參麥注射液聯(lián)合利奈唑胺治療兒童重癥肺炎臨床療效及對患者炎性因子的影響

方柯南

河南省洛陽市婦女兒童醫(yī)療保健中心(洛陽 471000)

主題詞 肺炎/中西醫(yī)結(jié)合療法 兒童 @參麥注射液

兒童肺炎是一類常見的兒科疾病，全年均可發(fā)生，且冬季居多，其主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱以及呼吸困難，病情易反復發(fā)作[1]。我國傳統(tǒng)醫(yī)學中并無兒童肺炎這一病名，中醫(yī)根據(jù)其臨床癥狀將重癥肺炎歸于“風溫肺熱病”的范疇，即風溫病與肺熱病相結(jié)合。主證表現(xiàn)為咳嗽、咯痰、發(fā)熱、胸痛、舌紅苔白或黃，主要病因為外邪侵襲和正氣不足。病位在肺，風熱毒邪，侵襲肺臟，或風寒之邪入里化熱，煉津為痰，痰熱雍肺，在病情進展過程中可出現(xiàn)化火生痰、傷津耗氣或風熱邪盛而逆?zhèn)餍陌踔列斑M正衰，正氣不固而見邪陷正脫。流行病學調(diào)查顯示，我國每年新發(fā)兒童肺炎約100萬人次，且7%～16%小兒肺炎患者會進展為重癥肺炎，而重癥肺炎是導致兒童死亡的最為主要的原因[2]。隨著社會的發(fā)展，兒童重癥肺炎的治療已取得很大進展，但依舊存在較高的患病率和病死率。資料顯示，重癥社區(qū)獲得性肺炎病死率達50%，而重癥醫(yī)院獲得性肺炎病死率甚至高達70%[3]。且重癥肺炎患者往往存在嚴重的通/換氣障礙，身體炎性反應較為嚴重，對各個組織器官均可造成不同程度的不良影響，嚴重威協(xié)患兒的生命健康[4]。因此，兒童重癥肺炎治療方式的研究與探討十分重要。

利奈唑胺是一類新型的唑烷酮類藥物，其具有高殺菌率、穿透能力強且耐藥性低等優(yōu)點，目前已在臨床上廣泛運用，并取得了較好的治療效果。但大量研究證實，大劑量、長時間的治療可導致患者藥物敏感性下降，血細胞指標水平異常，并出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應現(xiàn)象[5-6]。參麥注射液是一類中藥制劑，傳統(tǒng)醫(yī)學認為其具有匡扶正氣、暢達陽氣、推動氣血流暢、恢復陰陽平衡等功效，且大量研究已證實其對機體炎性反應具有抑制作用，并改善機體的微循環(huán)，維持血流動力學穩(wěn)定[7-8]。本研究通過探討參麥注射液聯(lián)合利奈唑胺治療兒童重癥肺炎的療效及對炎性因子水平的影響，旨在為臨床上治療兒童重癥肺炎提供新的用藥思路。

資料與方法

1 一般資料 收集我院2016年9月至2017年9月收治的100例兒童重癥肺炎患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各50例。對照組:男性31例，女性19例；平均年齡(2.1±0.3)歲；病程(8.2±2.1)d；合并心力衰竭5例，呼吸衰竭6例，感染8例，消化道出血1例，胸腔積液2例。觀察組：男性33例，女性17例；平均年齡(2.2±0.2)歲；病程(8.4±1.9)d；合并心力衰竭6例，呼吸衰竭2例，消化道出血1例，感染9例，胸腔積液2例。兩組患者在一般資料上比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有均衡可比性。

需同時符合以下幾項者方可納入研究：符合第七版《兒科學》相關(guān)診斷標準[9]；符合痰熱壅肺證診斷標準[10]；對治療所用藥物無過敏者；家屬知情，并簽署知情同意書。據(jù)中醫(yī)診斷學辨證選擇痰熱壅肺證型患兒，主癥：咳嗽，痰多，痰黃，痰白干黏，胸痛，舌質(zhì)紅，舌苔黃、膩，脈滑、數(shù)。次癥：發(fā)熱，口渴，面紅，尿黃，大便干結(jié)，腹脹，咳嗽，甚則胸痛；痰黃或白干黏；發(fā)熱，口渴；大便干結(jié)或腹脹；舌質(zhì)紅，或舌苔黃或黃膩，或脈數(shù)或滑數(shù)。排除具有原發(fā)性免疫缺陷性疾病者；合并嚴重其他疾病者；先天性肺功能不全者；家屬知情但不簽署知情同意書者；治療期間出現(xiàn)嚴重副反應難以耐受治療者。

2 治療方法 對照組：結(jié)合患者自身病情給予常規(guī)治療，包括處理原發(fā)性疾病，給予止咳、祛痰、退熱、吸氧、營養(yǎng)支持等治療方式。在此基礎上給予利奈唑胺注射液(注冊證號:H20110312，規(guī)格:100 mg/100 ml)300 mg/300 ml，靜脈滴注，7 d為1個療程，連續(xù)治療2個療程。觀察組：在對照組基礎上增加參麥注射液(國藥準字251020664,規(guī)格:10 ml)0.5 ml/kg 5%葡萄糖注射液靜脈滴注治療，2次/d，7 d為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

3 療效評價標準 于治療前后清晨抽取靜脈血5 ml，離心分離上清液后采用酶聯(lián)免疫法對患者血清IL-6、IL-8及TNF-α水平進行檢測，采用免疫比濁法對患者血清CRP水平進行檢測。所有試劑盒均購自上海碧云天生物科技有限公司。記錄兩組患者咳嗽、發(fā)熱、呼吸、心律、以及肺部啰音等體征改善時間，并比較治療期間兩組患者不良反應發(fā)生情況。療效評價：顯效，治療1個療程后，患者臨床癥狀基本消失，肺部啰音明顯減少，X光檢查病灶吸收；有效，治療1個療程后，患者臨床癥狀顯著改善，肺部啰音有所減少，X光檢查病灶吸收；無效，治療1個療程后，患者臨床癥狀無明顯改善甚至加重，肺部啰音未減少甚至增強，X光檢查病灶未吸收或出現(xiàn)新的病灶。總有效率=(顯效+有效)/該組總?cè)藬?shù)×100%。

結(jié) 果

1 兩組患者臨床療效比較 結(jié)果顯示，觀察組中顯效27例，有效19例，無效4例，總有效率為92%。對照組中顯效19例，有效17例，無效14例，總有效率72%。兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=6.775，P<0.05)。

2 兩組患者臨床癥狀改善時間比較 結(jié)果顯示，觀察組發(fā)熱、咳嗽、呼吸、心律以及肺部啰音改善時間均顯著低于對照組，且具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀改善時間比較(d)

3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較 結(jié)果顯示，治療前，兩組患者血清IL-6、IL-8、CRP以及TNF-α水平比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療后，兩組患者IL-6、IL-8、CRP以及TNF-α水平均顯著下降(P<0.05)。且觀察組與對照組比較，其IL-6、IL-8、CRP以及TNF-α水平更低(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組患者血清炎性因子水平比較

4 兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況比較 治療期間，觀察組出現(xiàn)腹瀉1例，嘔吐2例，惡心2例，不良反應發(fā)生率10%。對照組出現(xiàn)腹瀉3例，嘔吐7例，惡心4例，不良反應發(fā)生率28%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=16.279，P<0.05)。

討 論

我國傳統(tǒng)醫(yī)學認為，重癥肺炎的發(fā)病機制為氣機升降失常。道家文化中“氣-元論”認為，氣是萬物之根源[11]?！端貑枴毭握摗酚涊d“人生于地，懸命于天，天地合氣，命之曰人”，進一步揭示人是順應天地之氣的產(chǎn)物?！皻?元論”提出，升降是氣的運動形式，也是氣存在于天氣之間，孕育萬物的根本。人作為自然界的一分子，也遵循升降之規(guī)律，《素問·六微旨大論》記載“是以升降出入，無器不有。故器者生化之宇，器散則分之，生化息矣。故無不出人，無不升降”，認為升降是人體各個器官正常運轉(zhuǎn)的標志，而當升降處于異常狀態(tài)時，往往表示機體處于病理狀態(tài)，《素問·六微旨大論》記載:“出入廢則神機化滅，升降息則氣立孤危。故非出入，則無以生長壯老己；非升降，則無以生長化收藏”提示疾病進展嚴重時甚至會導致死亡的現(xiàn)象發(fā)生[12]。因此，我國傳統(tǒng)醫(yī)學治療疾病的目的為恢復升降的正常運轉(zhuǎn)。根據(jù)《社區(qū)獲得性肺炎中醫(yī)診療指南(2011版)中可將獲得性肺炎辨證分為三類：實證類(風熱犯肺證、外寒內(nèi)熱證、痰熱壅肺證、痰濕阻肺證)，正虛邪戀類(肺脾氣虛證、氣陰兩虛證)以及危重變證類(熱陷心包證、邪陷正脫證)[13]，而研究發(fā)現(xiàn)，痰熱壅肺是肺炎中最為常見的一種證型[14]，本研究主要以痰熱壅肺證患者為研究對象。

參麥注射液是我國常見的一種中成藥，是由等量的提純后紅參和麥冬混合而成的一種中藥制劑。紅參屬五加科植物，中醫(yī)認為具有大補元氣、生津養(yǎng)胃、自營補血之功效，常用于體虛欲脫，肢冷脈微，氣不攝血，崩漏下血。紅參主要藥理成分為人參皂苷，而研究表明人參皂苷具有提高機體免疫功能、抗腫瘤、抗疲勞等治療心力衰竭、心源性休克等功效[8]。麥冬屬百合科多年生草本植物，中醫(yī)認為，其具有滋陰益精、養(yǎng)陰益氣、清心除煩、潤腸通便之功效。其主要藥理成分為皂苷、麥冬多糖等，研究表明，其具有增強機體免疫功能，抗心肌缺血、心肌梗死、心律失常，降低血糖，抗衰老以及抗疲勞等作用。我國傳統(tǒng)醫(yī)學以四氣五味、升降浮沉、歸經(jīng)為依據(jù)，將紅參和麥冬配伍合用，達到聯(lián)合治療作用。而現(xiàn)代醫(yī)學在傳統(tǒng)醫(yī)學的基礎上，通過現(xiàn)代工藝制成參麥注射液注射液，即繼承了傳統(tǒng)配方的優(yōu)點，又避免了中醫(yī)治療的不便，已廣泛用于臨床上，包括冠心病、心力衰竭、肺心病等的治療。陳敬生等的研究結(jié)果顯示，參麥注射液可顯著改善晚期非小細胞肺癌生存質(zhì)量[15]。而沈芳等通參麥注射液輔助治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期，可顯著提高治療療效，安全性高[16]。而其作用的可能機制為，參麥注射液可降低肺部血液黏度，并可減少肺血管的阻力，還可加強隔肌收縮力，降低肺動脈壓以及肺循環(huán)的阻力，從而達到改善肺功能的目的。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，而咳嗽、發(fā)熱、呼吸、心律以及肺部啰音等體征改善時間均顯著低于對照組，不良反應發(fā)生率也顯著低于對照組，這也與上述研究結(jié)果相一致。提示參麥注射液聯(lián)合利奈唑胺治療兒童重癥肺炎臨床效果較好，臨床癥狀改善明顯，不良反應發(fā)生率低。

IL-6可誘導免疫細胞增殖和分化，并在活化增殖的B細胞分化為漿細胞過程中起著重要作用，IL-6還可調(diào)節(jié)機體的天然免疫和獲得性免疫。IL-6水平的異常往往反映機體處于病理狀態(tài)[17]。目前認為其至少以兩種形式存在：一種是由77個氨基酸組成，主要產(chǎn)生于內(nèi)皮細胞；一種是由72個氨基酸組成。IL-8主要生理功能是激活嗜堿性粒細胞、刺激血管形成等，而其生理功能主要是受IL-8兩種受體IL-8α和β完成的。IL-8為炎性反應的一種重要介質(zhì)，當機體發(fā)生炎性反應時，其水平顯著上升[18]。人TNF-α由4個外顯子和3個內(nèi)含子組成，大小約為2.76KD。 TNF-α來源廣泛，淋巴細胞、內(nèi)皮細胞、單核-巨噬細胞、成纖維細胞、表皮細胞均可產(chǎn)生分泌。生理條件下，機體心、肺、腎臟、胸腺等均有TNF-α mRNA表達，而在病毒、脂多糖(LPS)、免疫復合物等的刺激下可快速合成表達。TNF-α主要通過細胞膜上特異性受體傳遞信號來實現(xiàn)其生物學活性，其受體(TNFR)廣泛存在機體各組織中。TNF-α有廣泛的生物學活性，參與機體的炎性反應以及免疫調(diào)節(jié)，研究發(fā)現(xiàn)，在多種病理狀態(tài)下，機體TNF-α水平均顯著上升[19]。CRP是機體在炎癥、損傷或者感染發(fā)生的時候產(chǎn)生的一種急性期反應蛋白，在其濃度升高時可提示患者發(fā)生炎癥反應，最初是在感染肺炎鏈球菌患者的血液中被發(fā)現(xiàn)，而之后的研究也發(fā)現(xiàn)，在其他細菌感染類型及非感染的患者血液中也有發(fā)現(xiàn)。機體處于正常生理狀態(tài)時，CRP維持在相對低且穩(wěn)定濃度的范圍內(nèi)，而當機體處于病理狀態(tài)時，CRP水平將明顯升高，而CRP濃度的下降是患者病情有所好轉(zhuǎn)的監(jiān)測標志[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者IL-6、IL-8、CRP以及TNF-α水平顯著下降，而觀察組IL-6、IL-8、CRP以及TNF-α水平更低。這也提示參麥注射液聯(lián)合利奈唑胺治療可顯著改善患兒炎癥反應，調(diào)節(jié)免疫功能。

綜上所述，參麥注射液聯(lián)合利奈唑胺治療兒童重癥肺炎臨床效果較好，臨床癥狀改善明顯，不良反應發(fā)生率低，并減輕患兒炎癥反應，有利于患兒的恢復。