芪白顆粒治療白癜風進展期療效及對患者CXCL10、CXCR3及T細胞亞群影響的研究

卞坤鵬，徐保來，楊愛琴

河南省南陽中心醫(yī)院皮膚科(南陽 473000)

主題詞 白癜風/中西醫(yī)結(jié)合療法 療效比較研究 @芪白顆粒

白癜風在中醫(yī)學上被稱為“白駁風”、“白癜”等，在臨床實踐中，其發(fā)病人群較為廣泛，從小到四五歲的幼兒到六七十歲的老年人，均可由于各種外界因素的影響引發(fā)白癜風疾病[1]。有研究顯示，白癜風的誘發(fā)原因是多種多樣的，具有不特定性，因此在臨床中，對于白癜風的發(fā)病機制目前仍不明確，這就在一定程度上大大提升了對白癜風患者進行治療的難度。此病雖對患者的生命健康安全沒有任何威脅，但卻給患者帶來了極大的心理創(chuàng)傷和精神障礙，因此在目前的臨床實踐中，積極尋找一種安全有效、治療效果理想的方法顯得極為重要[2]。如今越來越多的研究人員發(fā)現(xiàn)，常規(guī)西藥已不能滿足治療白癜風病情的需要，而中藥芪白顆粒作為一種新型中藥制劑則引起了全社會的普遍關(guān)注，并在臨床中得到廣泛應用。據(jù)可靠研究顯示，由于白癜風是一種器官特異性自身免疫性皮膚疾病，因此白癜風的發(fā)病與趨化因子配體10(CXCL10)和趨化因子受體3(CXCR3)水平具有極為密切的聯(lián)系[3]。此外，也有研究證實，T細胞亞群可通過自身的免疫應答直接或間接的參與白癜風的發(fā)病過程，對白癜風的誘發(fā)及進展起著關(guān)鍵作用。我院為深入研究中藥芪白顆粒在進展期白癜風患者中的應用及對CXCL10、CXCR3及T細胞亞群的影響，特選取86例白癜風進行研究，并取得了滿意效果。

資料與方法

1 一般資料 選取2017年1月至2018年1月來我院治療的86例進展期白癜風患者作為研究對象，按照治療方法的不同分為對照組與研究組兩組。對照組：43例，男25例，女18例；年齡5～75歲，平均(40.1±1.2)歲；病程0.4～20年，平均(10.5±1.3)年；其中包括局限型白癜風患者10例，泛發(fā)型白癜風患者15例，節(jié)段型白癜風患者18例。研究組：43例，男22例，女21例；年齡6～74歲，平均年齡(42.4±1.2)歲，病程0.5～18年，平均病程(10.4±1.1)年；其中包括局限型白癜風患者12例，泛發(fā)型白癜風患者16例，節(jié)段型白癜風患者15例。納入標準：患者均符合進展期白癜風的相關(guān)診斷標準；入院前1個月內(nèi)未接受任何相關(guān)治療；2周內(nèi)未外用過皮質(zhì)類固醇藥物，皮膚無感染現(xiàn)象；意識清楚并可以通過語言或者文字表達；術(shù)后接受隨訪家屬且均簽署知情同意書[4-5]。排除標準：合并血液系統(tǒng)疾?。缓喜⑾忍煨孕呐K病、肝病、腎病；合并精神??；合并濕疹、銀屑病等其他皮膚病患者；活動性消化道病史患者；臟器有出血性病史患者；近期使用激素、光療等相關(guān)治療的患者；惡性腫瘤、妊娠或哺乳期患者；對相關(guān)藥物過敏、依從性較差或中途退出不能完成此次研究的患者。兩組患者的一般資料有可比性(P>0.05)，并且得到倫理委員會批準。

2 治療方法 對照組患者采用常規(guī)西藥治療，給予患者敏白靈片(進口許可證：X980632；劑量：10 mg/片)，初始劑量為 1次/d，1片/次，兒童患者應減半使用；隨著治療的深入，應逐漸增加用藥劑量，并按照說明書進行口服；與此同時，應指導患者外涂敏白靈水，1 次/d，用法同上。研究組患者采用中藥芪白顆粒治療，藥劑組成：當歸14 g,黃芪11 g,丹皮、枸杞子、赤芍、何首烏、雞內(nèi)金各10 g，冬蟲夏草6 g，黑芝麻5 g，地膚子、厚樸花各12 g，茯苓、川芎各18 g，金錢白花蛇3 g，2次/d。將各味中藥共同研制成粉末顆粒，成人10 g/次，2次/d，幼兒服用劑量相應減半。此外對患者進行輔助He-Ne激光照射治療白斑處，若患者的白斑較多，則保證每塊白斑的照射時長在3～5 min以內(nèi)，每次照射的總時間不得超過30 min，1次/d，兩組患者的治療療程為1個月。

3 療效評價標準 對比觀察兩組患者的臨床療效、治療前后兩組患者CXCL10、CXCR3、T細胞亞群水平的變化情況，對比兩組患者治療后不良反應的發(fā)生情況及復發(fā)情況。顯效：患者的白斑癥狀基本消失，3個月內(nèi)無復發(fā)；有效：患者的白斑癥狀得到有效改善，面積減小，擴散速度減慢或停止；無效：患者的白斑面積擴大，擴散速度無明顯變化或速度加快，白癜風病情沒有得到緩解甚至加重，治療有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/每組總例數(shù)×100%[6]。CXCL10、CXCR3水平檢測：采用ELISA法檢測患者外周血清中的CXCL10、CXCR3水平[7]。T細胞亞群水平檢測：清晨空腹采取患者3 ml靜脈血，將其置于常溫條件下，并以3000 r/min的速度持續(xù)進行離心，10 min后分離血清，并采用流式細胞儀檢測患者外周血中的T細胞亞群水平[8]。

4 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)應用統(tǒng)計學軟件SPSS18.0進行分析，其中計數(shù)資料進行χ2檢驗，計量資料進行t檢驗，P<0.05提示差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

1 兩組患者治療療效對比 兩組臨床療效對比，研究組比對照組的臨床效果好，治療有效率明顯高于對照組(χ2=5.394、5.391、6.125、4.935，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效對比[例(%)]

2 兩組患者治療前后CXCL10、CXCR3水平的變化對比 治療后兩組患者的CXCL10及CXCR3水平均有所降低，且研究組患者的CXCL10、CXCR3水平的降低幅度明顯高于對照組,組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后胃泌素水平和sRL-2R水平的變化對比

3 兩組患者T細胞亞群水平變化對比 治療后兩組患者的T細胞亞群水平均有所升高，且研究組患者T細胞亞群水平顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者T細胞亞群水平的變化對比

4 兩組患者不良反應發(fā)生情況對比 研究組患者中有1例發(fā)生惡心嘔吐、1例發(fā)生部分糜爛、0例發(fā)生皮膚紅腫和瘙癢，分別占2.3%、2.3%、0.0%、0.0%。對照組患者中有3例發(fā)生惡心嘔吐、2例發(fā)生皮膚紅腫、4例發(fā)生部分糜爛、3例發(fā)生瘙癢，分別占7.0%、4.7%、9.4%、7.0%，因此研究組患者的不良反應發(fā)生率為4.6%，明顯低于對照組患者的28.1%。

5 兩組患者不同時段復發(fā)情況對比 對兩組患者進行隨訪，研究組患者的2年復發(fā)率為7.0%，3年復發(fā)率為16.3%，4年復發(fā)率為25.6%。對照組患者的2年復發(fā)率為14.0%，3年復發(fā)率為25.6%。4年復發(fā)率為44.2%(P<0.05)。

討 論

白癜風在中醫(yī)學上又被稱為“白駁風”、“白癜”等，由于中醫(yī)治療白癜風的臨床歷史源遠流長，與常規(guī)西藥相比，其治療效果更為理想。在中醫(yī)學上，對白癜風的發(fā)展進展的描述較為詳盡：“白癜風患者素體肝腎虧虛，風邪挾淤阻絡而致病，進展期白癜風皮損逐漸擴大、增多，可伴癢感?！敝嗅t(yī)傳統(tǒng)理論又有：“春季主風、主五臟之肝臟，長夏主濕，主熱相關(guān)的臟腑和六淫發(fā)病”，這也印證了白癜風的發(fā)病季節(jié)主要在春夏兩季[9]。近些年來，眾多研究人員對中藥治療白癜風的臨床療效展開深入研究，其發(fā)現(xiàn)對患者采用中藥治療的效果較為理想，可增強患者機體免疫功能，使其發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，促進患者機體內(nèi)黑素細胞活性增強，同時增強絡氨酸酶活性，對患者起到活血化瘀、改善新陳代謝和血管微循環(huán)等積極作用。研究人員在中醫(yī)理論的基礎之上，研究出一種中藥制劑——中藥芪白顆粒，具有清肝疏風、清熱祛濕、活血涼血、滋補肝腎等功能，可有效改善白癜風白斑部位的血液循環(huán)和新陳代謝，改善患者機體的營養(yǎng)狀態(tài)，促進黑色素生長，進而起到有效減小白斑面積、控制白斑發(fā)展勢態(tài)、抑制白班生長擴散等功效，促使患者從進展期轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定期[10]。

中藥芪白顆粒主要包括當歸、黃芪、丹皮、冬蟲夏草、黑芝麻、枸杞子、地膚子、厚樸花、茯苓、赤芍、何首烏、金錢白花蛇、川芎等多種中藥材料，當歸、黃芪可清除濕熱，地膚子可化濕滲濕，丹皮可活血涼血，何首烏可滋補肝腎，表明這多種中藥藥材聯(lián)合使用可起到激活、上調(diào)絡氨酸酶活性、促進黑素細胞合成黑素的良好作用，因此中藥芪白顆粒的出現(xiàn)使對于進展期白癜風患者的治療帶來了新的選擇方案，逐漸被推薦為治療進展期白癜風的首選治療方法，并在臨床中得到廣泛應用[11]。在白癜風的患病過程中，趨化因子配體10(CXCL10)主要以與趨化因子受體3(CXCR3)相結(jié)合的方式參與其中。此外T細胞亞群也參與了白癜風的患病過程，由于T細胞亞群可分泌多種細胞因子，對患者機體的非特異性免疫產(chǎn)生較強的調(diào)節(jié)作用，因此在對白癜風患者進行治療，可通過改善患者機體內(nèi)的T細胞亞群水平來緩解患者的病癥，以起到較好的治療效果。

有研究顯示，中藥芪白顆粒更有利于改善患者的CXCL10、CXCR3水平和T細胞亞群水平，提高患者的免疫功能，并且見效快、治療效果顯著、不良反應的發(fā)生率較低，從而降低復發(fā)率，提升患者的生活質(zhì)量，這一結(jié)論與本研究結(jié)果一致。本研究發(fā)現(xiàn)，采用中藥芪白顆粒對進展期白癜風患者進行治療的臨床療效更好，可有效緩解患者病癥，抑制白斑的進一步擴散。與此同時，中藥芪白顆?？擅黠@改善患者機體內(nèi)的CXCL10、CXCR3水平，使CXCL10、CXCR3水平得到顯著降低，以減輕趨化因子配體10(CXCL10)主要以與趨化因子受體3(CXCR3)聯(lián)合參與對白癜風患者的影響。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)中藥芪白顆?？娠@著提升患者的T細胞亞群水平，改善其免疫調(diào)節(jié)功能；可降低各類不良反應的發(fā)生率，進一步保障患者的生命健康安全，促進其早日康復。與此同時，對兩組患者進行隨訪，研究組患者在2年、3年、4年中的復發(fā)率顯著低于對照組，預后效果良好，這提示對白癜風患者采用中藥芪白顆粒治療，可顯著降低患者的遠期復發(fā)率，進而提升患者的生活質(zhì)量，減輕其心理負擔和精神創(chuàng)傷。