭痛；簽署知情同意書，征得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合以上納入標(biāo)準(zhǔn)；其他類型頭痛，如偏癱性頭痛、緊張性頭痛、高血壓性頭痛等；影響本次研究結(jié)果判斷者，或?qū)χ委熕幬镞^敏者[4-5]。

2 治療方法 對(duì)照組予氟桂利嗪(國藥準(zhǔn)字H44021377，規(guī)格10 mg)10 mg睡前口服，每日1次，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用川芎清腦顆粒(國藥準(zhǔn)字Z20060177，規(guī)格10 g)10 g/次，3 次/d口服，均連續(xù)治療4周。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 在治療前、治療后空腹抽取靜脈血，分別注入分離膠/促凝膠試管中，均勻混合后低溫離心10 min，取上層清液置于-70℃冰箱中保存，采用熒光免疫吸附法檢測血清ET-1、5-HT、CGRP含量水平。采用美國MUTDA400U型TCD儀，用2MHz脈沖式多普勒超聲經(jīng)顳。枕窗獲得大腦后動(dòng)脈(PCA)、大腦前動(dòng)脈(ACA)、基底動(dòng)脈(BA)、大腦中動(dòng)脈(MCA)、椎動(dòng)脈(VA)血流動(dòng)力學(xué)情況。觀察兩組治療前、治療后在VAS評(píng)分、發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時(shí)間變化情況[6]。參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)，痊愈臨床癥狀體征完全消失；顯效為臨床癥狀減輕2倍以上，發(fā)作次數(shù)、時(shí)間和伴隨癥狀較前減少2/3；有效為臨床癥狀減輕1倍，發(fā)作次數(shù)、時(shí)間和伴隨癥狀較前減少1/3；無效為不符合以上標(biāo)準(zhǔn)者[7]。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用t檢驗(yàn)分析，計(jì)數(shù)資料使用例/%表示，用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組ET-1、5-HT、CGRP含量水平比較 治療后較治療前兩組在ET-1、5-HT、CGRP比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后研究組以上指標(biāo)較同時(shí)期對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組ET-1、5-HT、CGRP含量水平比較

2 兩組顱腦血流學(xué)指標(biāo)比較 治療后研究組ACA、MCA、PCA、BA、VA水平均顯著低于治療前(P<0.05)，對(duì)照組治療前、治療后以上指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組以上指標(biāo)較同時(shí)期對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

3 兩組VAS評(píng)分等指標(biāo)比較 治療后較治療前兩組在VAS評(píng)分、發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后研究組以上指標(biāo)較對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

4 兩組療效比較 對(duì)照組痊愈率17.39%、總有效率79.71%;研究組痊愈率30.44%、總有效率88.41%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表2 兩組顱腦血流學(xué)指標(biāo)比較(m/s)

表3 兩組VAS評(píng)分等比較

表4 兩組療效比較[例(%)]

討 論

川芎清腦顆粒由川芎、白芷、羌活、獨(dú)活、防風(fēng)、蔓荊子、生姜、川芎茶調(diào)散化裁組成。方中以川芎為君藥，因該藥辛溫升散，升則上為之先，該藥為血中氣藥，無論何種風(fēng)邪均有效。故其活血行氣、祛風(fēng)止痛作用顯著。以白芷、羌活、獨(dú)活、蒼術(shù)、防風(fēng)、細(xì)辛為臣藥，其中防風(fēng)能祛風(fēng)勝濕止痛，辛甘微溫，是臨床上常見的祛風(fēng)濕、止痹痛要藥；細(xì)辛辛溫，善祛風(fēng)散寒、止痛，特別適合風(fēng)寒性頭痛；白芷辛溫，散寒、祛風(fēng)止痛功效，對(duì)外感風(fēng)寒頭身頭痛效果較好；羌活、獨(dú)活能祛風(fēng)濕止痛；蒼術(shù)長于勝濕，對(duì)風(fēng)寒表證夾濕適合[8]。上述藥物均有祛風(fēng)止痛作用。當(dāng)歸、菊花、生姜、麥冬、蔓荊子、黃芩共為佐藥，菊花、蔓荊子為清熱祛風(fēng)藥物，兼能清利頭目；黃芩除濕力好；當(dāng)歸活血補(bǔ)血、止痛，和麥冬配伍，能防諸藥辛溫燥烈太過；生姜解表散寒、溫中止嘔。以甘草為使藥，該藥物能緩急止痛、調(diào)和藥性[9]。藥理學(xué)證實(shí)，川芎擴(kuò)張血管，改善血流通透性好，能改善血液黏稠度，加快血液循環(huán)；防風(fēng)、細(xì)辛抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)睡眠，抗焦慮和情緒抑郁等作用顯著。

氟桂利嗪為第四類鈣離子拮抗劑，其能抑制血腦屏障選擇性對(duì)鈣離子過量內(nèi)流，避免鈣離子超載而抑制腦部血管平滑肌過度收縮和痙攣，進(jìn)而保護(hù)神經(jīng)元。另外，偏頭痛患者顱內(nèi)血流較高，該藥物則能升高血中內(nèi)啡肽，從而抑制血液速度，降低阻力，促使血管舒縮在穩(wěn)定范圍內(nèi)。另外，能降低血液黏稠性，改善血液流變學(xué)，如全血黏度等指標(biāo)含量，故改善血液滯留，改善頭部刺痛等癥狀[10-11]。且該藥物能抑制去甲腎上腺素、5-HT等腦血管收縮，抑制花生四烯等引起血小板聚集和血管痙攣[12]。報(bào)道稱[13-14]，偏頭痛患者血小板聚集性強(qiáng)，釋放的5-HT、ET-1等物質(zhì)導(dǎo)致血管收縮、痙攣，大量這些物質(zhì)釋放導(dǎo)致緩激肽含量增高，隨著血液循環(huán)進(jìn)入顱內(nèi)，阻力下降，瘀滯在頭部則造成頭痛發(fā)生。ET-1是強(qiáng)烈的收縮血管活性多肽，能激活多條細(xì)胞信號(hào)通路，引起腦血管收縮-舒張功能失調(diào)，且ET-1能激活炎癥細(xì)胞釋放炎癥因子，加劇疼痛[15]。CGRP廣泛存在于三叉神經(jīng)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞中，當(dāng)偏頭痛發(fā)生時(shí)，該物質(zhì)能增加血管通透性，刺激炎癥介質(zhì)釋放和聚集，參與神經(jīng)源性炎癥，引起頭痛反復(fù)發(fā)作。

結(jié)果顯示，運(yùn)用川芎清腦顆粒聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛，患者CGRP、ET-1、5-HT均顯著下降，這說明聯(lián)合使用能顯著促進(jìn)血液循環(huán)，能舒張血管，防止血管痙攣，而這在顱腦血流動(dòng)力學(xué)上能顯著體現(xiàn)，患者ACA、MCA、PCA、BA、VA均顯著下降，這說明聯(lián)合使用能促進(jìn)血液循環(huán)。同時(shí)在VAS評(píng)分、發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時(shí)間上均顯著變化，特別是在VAS評(píng)分上顯著下降，這明顯改善了癥狀，提高生活質(zhì)量，故在療效上得到充足體現(xiàn)，可見聯(lián)合治療偏頭痛有協(xié)同作用，不會(huì)增加不良反應(yīng)，符合中西醫(yī)結(jié)合治療理念。